Indagine su sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di dosi singole di Vupanorsen in partecipanti adulti sani giapponesi con trigliceridi elevati

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti di sesso maschile e femminile devono avere un'età compresa tra i 20 ei 65 anni inclusi al momento della firma dell'ICD.
2. I partecipanti devono avere quattro nonni giapponesi nati in Giappone.
3. Partecipanti di sesso maschile e femminile che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio (ad eccezione dei livelli di TG) e monitoraggio dell'ECG a 12 derivazioni.
4. TG a digiuno >= 90 mg/dL allo Screening
5. - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.
6. BMI da 17,5 a 35,0 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 lb)
7. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nell'ICD e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa.
2. Storia di infezione da HIV, epatite B o epatite C; test positivo per HIV, HBsAg o HCVAb.
3. Altre condizioni mediche o psichiatriche tra cui ideazione/comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.
4. Storia di reazioni allergiche o anafilattiche.
5. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio.
6. Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 4 mesi o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento di studio utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il più lungo).
7. Un test antidroga sulle urine positivo.
8. Screening della PA in posizione supina >=140 mm Hg (sistolica) o >=90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la PA è >=140 mm Hg (sistolica) o >=90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori di PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
9. ECG a 12 derivazioni al basale che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influire sulla sicurezza dei partecipanti o sull'interpretazione dei risultati dello studio.

10. - Partecipanti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio durante lo screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario:

    • livello AST o ALT >=1,25 × ULN;
    • Livello di bilirubina totale >=1,5 × ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia = <ULN.
11. Storia di abuso di alcol o binge drinking e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening.
12. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma e le donazioni di piastrine) di circa 400 ml entro 3 mesi o >=200 ml entro un mese prima della somministrazione. Inoltre, circa >=400 ml entro 4 mesi per le partecipanti di sesso femminile.
13. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
14. Storia di abuso di sostanze entro 12 mesi dalla visita di screening.
15. Donne incinte; femmine che allattano.
16. Riluttanza o impossibilità a rispettare i criteri nella sezione Considerazioni sullo stile di vita di questo protocollo.
17. Personale del sito dello sperimentatore o dipendenti Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione dello studio, personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore e rispettivi familiari.