Undersøkelse av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av enkeltdoser av Vupanorsen hos japanske friske voksne deltakere med forhøyede triglyserider

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige deltakere må være 20 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for signering av ICD.
2. Deltakerne må ha fire japanske besteforeldre født i Japan.
3. Mannlige og kvinnelige deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester (bortsett fra TG-nivåer), og 12 avlednings EKG-overvåking.
4. Fastende TG >= 90 mg/dL ved screening
5. Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.
6. BMI på 17,5 til 35,0 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb)
7. I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg 1, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICD og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom.
2. Anamnese med HIV-infeksjon, hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, HBsAg eller HCVAb.
3. Andre medisinske eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien.
4. Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaksjon.
5. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd og urtetilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studieintervensjonen.
6. Tidligere administrering med et undersøkelseslegemiddel innen 4 måneder eller 5 halveringstider før den første dosen med studieintervensjon brukt i denne studien (avhengig av hva som er lengst).
7. En positiv urin narkotikatest.
8. Screening av ryggliggende BP >=140 mm Hg (systolisk) eller >=90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er >=140 mm Hg (systolisk) eller >=90 mm Hg (diastolisk), bør BP gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering.
9. Baseline 12 avlednings-EKG som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakersikkerhet eller tolkning av studieresultater.

10. Deltakere med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig:

    • AST- eller ALT-nivå >=1,25 × ULN;
    • Totalt bilirubinnivå >=1,5 × ULN; deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er =<ULN.
11. Historie om alkoholmisbruk eller overstadig drikking og/eller annen ulovlig narkotikabruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening.
12. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner og blodplatedonasjoner) på ca. 400 ml innen 3 måneder eller >=200 ml innen en måned før dosering. I tillegg ca >=400 ml innen 4 måneder for kvinnelige deltakere.
13. Anamnese med følsomhet overfor heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
14. Historie om rusmisbruk innen 12 måneder etter screeningbesøket.
15. Gravide kvinner; ammende kvinner.
16. Uvillig eller ute av stand til å overholde kriteriene i delen Livsstilshensyn i denne protokollen.
17. Ansatte på stedet eller Pfizer-ansatte som er direkte involvert i gjennomføringen av studien, personalet på stedet som ellers overvåkes av etterforskeren, og deres respektive familiemedlemmer.