Undersökning av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för enstaka doser av Vupanorsen hos japanska friska vuxna deltagare med förhöjda triglycerider

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga deltagare måste vara 20 till 65 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av ICD.
2. Deltagarna måste ha fyra japanska morföräldrar födda i Japan.
3. Manliga och kvinnliga deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester (förutom TG-nivåer) och 12-avlednings-EKG-övervakning.
4. Fastande TG >= 90 mg/dL vid screening
5. Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.
6. BMI på 17,5 till 35,0 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb)
7. Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga 1, vilket inkluderar överensstämmelse med kraven och begränsningarna som anges i ICD och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar.
2. Historik av HIV-infektion, hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, HBsAg eller HCVAb.
3. Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar/-beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien.
4. Historik med allergisk eller anafylaktisk reaktion.
5. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott och örttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieintervention.
6. Tidigare administrering med ett prövningsläkemedel inom 4 månader eller 5 halveringstider före den första dosen av studieintervention som användes i denna studie (beroende på vilket som är längre).
7. Ett positivt urindrogtest.
8. Screening av ryggläge >=140 mm Hg (systoliskt) eller >=90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila. Om blodtrycket är >=140 mm Hg (systoliskt) eller >=90 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena ska användas för att bestämma deltagarens behörighet.
9. Baseline 12 avlednings-EKG som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat.

10. Deltagare med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:

    • AST- eller ALAT-nivå >=1,25 × ULN;
    • Total bilirubinnivå >=1,5 × ULN; deltagare med Gilberts syndrom i anamnesen kan få direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att den direkta bilirubinnivån är=<ULN.
11. Historik av alkoholmissbruk eller hetskonsumtion och/eller annan olaglig droganvändning eller -beroende inom 6 månader efter screening.
12. Blodgivning (exklusive plasmadonationer och blodplättsdonationer) på cirka 400 ml inom 3 månader eller >=200 ml inom en månad före dosering. Dessutom ca >=400 ml inom 4 månader för kvinnliga deltagare.
13. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
14. Historik om missbruk inom 12 månader efter screeningbesöket.
15. Gravida kvinnor; ammande kvinnor.
16. Ovillig eller oförmögen att följa kriterierna i avsnittet Livsstilsöverväganden i detta protokoll.
17. Utredarens personal eller Pfizer-anställda som är direkt involverade i genomförandet av studien, platspersonal som annars övervakas av utredaren och deras respektive familjemedlemmar.