Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki pojedynczych dawek Vupanorsenu u zdrowych dorosłych japońskich uczestników z podwyższonym poziomem trójglicerydów

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą mieć od 20 do 65 lat włącznie w momencie podpisania ICD.
2. Uczestnicy muszą mieć czworo japońskich dziadków urodzonych w Japonii.
3. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy są jawnie zdrowi, co określono na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, testów laboratoryjnych (z wyjątkiem poziomów TG) i monitorowania 12-odprowadzeniowego EKG.
4. TG na czczo >= 90 mg/dl podczas badania przesiewowego
5. Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, warunków związanych ze stylem życia i innych procedur badawczych.
6. BMI od 17,5 do 35,0 kg/m2; i całkowita masa ciała > 50 kg (110 funtów)
7. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody w formie pisemnej, jak opisano w Załączniku 1, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICD iw niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnej choroby hematologicznej, nerkowej, endokrynologicznej, płucnej, żołądkowo-jelitowej, sercowo-naczyniowej, wątrobowej, psychiatrycznej, neurologicznej lub alergicznej.
2. Historia zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C; pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HBsAg lub HCVAb.
3. Inny stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, czynić uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.
4. Historia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej.
5. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety i ziół w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanej interwencji.
6. Wcześniejsze podanie badanego leku w ciągu 4 miesięcy lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanej interwencji zastosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
7. Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu.
8. Badanie przesiewowe BP w pozycji leżącej >=140 mm Hg (skurczowe) lub >=90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach odpoczynku na plecach. Jeśli BP wynosi >=140 mm Hg (skurczowe) lub >=90 mm Hg (rozkurczowe), BP należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a średnia z 3 wartości BP powinna zostać wykorzystana do określenia uprawnień uczestnika.
9. Wyjściowe 12 odprowadzeń EKG, które wykazują istotne klinicznie nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub interpretację wyników badania.

10. Uczestnicy z DOWOLNYMI z następujących nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, ocenionych przez laboratorium prowadzące badanie i potwierdzonych pojedynczym powtórzeniem testu, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

    • poziom AST lub ALT >=1,25 × GGN;
    • Stężenie bilirubiny całkowitej >=1,5 × GGN; uczestnicy z zespołem Gilberta w wywiadzie mogą mieć mierzoną bilirubinę bezpośrednią i kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że poziom bilirubiny bezpośredniej wynosi <GGN.
11. Historia nadużywania alkoholu lub upijania się i/lub jakiegokolwiek innego nielegalnego używania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
12. Dawstwo krwi (z wyłączeniem donacji osocza i płytek krwi) w ilości około 400 ml w ciągu 3 miesięcy lub >=200 ml w ciągu miesiąca przed podaniem dawki. Dodatkowo około >=400 ml w ciągu 4 miesięcy dla uczestniczek.
13. Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
14. Historia nadużywania substancji w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej.
15. kobiety w ciąży; samice karmiące piersią.
16. Niechęć lub niezdolność do spełnienia kryteriów zawartych w części Zagadnienia związane ze stylem życia w niniejszym protokole.
17. Personel ośrodka badawczego lub pracownicy firmy Pfizer bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania, personel ośrodka nadzorowany w inny sposób przez badacza oraz członkowie ich rodzin.