Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkeltdoser af Vupanorsen hos raske japanske voksne deltagere med forhøjede triglycerider

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige deltagere skal være 20 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICD'en.
2. Deltagerne skal have fire japanske bedsteforældre født i Japan.
3. Mandlige og kvindelige deltagere, som er åbenlyst raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests (undtagen TG-niveauer) og 12-aflednings-EKG-monitorering.
4. Fastende TG >= 90 mg/dL ved screening
5. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
6. BMI på 17,5 til 35,0 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb)
7. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i bilag 1, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne i ICD'en og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom.
2. Anamnese med HIV-infektion, hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, HBsAg eller HCVAb.
3. Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller, efter investigatorens vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.
4. Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaktion.
5. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kost- og urtetilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesintervention.
6. Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 4 måneder eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesintervention anvendt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst).
7. En positiv urinstoftest.
8. Screening af rygliggende BP >=140 mm Hg (systolisk) eller >=90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er >=140 mm Hg (systolisk) eller >=90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.
9. Baseline 12 aflednings-EKG, der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater.

10. Deltagere med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietest ved screening, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet af en enkelt gentagen test, hvis det skønnes nødvendigt:

    • AST- eller ALT-niveau >=1,25 × ULN;
    • Totalt bilirubinniveau >=1,5 × ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være berettiget til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er=<ULN.
11. Anamnese med alkoholmisbrug eller overspisning og/eller anden ulovlig stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening.
12. Bloddonation (eksklusive plasmadonationer og blodpladedonationer) på ca. 400 ml inden for 3 måneder eller >=200 ml inden for en måned før dosering. Derudover ca. >=400 ml inden for 4 måneder for kvindelige deltagere.
13. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
14. Anamnese med stofmisbrug inden for 12 måneder efter screeningsbesøget.
15. Gravide kvinder; ammende kvinder.
16. Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilsovervejelser i denne protokol.
17. Efterforskerens personale eller Pfizer-medarbejdere, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, stedets personale på anden måde overvåget af investigatoren og deres respektive familiemedlemmer.