Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige doses Vupanorsen bij Japanse gezonde volwassen deelnemers met verhoogde triglyceriden

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten 20 tot en met 65 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICD.
2. Deelnemers moeten vier Japanse grootouders hebben die in Japan zijn geboren.
3. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests (behalve TG-niveaus) en 12-lead ECG-bewaking.
4. Nuchtere TG >= 90 mg/dL bij screening
5. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.
6. BMI van 17,5 tot 35,0 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lb)
7. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in Bijlage 1, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICD en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen.
2. Geschiedenis van HIV-infectie, hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, HBsAg of HCVAb.
3. Andere medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt kunnen maken voor het onderzoek.
4. Geschiedenis van allergische of anafylactische reactie.
5. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
6. Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie die in dit onderzoek is gebruikt (welke van de twee het langst is).
7. Een positieve urinedrugstest.
8. Screening van bloeddruk in rugligging >=140 mm Hg (systolisch) of >=90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust in rugligging. Als de bloeddruk >=140 mm Hg (systolisch) of >=90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
9. Baseline 12-lead-ECG dat klinisch relevante afwijkingen vertoont die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van onderzoeksresultaten.

10. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht:

    • AST- of ALT-niveau >=1,25 × ULN;
    • Totaal bilirubinegehalte >=1,5 × ULN; deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen direct bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor dit onderzoek op voorwaarde dat het directe bilirubineniveau =<ULN is.
11. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of ander ongeoorloofd drugsgebruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na screening.
12. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties en bloedplaatjesdonaties) van ongeveer 400 ml binnen 3 maanden of >=200 ml binnen een maand voorafgaand aan dosering. Daarnaast ongeveer >=400 ml binnen 4 maanden voor vrouwelijke deelnemers.
13. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
14. Geschiedenis van middelenmisbruik binnen 12 maanden na het screeningsbezoek.
15. Zwangere vrouwtjes; vrouwen die borstvoeding geven.
16. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Overwegingen met betrekking tot levensstijl van dit protocol.
17. Medewerkers van de onderzoekslocatie of Pfizer-medewerkers die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek, locatiemedewerkers die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, en hun respectievelijke familieleden.