Investigação da Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de Doses Únicas de Vupanorsen em Participantes Adultos Saudáveis ​​Japoneses com Triglicerídeos Elevados

Critério de inclusão:

1. Os participantes masculinos e femininos devem ter entre 20 e 65 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do CID.
2. Os participantes devem ter quatro avós japoneses nascidos no Japão.
3. Participantes do sexo masculino e feminino que são claramente saudáveis, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais (exceto para níveis de TG) e monitoramento de ECG de 12 derivações.
4. TG em jejum >= 90 mg/dL na triagem
5. Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
6. IMC de 17,5 a 35,0 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb)
7. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 1, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no CID e neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa.
2. História de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, HBsAg ou HCVAb.
3. Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativa ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco de participação no estudo ou, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
4. História de reação alérgica ou anafilática.
5. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo.
6. Administração anterior com um medicamento experimental dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo).
7. Um teste de drogas de urina positivo.
8. Triagem da PA supina >=140 mm Hg (sistólica) ou >=90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA for >=140 mm Hg (sistólica) ou >=90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
9. ECG de linha de base 12 que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo.

10. Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

    • nível de AST ou ALT >=1,25 × LSN;
    • Nível de bilirrubina total >=1,5 × LSN; participantes com história de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo, desde que o nível de bilirrubina direta seja = <LSN.
11. Histórico de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer outra droga ilícita dentro de 6 meses após a triagem.
12. Doação de sangue (excluindo doações de plasma e doações de plaquetas) de aproximadamente 400 mL em 3 meses ou >=200 mL em um mês antes da dosagem. Além disso, aproximadamente >=400 mL em 4 meses para participantes do sexo feminino.
13. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
14. História de abuso de substâncias dentro de 12 meses da visita de triagem.
15. Fêmeas grávidas; fêmeas que amamentam.
16. Não querer ou não conseguir cumprir os critérios da seção Considerações sobre estilo de vida deste protocolo.
17. Funcionários do centro do investigador ou funcionários da Pfizer diretamente envolvidos na condução do estudo, funcionários do centro supervisionados pelo investigador e seus respectivos familiares.