Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Einzeldosen von Vupanorsen bei japanischen gesunden erwachsenen Teilnehmern mit erhöhten Triglyceriden

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICD zwischen 20 und 65 Jahre alt sein.
2. Die Teilnehmer müssen vier in Japan geborene japanische Großeltern haben.
3. Männliche und weibliche Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests (mit Ausnahme der TG-Werte) und 12-Kanal-EKG-Überwachung, offensichtlich gesund sind.
4. Nüchtern-TG >= 90 mg/dL beim Screening
5. Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Überlegungen zum Lebensstil und andere Studienverfahren einzuhalten.
6. BMI von 17,5 bis 35,0 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb)
7. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß Anhang 1 abzugeben, die die Einhaltung der in der ICD und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis oder Anamnese einer klinisch signifikanten hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankung.
2. Vorgeschichte einer HIV-Infektion, Hepatitis B oder Hepatitis C; positive Tests auf HIV, HBsAg oder HCVAb.
3. Anderer medizinischer oder psychiatrischer Zustand, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken/-verhalten oder Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder den Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen können.
4. Vorgeschichte einer allergischen oder anaphylaktischen Reaktion.
5. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln und Kräuterergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienintervention.
6. Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der in dieser Studie verwendeten Studienintervention (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
7. Ein positiver Drogentest im Urin.
8. Screening des Blutdrucks in Rückenlage >=140 mmHg (systolisch) oder >=90 mmHg (diastolisch), nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage. Wenn der Blutdruck >=140 mmHg (systolisch) oder >=90 mmHg (diastolisch) ist, sollte der Blutdruck 2 weitere Male wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 BP-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.
9. Baseline 12-Kanal-EKG, das klinisch relevante Anomalien zeigt, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.

10. Teilnehmer mit IRGENDEINEN der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening, wie vom studienspezifischen Labor beurteilt und durch einen einzigen Wiederholungstest bestätigt, falls dies als notwendig erachtet wird:

    • AST- oder ALT-Wert >=1,25 × ULN;
    • Gesamtbilirubinspiegel >=1,5 × ULN; Bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom in der Anamnese kann das direkte Bilirubin gemessen werden, und sie wären für diese Studie geeignet, vorausgesetzt, dass der direkte Bilirubinspiegel = <ULN ist.
11. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Alkoholexzessen und/oder anderer illegaler Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
12. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden und Thrombozytenspenden) von etwa 400 ml innerhalb von 3 Monaten oder >= 200 ml innerhalb eines Monats vor der Verabreichung. Zusätzlich ungefähr >= 400 ml innerhalb von 4 Monaten für weibliche Teilnehmer.
13. Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie.
14. Geschichte des Drogenmissbrauchs innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch.
15. Schwangere Frauen; stillende Weibchen.
16. Nicht willens oder nicht in der Lage, die Kriterien im Abschnitt „Erwägungen zum Lebensstil“ dieses Protokolls zu erfüllen.
17. Mitarbeiter des Prüfzentrums oder Mitarbeiter von Pfizer, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, Mitarbeiter des Prüfzentrums, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, und ihre jeweiligen Familienmitglieder.