Zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých dávek vupanorsenu u japonských zdravých dospělých účastníků se zvýšenými triglyceridy

Kritéria pro zařazení:

1. Mužům a ženám musí být v době podpisu ICD 20 až 65 let včetně.
2. Účastníci musí mít čtyři japonské prarodiče narozené v Japonsku.
3. Muži a ženy, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů (kromě hladin TG) a 12svodového monitorování EKG.
4. TG nalačno >= 90 mg/dl při screeningu
5. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.
6. BMI 17,5 až 35,0 kg/m2; a celková tělesná hmotnost >50 kg (110 lb)
7. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Dodatku 1, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICD a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění.
2. Anamnéza infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testy na HIV, HBsAg nebo HCVAb.
3. Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku výzkumníka způsobit, že účastník nebude pro studii nevhodný.
4. Anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce.
5. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a dietních a bylinných doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence.
6. Předchozí podání zkoumaného léku během 4 měsíců nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).
7. Pozitivní test na drogy v moči.
8. Screening TK vleže >=140 mm Hg (systolický) nebo >=90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu vleže. Pokud je TK >=140 mm Hg (systolický) nebo >=90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě 2krát a pro určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK.
9. Základní 12svodové EKG, které prokazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie.

10. Účastníci s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo posouzeno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, bude-li to považováno za nutné:

    • hladina AST nebo ALT >=1,25 × ULN;
    • Hladina celkového bilirubinu >=1,5 × ULN; účastníci s Gilbertovým syndromem v anamnéze mohou mít změřený přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je = < ULN.
11. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného nezákonného užívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu.
12. Darování krve (vyjma dárcovství plazmy a krevních destiček) přibližně 400 ml během 3 měsíců nebo >=200 ml během jednoho měsíce před podáním dávky. Navíc přibližně >=400 ml během 4 měsíců pro ženy.
13. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
14. Anamnéza zneužívání návykových látek do 12 měsíců od screeningové návštěvy.
15. Těhotné ženy; kojící samice.
16. Neochotný nebo neschopný splnit kritéria v části Životní styl tohoto protokolu.
17. Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího nebo zaměstnanci společnosti Pfizer přímo zapojení do provádění studie, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího a jejich příslušní rodinní příslušníci.