ACTS 试验：N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 和夜间夹板作为腕管综合症的非手术治疗 (ACTS)

简介：腕管综合征 (CTS) 是最普遍且研究最广泛的周围神经卡压综合征，估计 10-20% 的普通人群在其一生中至少有一次 CTS 的临床症状。 通常，它表现为正中神经分布的夜间麻木和刺痛症状，通常会发展为更持续的感觉异常、无力和手部和/或腕部疼痛，并最终导致鱼际肌肉萎缩。 关于 CTS 的临床表现、诊断和管理，有大量可靠且不断增长的研究。 保守的非手术管理策略，包括夜间夹板和皮质类固醇注射，在改善 CTS 症状的严重程度和避免腕管松解 (CTR) 手术的需要方面显示出显着的临床益处。 然而，许多轻中度CTS患者由于保守措施失败或缺乏长期疗效，仍会继续CTR。 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 是一种安全且耐受性极佳的化合物，可作为一种强大的抗氧化剂，已被用于治疗许多疾病，包括但不限于对乙酰氨基酚中毒、各种精神疾病、阿尔茨海默病和多囊卵巢综合征. 值得注意的是，一些使用动物模型的研究表明 NAC 可有效减少氧化应激并可能加速周围神经损伤的恢复。 这需要考虑 NAC 在轻度至中度腕管综合征的非手术治疗中影响周围神经恢复的潜力。 鉴于 NAC 的安全性，以及表明对周围神经具有神经保护和神经元生长促进作用的有希望的假设，研究人员提出了以下项目，以检查在标准夜间夹板疗法之外补充口服 NAC 是否能显着改善轻度至中度 CTS 的功能结果与单独夹板相比。

方法：本研究将是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照的人体临床试验。 这项研究的参与者将由工作人员、居民和研究助理在自愿的基础上从位于哈利法克斯医院的伊丽莎白女王二世健康科学中心的门诊整形外科诊所、整形外科诊所等候名单和神经病学诊所招募。加拿大新斯科舍省。 这些患者包括等待与手外科医生会诊以考虑腕管松解术的患者，以及已经接受手外科医生评估但尚未接受夜间夹板试验的患者。

出于本研究的目的，轻度至中度 CTS 的诊断将主要根据正中神经分布的任何间歇性或持续性麻木和/或手或腕部疼痛的临床病史来确定。 与 CTS 诊断一致的临床检查结果将由 12 分或更高的 CTS-6 分数确定，表明至少有 80% 的机会被诊断为 CTS。

在确定符合条件的参与者后，他们将被告知研究的性质和拟议的干预措施，并由研究助理口头和书面同意参与研究。 他们将按照 1:1 的比例进行置换块随机化，分配到安慰剂对照组或实验组。 参与者和医生/评估员将不知道参与者组分配。

将从每个参与者收集基线变量，包括年龄、性别、吸烟状况、腕管综合征的既往诊断、哪一侧受到影响或双侧疾病、哪一侧将根据严重程度、腕管综合征的既往治疗方法确定研究和非研究肢体（如果是双侧疾病）、CTS 的临床和电诊断严重程度、症状持续时间、发作性质、任何当前用于 CTS 症状和非 CTS 相关疼痛的止痛药、就业状况和合并症。

治疗前评估：一旦参与者获得知情同意并被随机分配，他们将被要求完成基线波士顿腕管问卷 (BCTQ)。 所有患者都将收到一张手腕夹板处方和 8 周的 NAC 片剂或安慰剂。

治疗后评估：患者被转诊至考虑腕管松解术的外科医生将在八周后进行随访。 参与者将被要求完成另一个 BCTQ 以与他们的基线分数进行比较。 此时，患者可以决定是否要进行腕管松解手术或推迟手术治疗。

对于不决定进行腕管松解手术的患者，次要结果测量将包括 6 个月时的随访，届时研究人员将收集患者报告的结果，包括转为手术、继续使用保守治疗方式，包括夜间如果不进行手术，夹板或其他治疗方式，以及最终 BCTQ 中患者报告的结果。

结果测量：本研究的主要结果测量将是夜间夹板治疗开始后八周由 BCTQ 确定的症状严重程度和手部功能限制的总分。 次要结果是转为手术与继续保守治疗或根本不治疗的比率。

数据分析：对于基线人口统计变量，研究人员将使用描述性统计（连续变量的均值和标准差或分类变量的频率和百分比）并评估组间相似性。 在适当的情况下，将使用 T 检验和卡方检验来确定基线人口统计数据的显着差异。 主要的组间分析将通过多元线性回归进行，并根据随机化时的年龄、性别、症状持续时间和基线 BCTQ 评分进行调整，目的是确定治疗组和对照组在 BCTQ 评分改善方面的显着差异八周零六个月（如适用）。 研究人员还将检查 8 周和 6 个月时转换为手术的比率的显着性。 重要性将设置为 p 值

样本量：根据 Chesterson 及其同事的 INSTINCTS 试验，这项研究总共需要 240 名参与者（每组 120 名）。 研究人员的目标是检测 BCTQ 从假设的基线值 2.9（1-5 级，SD 1.0）提高 15% 或更大。 这意味着 NAC 加夹板组减少 0.9 分 (30%)，安慰剂加夹板组减少 0.45 分 (15%)，合并 SD 为 1.0，平均差为 0.45。 功效将设置为 90%，双尾显着性设置为 5%，预计将有 15% 的失访。 安慰剂对照和 NAC 组的 120 名参与者的招募将主要来自单手外科医生 (DT) 的实践和几位当地神经科医生的实践。 初级手外科医生 (DT) 已完成对其执业的初步审核，并确定在去年，他在小手术诊所完成了 200 次 CTR。

优点和局限性：本研究将具有强大的样本量、参与者流失的可能性最小，以及在夜间夹板作为轻度至中度腕管综合症的保守治疗的微创辅助方式方面的强大临床应用。 这项研究的局限性在于主要结果测量是相对主观的，尽管 BCTQ 是一种经过验证的工具，已在临床上应用于信誉良好的试验。 此外，尽管控制了基线功能的组间差异，但治疗前疾病的严重程度肯定会影响对保守措施的反应程度，并可能混淆结果。

伦理考虑：鉴于本研究的参与者在被告知并同意我们的试验之前已经决定对他们的腕管综合症进行调查和治疗，因此让患者接受测试和治疗的伦理冲突可以忽略不计否则他们不会有。 符合条件的参与者将获得有关进行和延迟腕管松解手术的风险和益处的标准信息，如果他们选择不参加试验，则不会延迟或拒绝手术。 然而，人们承认，给患者服用药物极有可能使患者处于危险之中。 NAC 已被发现是一种安全、无毒的物质，几乎没有报告过短期或长期的副作用。 将根据需要向参与者提供有关可能干预的尽可能多的信息，并将提供在任何时间点退出研究的权利，而不会对他们的医疗造成任何影响。