ACTS-kokeilu: N-asetyylikysteiini (NAC) ja yöhalkaisu ei-leikkauksena rannekanavaoireyhtymän hoitoon (ACTS)

Johdanto: Rannekanavaoireyhtymä (CTS) on yleisin ja laajimmin tutkittu ääreishermon juuttumisoireyhtymä, ja arviolta 10-20 %:lla väestöstä on CTS:n kliinisiä oireita vähintään kerran elämässään. Klassisesti siihen liittyy oireita yön tunnottomuudesta ja pistelystä keskihermon jakautumisessa, joka usein etenee jatkuvampiin parastesioihin, heikkouteen ja kipuun kädessä ja/tai ranteessa ja lopulta lihasatrofiaan. CTS:n kliinisestä esityksestä, diagnoosista ja hoidosta on saatavilla vankka ja jatkuvasti kasvava tutkimusaineisto. Konservatiiviset, ei-leikkaukselliset hoitostrategiat, mukaan lukien yölasketus ja kortikosteroidi-injektiot, ovat osoittaneet merkittävää kliinistä hyötyä CTS-oireiden vakavuuden parantamisessa ja rannekanavan irrotusleikkauksen (CTR) välttämisen välttämisessä. Monilla potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen CTS, CTR kuitenkin jatkuu konservatiivisten toimenpiteiden epäonnistumisen tai pitkäaikaisen tehon puutteen vuoksi. N-asetyylikysteiini (NAC) on turvallinen ja erittäin hyvin siedetty yhdiste, joka toimii voimakkaana antioksidanttina ja jota on käytetty monien sairauksien hoidossa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta asetaminofeenin toksisuus, erilaiset psykiatriset häiriöt, Alzheimerin tauti ja munasarjojen monirakkulatauti. . On huomattava, että jotkut eläinmalleilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet NAC:n olevan tehokas vähentämään oksidatiivista stressiä ja mahdollisesti nopeuttamaan perifeeristen hermovaurioiden paranemista. Tämä oikeuttaa harkitsemaan NAC:n potentiaalia vaikuttaa ääreishermon palautumiseen lievän tai keskivaikean rannekanavaoireyhtymän ei-operatiivisessa hoidossa. Ottaen huomioon NAC:n turvallisuuden ja lupaavia hypoteeseja, jotka viittaavat hermosoluja suojaaviin ja hermosolujen kasvua edistäviin vaikutuksiin ääreishermoihin, tutkijat ehdottavat seuraavaa projektia selvittääkseen, parantaako oraalisen NAC:n täydentäminen tavallisen yölastan lisäksi merkittävästi lievän tai kohtalaisen CTS:n toiminnallisia tuloksia, kun verrattuna yksin lastaukseen.

Menetelmät: Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmien lumekontrolloitu kliininen ihmistutkimus. Henkilökunta, asukkaat ja tutkimusavustajat rekrytoivat tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti sekä plastiikkakirurgian poliklinikalta, plastiikkakirurgiaklinikan jonotuslistalta että neurologian klinikalta Queen Elizabeth II Health Sciences Centerissä Halifaxin sairaalassa. Nova Scotia, Kanada. Mukana ovat potilaat, jotka odottavat käsikirurgin konsultaatiota rannekanavan vapautumisen harkitsemiseksi, sekä potilaat, jotka ovat jo käsikirurgin arvioineet, mutta jotka eivät ole vielä käyneet läpi yölaskennan kokeen.

Tässä tutkimuksessa lievän tai keskivaikean CTS:n diagnoosi määräytyy ensisijaisesti kliinisen historian perusteella, mikä tahansa ajoittainen tai jatkuva puutuminen mediaanihermon jakautumisessa ja/tai kipu kädessä tai ranteessa. CTS-diagnoosin mukaiset kliinisen kokeen löydökset määritetään CTS-6-pistemäärällä, joka on vähintään 12, mikä osoittaa, että CTS-diagnoosin todennäköisyys on vähintään 80 %.

Kun soveltuvat osallistujat on tunnistettu, heille tiedotetaan tutkimuksen luonteesta ja ehdotetusta interventiosta, ja tutkimusassistentti antaa heille sekä suullisen että kirjallisen suostumuksen osallistua tutkimukseen. Heille tehdään permutoitu lohkosatunnaistaminen joko lumekontrolloidulle tai kokeelliselle ryhmälle suhteessa 1:1. Osallistujat ja lääkärit/arvioijat ovat naamioituneita osallistujaryhmien jakamiseen.

Jokaiselta osallistujalta kerätään lähtötilanteen muuttujat, mukaan lukien ikä, sukupuoli, tupakointitila, aiemmat rannekanavaoireyhtymädiagnoosit, kumpi puoli sairastaa tai molemminpuolinen sairaus, kummalle puolelle tehdään lastaus vakavuuden mukaan, aiemmat rannekanavaoireyhtymän hoidot molemmilla tutkimuksessa ja ei-tutkimuksessa esiintyvä raaja (jos molemminpuolinen sairaus), CTS:n kliininen ja sähködiagnostinen vakavuus, oireiden kesto, alkamisen luonne, kaikki nykyiset kipulääkkeet sekä CTS-oireisiin että ei-CTS-kipuun, työllisyystilanne ja liitännäissairaudet.

Hoitoa edeltävä arviointi: Kun osallistujat ovat antaneet tietoisen suostumuksen ja heidät on satunnaistettu, heitä pyydetään täyttämään Boston Carpal Tunnel Questionnaire (BCTQ). Kaikki potilaat saavat reseptin rannelastalle ja 8 viikon ajan joko NAC-tabletteja tai lumelääkettä.

Hoidon jälkeinen arviointi: Seurannan suorittaa kahdeksan viikon kuluttua kirurgi, jolle potilas lähetettiin rannekanavan vapautumisen harkitsemiseksi. Osallistujia pyydetään suorittamaan toinen BCTQ, jota voidaan verrata heidän peruspisteisiinsä. Tässä vaiheessa potilaat voivat päättää, haluavatko he jatkaa rannekanavan irrotusleikkausta vai lykätä leikkaushoitoa.

Potilaille, jotka eivät päätä jatkaa rannekanavan irrotusleikkausta, toissijainen tulosmittaus sisältää seurannan 6 kuukauden kuluttua, jolloin tutkijat keräävät potilaiden raportoimat tulokset, mukaan lukien siirtyminen leikkaukseen, konservatiivisten hoitomuotojen käytön jatkaminen, mukaan lukien yökäyttö. lasta tai muut hoitomuodot ja potilaan ilmoittamat tulokset lopullisen BCTQ:n tapaan, jos leikkausta ei jatketa.

Tulosmittaukset: Ensisijainen tulosmitta tässä tutkimuksessa on oireiden vakavuuden ja käden toiminnan rajoitusten kokonaispistemäärä, joka on määritetty BCTQ:lla kahdeksan viikon kuluttua yölastastushoidon aloittamisesta. Toissijainen tulos on leikkaukseen siirtymisen suhde verrattuna konservatiivisen hoidon jatkamiseen tai hoidon puuttumiseen.

Tietojen analyysi: Perustason demografisten muuttujien osalta tutkijat käyttävät kuvailevia tilastoja (keskihajoja jatkuville muuttujille tai frekvenssi ja prosenttiosuudet kategorisille muuttujille) ja arvioivat ryhmien välisiä yhtäläisyyksiä. T-testiä ja khin neliötestejä käytetään tarvittaessa määrittämään merkittäviä eroja perusdemografiassa. Ensisijainen ryhmien välinen analyysi tehdään moninkertaisella lineaarisella regressiolla ja mukautuksia tehdään satunnaistuksen iän, sukupuolen, oireiden keston ja lähtötason BCTQ-pisteiden mukaan. Tarkoituksena on tunnistaa merkittävät erot BCTQ-pisteiden parannuksissa hoito- ja kontrolliryhmän välillä. kahdeksan viikkoa ja kuusi kuukautta tarvittaessa. Tutkijat selvittävät myös siirtymisen suhdetta leikkaukseen kahdeksan viikon ja kuuden kuukauden kohdalla. Merkittävyys asetetaan p-arvoksi

Otoskoko: Chestersonin ja kollegoiden INSTINCTS-tutkimukseen perustuen tähän tutkimukseen tarvitaan yhteensä 240 osallistujaa (120 per ryhmä). Tutkijat pyrkivät havaitsemaan 15 %:n tai suuremman parannuksen BCTQ:ssa oletusta perusarvosta 2,9 (asteikko 1-5, SD 1,0). Tämä merkitsisi 0,9 pisteen (30 %) laskua NAC plus lastua saaneessa ryhmässä ja 0,45 pisteen (15 %) laskua lumelääkettä plus lastaa saaneessa ryhmässä, jolloin yhteenlaskettu SD on 1,0 ja keskimääräinen ero 0,45. Teho asetetaan 90 %:ksi, kaksisuuntaiseksi merkitykseksi 5 %, ja 15 %:n häviötä odotetaan seurannassa. Sekä lumekontrolloitujen että NAC-ryhmien 120 osallistujan rekrytointi tapahtuu ensisijaisesti yhden käden kirurgin (DT) ja useiden paikallisten neurologien käytännöistä. Ensisijainen käsikirurgi (DT) on suorittanut alustavan tarkastuksen vastaanottostaan ​​ja todennut, että hän suoritti viimeisen vuoden aikana 200 CTR:ää sivutoimenpideklinikalla.

Vahvuudet ja rajoitukset: Tällä tutkimuksella on vankka otoskoko, minimaalinen mahdollisuus osallistujien menettämiseen ja vahvat kliiniset sovellukset minimaalisesti invasiivisena lisänä yölaittoon lievän tai keskivaikean rannekanavaoireyhtymän konservatiivisena hoitona. Tämä tutkimus on rajoitettu siinä, että ensisijainen tulosmitta on suhteellisen subjektiivinen huolimatta siitä, että BCTQ on validoitu työkalu, jota on sovellettu kliinisesti hyvämaineisissa tutkimuksissa. Lisäksi huolimatta ryhmien välisen vaihtelun hallinnasta lähtötilanteessa, sairauden vakavuus ennen hoitoa voi varmasti vaikuttaa konservatiivisten toimenpiteiden vasteen asteeseen ja saattaa hämmentää tuloksia.

Eettiset näkökohdat: Ottaen huomioon, että tämän tutkimuksen osallistujat ovat jo päättäneet jatkaa rannekanavaoireyhtymäänsä koskevia tutkimuksia ja hoitoa ennen kuin he saavat tiedon tutkimuksestamme ja suostuvat siihen, potilaan altistamisessa testeille ja hoidoille on merkityksetön eettinen ristiriita. heillä ei muuten olisi ollut. Osallistumiskelpoisille osallistujille annetaan vakiotiedot sekä rannekanavan irrotusleikkauksen jatkamisen että viivästymisen riskeistä ja hyödyistä, eikä leikkausta lykätä tai heiltä evätään, jos he eivät halua osallistua tutkimukseen. On kuitenkin tunnustettu, että on olemassa pieni mahdollisuus saattaa potilaat vaaraan lääkkeen antamisella. NAC:n on todettu olevan turvallinen, myrkytön aine, jolla on vain vähän tai ei ollenkaan raportoituja lyhyt- tai pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia. Osallistujille annetaan niin paljon tietoa mahdollisesta interventiosta kuin tarvitaan, ja heille tarjotaan oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ilman haittaa heidän sairaanhoitoon.