Adavosertib（AZD1775）在日本晚期实体瘤患者中的研究
2022年7月20日 更新者：AstraZeneca
一项评估 Adavosertib (AZD1775) 单药治疗和联合化疗在日本晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的 I 期开放标签研究
这是一项 I 期开放标签研究，旨在评估 adavosertib 在日本晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和抗肿瘤活性。
本研究由 2 部分组成，单一疗法（A 部分）和化疗联合疗法（B 部分）。
每个队列将招募至少 3 名或最多 6 名可评估的日本晚期实体瘤患者，以确认耐受性。
研究概览
详细说明
目标：
主要目标：
A 部分：
为评估安全性和耐受性，请描述 adavosertib 的任何剂量限制性毒性 (DLT)
次要目标：
确定 adavosertib 的药代动力学概况 使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 描述 adavosertib 的初步抗肿瘤活性
B 部分：
为评估安全性和耐受性，请描述 adavosertib 与吉西他滨联合使用的任何剂量限制性毒性 (DLT)
次要目标：
确定 adavosertib 加吉西他滨的 PK 概况 使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 描述 adavosertib 联合吉西他滨的初步抗肿瘤活性 评估 adavosertib 和吉西他滨之间的药物相互作用
整体设计：
这是一项 I 期开放标签研究，旨在评估 adavosertib 在日本晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。 本研究由 2 部分组成，单一疗法（A 部分）和化疗联合疗法（B 部分）。 每个队列将招募至少 3 名或最多 6 名可评估的日本晚期实体瘤患者。 受试者总数将取决于每个队列中的可用数据和安全审查委员会 (SRC) 的决定。
科目数量：
每个队列将招募至少 3 名或最多 6 名可评估的日本晚期实体瘤患者。
疗程及疗程：
每个部分的受试者将接受如下所述的研究治疗：
A 部分：在 21 天周期的第 1 周和第 2 周，口服 Adavosertib (PO) 每天一次 (QD)，持续 5 天，停药 2 天。
B 部分：Adavosertib PO 将在第 2、3、9、10、16 和 17 天服用 QD。 吉西他滨将根据机构标准在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天通过静脉输注给药。
受试者将被允许继续使用 adavosertib，直到达到疾病进展、不可耐受的毒性或停药标准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Chuo-ku、日本、104-0045
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 120年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
主要纳入标准：
- 进入研究时年龄≥20 岁的日本患者
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 得分为 0、1
- 足够的骨髓储备或器官功能
- 不具有生育能力的女性患者和同意采取充分避孕措施的具有生育能力的育龄女性
- 男性患者应愿意使用屏障避孕
- 预期寿命≥12周
- A 部分：组织学或细胞学证明的局部晚期或转移性实体瘤，不包括淋巴瘤，标准疗法不存在或已证明无效或无法耐受
- B 部分：组织学或细胞学证明的局部晚期或转移性实体瘤，不包括淋巴瘤，标准疗法不存在或已证明无效或无法耐受，此外，吉西他滨有望有效的肿瘤。
- 根据 RECIST v1.1 可测量或不可测量的疾病
主要排除标准：
- 在第 1 周期第 1 天之前使用抗癌治疗药物≤21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）
- 在第 1 周期第 1 天之前的过去 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）使用研究药物
- 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 先前治疗的 >1 级毒性
- 无法吞咽口服药物或任何其他可能影响 adavosertib 摄入/吸收的情况
- 已知的恶性中枢神经系统 (CNS) 疾病，但神经系统稳定、经过治疗的脑转移瘤除外
- 当前或过去 6 个月内的任何心脏病
- 任何会损害患者接受研究治疗的能力的基础疾病
- 第 1 周期第 1 天之前 5 年内的其他侵袭性恶性肿瘤，非侵袭性恶性肿瘤除外
- B 部分：间质性肺炎或肺纤维化伴有肺部症状的明显放射学发现
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Adavosertib (AZD1775) 单药治疗
Adavosertib 单药治疗晚期实体瘤患者的剂量递增
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口服 Adavosertib
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实验性的：Adavosertib (AZD1775) 联合吉西他滨
Adavosertib 联合吉西他滨治疗晚期实体瘤患者的剂量递增
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口服 Adavosertib
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：从知情同意到最后一次给药后 30 天
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研究 adavosertib 的安全性和耐受性
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从知情同意到最后一次给药后 30 天
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：从第 1 周期的第一剂到计划的第 2 周期的第一剂之前的评估（A 部分每个周期为 21 天，B 部分为 28 天）
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研究 adavosertib 的安全性和耐受性
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从第 1 周期的第一剂到计划的第 2 周期的第一剂之前的评估（A 部分每个周期为 21 天，B 部分为 28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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观察到的最大血浆药物浓度 (Cmax)。
大体时间：A 部分：样本将在 Cycle1Day1,5、C2D5、C3D5 和 C5D5 收集。 B 部分：样品将在 C1D2、3 甚至循环 D2 上收集，用于 adavosertib 和 C1D1 用于吉西他滨。 （每个周期A部分21天，B部分28天）
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PK 参数将使用标准的非房室方法导出
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A 部分：样本将在 Cycle1Day1,5、C2D5、C3D5 和 C5D5 收集。 B 部分：样品将在 C1D2、3 甚至循环 D2 上收集，用于 adavosertib 和 C1D1 用于吉西他滨。 （每个周期A部分21天，B部分28天）
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观察到的最大血浆药物浓度时间 (tmax)。
大体时间：A 部分：样本将在 Cycle1Day1,5、C2D5、C3D5 和 C5D5 收集。 B 部分：样品将在 C1D2、3 甚至循环 D2 上收集，用于 adavosertib 和 C1D1 用于吉西他滨。 （每个周期A部分21天，B部分28天）
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PK 参数将使用标准的非房室方法导出
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A 部分：样本将在 Cycle1Day1,5、C2D5、C3D5 和 C5D5 收集。 B 部分：样品将在 C1D2、3 甚至循环 D2 上收集，用于 adavosertib 和 C1D1 用于吉西他滨。 （每个周期A部分21天，B部分28天）
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从 0 到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-24)。
大体时间：A 部分：样本将在 Cycle1Day1,5、C2D5、C3D5 和 C5D5 收集。 B 部分：样品将在 C1D2、3 甚至循环 D2 上收集，用于 adavosertib 和 C1D1 用于吉西他滨。 （每个周期A部分21天，B部分28天）
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PK 参数将使用标准的非房室方法导出
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A 部分：样本将在 Cycle1Day1,5、C2D5、C3D5 和 C5D5 收集。 B 部分：样品将在 C1D2、3 甚至循环 D2 上收集，用于 adavosertib 和 C1D1 用于吉西他滨。 （每个周期A部分21天，B部分28天）
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谷血药浓度（Ctrough）。
大体时间：A 部分：样本将在 Cycle1Day1,5、C2D5、C3D5 和 C5D5 收集。 B 部分：样品将在 C1D2、3 甚至循环 D2 上收集，用于 adavosertib 和 C1D1 用于吉西他滨。 （每个周期A部分21天，B部分28天）
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PK 参数将使用标准的非房室方法导出
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A 部分：样本将在 Cycle1Day1,5、C2D5、C3D5 和 C5D5 收集。 B 部分：样品将在 C1D2、3 甚至循环 D2 上收集，用于 adavosertib 和 C1D1 用于吉西他滨。 （每个周期A部分21天，B部分28天）
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客观缓解率（ORR）
大体时间：从第一剂 adavosertib 到疾病进展，A 部分每 9 周评估一次，B 部分每 8 周评估一次 RECIST。预计长达 3 个月。
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定义为具有确认的完全反应 (CR) 或确认的部分反应 (PR) 的最佳总体反应的受试者比例
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从第一剂 adavosertib 到疾病进展，A 部分每 9 周评估一次，B 部分每 8 周评估一次 RECIST。预计长达 3 个月。
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疾病控制率（DCR）
大体时间：从第一剂 adavosertib 到疾病进展，A 部分每 9 周评估一次，B 部分每 8 周评估一次 RECIST。预计长达 3 个月。
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定义为具有确认 CR、确认 PR 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的受试者比例
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从第一剂 adavosertib 到疾病进展，A 部分每 9 周评估一次，B 部分每 8 周评估一次 RECIST。预计长达 3 个月。
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：从第一剂 adavosertib 到疾病进展，A 部分每 9 周评估一次，B 部分每 8 周评估一次 RECIST。预计长达 3 个月。
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定义为从首次记录缓解（CR 或 PR）（随后得到确认）到记录到疾病进展或在没有疾病进展的情况下因任何原因死亡的日期的持续时间
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从第一剂 adavosertib 到疾病进展，A 部分每 9 周评估一次，B 部分每 8 周评估一次 RECIST。预计长达 3 个月。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次服用 adavosertib 到疾病进展，每 9 周使用 RECIST 评估一次。预计长达 3 个月。
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定义为从研究治疗的第一次剂量到客观疾病进展或因任何原因死亡（在没有进展的情况下）的日期，无论受试者是否退出研究或在进展前接受另一种抗癌治疗
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从第一次服用 adavosertib 到疾病进展，每 9 周使用 RECIST 评估一次。预计长达 3 个月。
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B 部分：adavosertib 和吉西他滨之间的药物相互作用。
大体时间：B 部分：样品将在第 1 周期第 2,3 天收集，对于 adavosertib 甚至在第 2 周期收集，对于吉西他滨在第 1 周期第 1 天收集。 （每个周期为28天）
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PK 参数将使用标准的非房室方法导出
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B 部分：样品将在第 1 周期第 2,3 天收集，对于 adavosertib 甚至在第 2 周期收集，对于吉西他滨在第 1 周期第 1 天收集。 （每个周期为28天）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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B 部分：将分析 ctDNA 样本以寻找治疗反应的预测性生物标志物。
大体时间：B 部分：筛选时
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这些样本可用于开发和验证未来的体外诊断测试，以确定最有可能对治疗产生反应的患者。
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B 部分：筛选时
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B 部分：ctDNA 样本将用于功效、耐受性或安全性评估的额外探索性研究。
大体时间：B 部分：第 1 周期第 1 天（给药前）、停药和进展（每个周期为 28 天）。
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这些样本将用于其他探索性研究，其中可能包括但不限于询问与治疗反应或耐药性相关的基因改变变化，以及生物标志物对治疗的动态和潜在的治疗耐药机制。
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B 部分：第 1 周期第 1 天（给药前）、停药和进展（每个周期为 28 天）。
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A 部分：在同意参与研究的基因分析部分的受试者的基因样本中进行可选的探索性生物标志物研究，以及用于有效性、耐受性或安全性评估的探索性生物标志物研究。
大体时间：A 部分：第 1 周期第 1 天（每个周期为 21 天）。
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对可能影响癌症进展和/或对 adavosertib 反应的因素进行潜在的未来探索性研究。
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A 部分：第 1 周期第 1 天（每个周期为 21 天）。
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B 部分：可以对肿瘤组织产生的数据进行探索性分析，以确定对治疗的敏感性和耐药性的生物标志物，并增加我们对疾病的了解（仅限同意的参与者。）
大体时间：B 部分：筛选时
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对可能影响癌症进展和/或对 adavosertib 反应的因素进行潜在的未来探索性研究。
这种探索性分析可能包括免疫生物标志物，例如 PD-L1 表达和肿瘤浸润淋巴细胞。
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B 部分：筛选时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月24日
初级完成 (实际的)
2021年9月22日
研究完成 (实际的)
2021年9月22日
研究注册日期
首次提交
2020年6月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月3日
首次发布 (实际的)
2020年7月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月20日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- D601HC00008
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。
所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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