Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Adavosertib (AZD1775) bij Japanse patiënten met vergevorderde solide tumoren

20 juli 2022 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een open-label fase I-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van adavosertib (AZD1775) in monotherapie en in combinatie met chemotherapie te beoordelen bij Japanse patiënten met vergevorderde solide tumoren

Dit is een open-label fase I-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en antitumoractiviteit van adavosertib te beoordelen bij Japanse patiënten met solide tumoren in een gevorderd stadium. Deze studie bestaat uit 2 delen, monotherapie (deel A) en combinatie chemotherapie (deel B). Ten minste 3 of maximaal 6 evalueerbare Japanse patiënten met gevorderde solide tumoren zullen in elk cohort worden opgenomen om de verdraagbaarheid te bevestigen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doelstellingen:

Hoofddoel:

Deel A:

Beschrijf eventuele dosisbeperkende toxiciteit (DLT) voor adavosertib om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen

Secundaire doelstelling:

Om het PK-profiel van adavosertib te bepalen Om de voorlopige antitumoractiviteit van adavosertib te beschrijven met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1

Deel B:

Beschrijf eventuele dosisbeperkende toxiciteit (DLT) voor adavosertib in combinatie met gemcitabine om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen

Secundaire doelstelling:

Om het PK-profiel van adavosertib plus gemcitabine te bepalen Om voorlopige antitumoractiviteit van adavosertib in combinatie met gemcitabine te beschrijven met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 Om de geneesmiddelinteractie tussen adavosertib en gemcitabine te beoordelen

Algemeen ontwerp:

Dit is een open-label fase I-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van adavosertib te beoordelen bij Japanse patiënten met gevorderde solide tumoren. Deze studie bestaat uit 2 delen, monotherapie (deel A) en combinatie chemotherapie (deel B). In elk cohort zullen ten minste 3 of maximaal 6 evalueerbare Japanse patiënten met gevorderde solide tumoren worden opgenomen. Het totale aantal proefpersonen hangt af van de beschikbare gegevens in elk cohort en de beslissing van de Safety Review Committee (SRC).

Aantal onderwerpen:

In elk cohort zullen ten minste 3 of maximaal 6 evalueerbare Japanse patiënten met gevorderde solide tumoren worden opgenomen.

Behandelingen en behandelingsduur:

Proefpersonen in elk onderdeel krijgen de studiebehandelingen zoals hieronder beschreven:

Deel A: Adavosertib via de mond (PO) eenmaal daags (QD) gedurende 5 dagen AAN en 2 dagen UIT voor week 1 en 2 van een cyclus van 21 dagen.

Deel B: Adavosertib PO wordt QD ingenomen op dag 2, 3, 9, 10, 16 en 17. Gemcitabine wordt toegediend via intraveneuze infusie volgens de standaarden van de instelling op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.

Proefpersonen mogen adavosertib voortzetten totdat aan ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit of stopzettingscriteria is voldaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Chuo-ku, Japan, 104-0045
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Japanse patiënten ≥ 20 jaar oud op het moment van deelname aan de studie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)-score van 0, 1
  • Adequate beenmergreserve of orgaanfunctie
  • Vrouwelijke patiënten die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, en vruchtbare vrouwen in de vruchtbare leeftijd die instemmen met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen
  • Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken
  • Voorspelde levensverwachting ≥12 weken
  • Deel A: Histologisch of cytologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor, met uitzondering van lymfoom, waarvoor geen standaardtherapie bestaat of die niet effectief of ondraaglijk is gebleken
  • Deel B: Histologisch of cytologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor, met uitzondering van lymfoom, waarvoor geen standaardtherapie bestaat of waarvan is gebleken dat deze niet effectief of ondraaglijk is, en bovendien tumoren waarvoor gemcitabine naar verwachting effectief zal zijn.
  • Meetbare of niet-meetbare ziekte volgens RECIST v1.1

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van kankerbehandelingsmedicijn ≤21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1
  • Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel gedurende de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad >1 toxiciteit door eerdere therapie
  • Onvermogen om orale medicatie in te slikken of een andere aandoening die de inname/absorptie van adavosertib kan beïnvloeden
  • Bekende maligne ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), anders dan neurologisch stabiele, behandelde hersenmetastasen
  • Een van de hartaandoeningen momenteel of in de afgelopen 6 maanden
  • Elke onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om studiebehandeling te krijgen, zou aantasten
  • Andere invasieve maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 behalve niet-invasieve maligniteiten
  • Deel B: Aanwezigheid van duidelijke radiologische bevindingen voor interstitiële pneumonitis of longfibrose met longsymptomen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Adavosertib (AZD1775) monotherapie
Dosisescalatie van adavosertib monotherapie voor patiënten met gevorderde solide tumoren
Geneesmiddel: Adavosertib (AZD1775)
Adavosertib oraal ingenomen
Experimenteel: Adavosertib (AZD1775) in combinatie met gemcitabine
Dosisescalatie van adavosertib in combinatie met gemcitabine voor patiënten met gevorderde solide tumoren
Geneesmiddel: Adavosertib (AZD1775)
Adavosertib oraal ingenomen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis
Onderzoek de veiligheid en verdraagbaarheid van adavosertib
Vanaf de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van cyclus 1 tot de beoordeling voorafgaand aan de geplande eerste dosis van cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen voor deel A en 28 dagen voor deel B)
Onderzoek de veiligheid en verdraagbaarheid van adavosertib
Vanaf de eerste dosis van cyclus 1 tot de beoordeling voorafgaand aan de geplande eerste dosis van cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen voor deel A en 28 dagen voor deel B)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen plasmaconcentratie van het geneesmiddel (Cmax).
Tijdsspanne: Deel A: Monsters worden verzameld op Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 en C5D5. Deel B: er worden monsters genomen op C1D2,3 en zelfs cyclus D2 voor adavosertib en C1D1 voor gemcitabine. (elke cyclus is 21 dagen voor deel A, 28 dagen voor deel B)
PK-parameters zullen worden afgeleid met behulp van standaard, niet-compartimentele methoden
Deel A: Monsters worden verzameld op Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 en C5D5. Deel B: er worden monsters genomen op C1D2,3 en zelfs cyclus D2 voor adavosertib en C1D1 voor gemcitabine. (elke cyclus is 21 dagen voor deel A, 28 dagen voor deel B)
Tijdstip waarop de maximale plasmaconcentratie van het geneesmiddel werd waargenomen (tmax).
Tijdsspanne: Deel A: Monsters worden verzameld op Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 en C5D5. Deel B: er worden monsters genomen op C1D2,3 en zelfs cyclus D2 voor adavosertib en C1D1 voor gemcitabine. (elke cyclus is 21 dagen voor deel A, 28 dagen voor deel B)
PK-parameters zullen worden afgeleid met behulp van standaard, niet-compartimentele methoden
Deel A: Monsters worden verzameld op Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 en C5D5. Deel B: er worden monsters genomen op C1D2,3 en zelfs cyclus D2 voor adavosertib en C1D1 voor gemcitabine. (elke cyclus is 21 dagen voor deel A, 28 dagen voor deel B)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot 24 uur (AUC0-24).
Tijdsspanne: Deel A: Monsters worden verzameld op Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 en C5D5. Deel B: er worden monsters genomen op C1D2,3 en zelfs cyclus D2 voor adavosertib en C1D1 voor gemcitabine. (elke cyclus is 21 dagen voor deel A, 28 dagen voor deel B)
PK-parameters zullen worden afgeleid met behulp van standaard, niet-compartimentele methoden
Deel A: Monsters worden verzameld op Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 en C5D5. Deel B: er worden monsters genomen op C1D2,3 en zelfs cyclus D2 voor adavosertib en C1D1 voor gemcitabine. (elke cyclus is 21 dagen voor deel A, 28 dagen voor deel B)
dalplasmaconcentratie (Ctrough).
Tijdsspanne: Deel A: Monsters worden verzameld op Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 en C5D5. Deel B: er worden monsters genomen op C1D2,3 en zelfs cyclus D2 voor adavosertib en C1D1 voor gemcitabine. (elke cyclus is 21 dagen voor deel A, 28 dagen voor deel B)
PK-parameters zullen worden afgeleid met behulp van standaard, niet-compartimentele methoden
Deel A: Monsters worden verzameld op Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 en C5D5. Deel B: er worden monsters genomen op C1D2,3 en zelfs cyclus D2 voor adavosertib en C1D1 voor gemcitabine. (elke cyclus is 21 dagen voor deel A, 28 dagen voor deel B)
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Elke 9 weken beoordeeld in deel A en elke 8 weken in deel B met RECIST vanaf de eerste dosis adavosertib tot ziekteprogressie. Naar verwachting maximaal 3 maanden.
Gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een beste algehele respons van bevestigde complete respons (CR) of bevestigde partiële respons (PR)
Elke 9 weken beoordeeld in deel A en elke 8 weken in deel B met RECIST vanaf de eerste dosis adavosertib tot ziekteprogressie. Naar verwachting maximaal 3 maanden.
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Elke 9 weken beoordeeld in deel A en elke 8 weken in deel B met RECIST vanaf de eerste dosis adavosertib tot ziekteprogressie. Naar verwachting maximaal 3 maanden.
Gedefinieerd als het percentage proefpersonen met de beste algehele respons van bevestigde CR, bevestigde PR of stabiele ziekte (SD)
Elke 9 weken beoordeeld in deel A en elke 8 weken in deel B met RECIST vanaf de eerste dosis adavosertib tot ziekteprogressie. Naar verwachting maximaal 3 maanden.
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Elke 9 weken beoordeeld in deel A en elke 8 weken in deel B met RECIST vanaf de eerste dosis adavosertib tot ziekteprogressie. Naar verwachting maximaal 3 maanden.
Gedefinieerd als de duur vanaf de datum van eerste documentatie van de respons (CR of PR), die vervolgens wordt bevestigd, tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook bij afwezigheid van ziekteprogressie
Elke 9 weken beoordeeld in deel A en elke 8 weken in deel B met RECIST vanaf de eerste dosis adavosertib tot ziekteprogressie. Naar verwachting maximaal 3 maanden.
Progressievrije vrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Elke 9 weken beoordeeld met RECIST vanaf de eerste dosis adavosertib tot ziekteprogressie. Naar verwachting maximaal 3 maanden.
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (bij afwezigheid van progressie), ongeacht of de proefpersoon zich terugtrekt uit de studie of een andere kankerbehandeling krijgt voorafgaand aan progressie
Elke 9 weken beoordeeld met RECIST vanaf de eerste dosis adavosertib tot ziekteprogressie. Naar verwachting maximaal 3 maanden.
Deel B: de geneesmiddelinteractie tussen adavosertib en gemcitabine.
Tijdsspanne: Deel B: Monsters worden verzameld op dag 2 en 3 van cyclus 1 en zelfs op dag 2 van cyclus voor adavosertib en op dag 1 van cyclus 1 voor gemcitabine. (elke cyclus is 28 dagen)
PK-parameters zullen worden afgeleid met behulp van standaard, niet-compartimentele methoden
Deel B: Monsters worden verzameld op dag 2 en 3 van cyclus 1 en zelfs op dag 2 van cyclus voor adavosertib en op dag 1 van cyclus 1 voor gemcitabine. (elke cyclus is 28 dagen)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel B: De ctDNA-monsters worden geanalyseerd op voorspellende biomarkers van respons op behandeling.
Tijdsspanne: Deel B: bij screening
De monsters kunnen worden gebruikt om toekomstige in vitro diagnostische tests te ontwikkelen en te valideren om patiënten te identificeren die het meest waarschijnlijk op de behandeling zullen reageren.
Deel B: bij screening
Deel B: De ctDNA-monsters zullen worden gebruikt voor aanvullend verkennend onderzoek naar werkzaamheid, verdraagbaarheid of veiligheidsbeoordeling.
Tijdsspanne: Deel B: Cyclus 1 Dag 1 (predosis), stopzetting en progressie (elke cyclus duurt 28 dagen).
Deze monsters zullen worden gebruikt voor aanvullend verkennend onderzoek, waaronder mogelijk, maar niet beperkt tot, ondervraging van veranderingen in genetische veranderingen die verband houden met respons op of weerstand tegen behandeling, evenals de dynamiek van de biomarkers op behandeling en mogelijke mechanismen van weerstand tegen behandeling.
Deel B: Cyclus 1 Dag 1 (predosis), stopzetting en progressie (elke cyclus duurt 28 dagen).
Deel A: Optioneel verkennend biomarkeronderzoek in genetische monsters van proefpersonen die hebben ingestemd met deelname aan de genetische analysecomponent van het onderzoek en verkennend biomarkeronderzoek voor beoordeling van werkzaamheid, verdraagbaarheid of veiligheid.
Tijdsspanne: Deel A: Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen).
Mogelijk toekomstig verkennend onderzoek uitvoeren naar factoren die de progressie van kanker en/of respons op adavosertib kunnen beïnvloeden.
Deel A: Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen).
Deel B: Verkennende analyses kunnen worden uitgevoerd op de gegevens die zijn gegenereerd uit tumorweefsel om biomarkers van gevoeligheid en weerstand tegen behandeling te identificeren en om ons begrip van de ziekte te vergroten (alleen deelnemers met toestemming).
Tijdsspanne: Deel B: bij screening
Mogelijk toekomstig verkennend onderzoek uitvoeren naar factoren die de progressie van kanker en/of respons op adavosertib kunnen beïnvloeden. Deze verkennende analyse kan immunologische biomarkers omvatten, zoals PD-L1-expressie en tumor-infiltrerende lymfocyten.
Deel B: bij screening

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D601HC00008

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren