Estudio de adavosertib (AZD1775) en pacientes japoneses con tumores sólidos avanzados
20 de julio de 2022 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio abierto de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de adavosertib (AZD1775) en monoterapia y en combinación con quimioterapia en pacientes japoneses con tumores sólidos avanzados
Este es un estudio abierto de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la actividad antitumoral de adavosertib en pacientes japoneses con tumores sólidos avanzados.
Este estudio consta de 2 partes, monoterapia (parte A) y quimioterapia combinada (parte B).
Al menos 3, o hasta 6, pacientes japoneses evaluables con tumores sólidos avanzados se inscribirán en cada cohorte para confirmar la tolerabilidad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos:
Objetivo primario:
Parte A:
Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, describa cualquier toxicidad limitante de la dosis (DLT) de adavosertib
Objetivo secundario:
Determinar el perfil farmacocinético de adavosertib Describir la actividad antitumoral preliminar de adavosertib utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1
Parte B:
Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, describa cualquier toxicidad limitante de la dosis (TLD) de adavosertib en combinación con gemcitabina
Objetivo secundario:
Determinar el perfil farmacocinético de adavosertib más gemcitabina. Describir la actividad antitumoral preliminar de adavosertib en combinación con gemcitabina usando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. Evaluar la interacción farmacológica entre adavosertib y gemcitabina.
Diseño general:
Este es un estudio abierto de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de adavosertib en pacientes japoneses con tumores sólidos avanzados. Este estudio consta de 2 partes, monoterapia (parte A) y quimioterapia combinada (parte B). En cada cohorte se inscribirán al menos 3, o hasta 6, pacientes japoneses evaluables con tumores sólidos avanzados. El número total de sujetos dependerá de los datos disponibles en cada cohorte y de la decisión del Comité de revisión de seguridad (SRC).
Número de sujetos:
En cada cohorte se inscribirán al menos 3, o hasta 6, pacientes japoneses evaluables con tumores sólidos avanzados.
Tratamientos y duración del tratamiento:
Los sujetos en cada parte recibirán los tratamientos del estudio como se describe a continuación:
Parte A: Adavosertib por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante 5 días ON y 2 días OFF para la semana 1 y 2 de un ciclo de 21 días.
Parte B: Adavosertib PO se tomará QD los días 2, 3, 9, 10, 16 y 17. La gemcitabina se administrará por infusión intravenosa de acuerdo con los estándares institucionales en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Se permitirá que los sujetos continúen con adavosertib hasta que se cumplan los criterios de progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o interrupción.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Chuo-ku, Japón, 104-0045
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 120 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Principales criterios de inclusión:
- Pacientes japoneses ≥20 años de edad en el momento del ingreso al estudio
- Puntuación del estado de rendimiento (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0, 1
- Reserva adecuada de médula ósea o función de órganos
- Pacientes mujeres que no están en edad fértil y mujeres fértiles en edad fértil que aceptan usar medidas anticonceptivas adecuadas
- Los pacientes varones deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera.
- Esperanza de vida prevista ≥12 semanas
- Parte A: Tumor sólido metastásico o localmente avanzado documentado histológica o citológicamente, excluido el linfoma, para el cual no existe una terapia estándar o ha resultado ineficaz o intolerable
- Parte B: tumor sólido metastásico o localmente avanzado documentado histológica o citológicamente, excluido el linfoma, para el que no existe una terapia estándar o ha resultado ineficaz o intolerable y, además, tumores para los que se espera que la gemcitabina sea eficaz.
- Enfermedad medible o no medible según RECIST v1.1
Criterios de exclusión principales:
- Uso de fármaco de tratamiento contra el cáncer ≤21 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del Ciclo 1 Día 1
- Uso de un fármaco en investigación durante los últimos 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del Día 1 del Ciclo 1
- Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Toxicidad de grado >1 de la terapia previa
- Incapacidad para tragar medicamentos orales o cualquier otra condición que pueda afectar la ingesta/absorción de adavosertib
- Enfermedad maligna conocida del sistema nervioso central (SNC) que no sea metástasis cerebral tratada y neurológicamente estable
- Cualquiera de las enfermedades cardíacas actualmente o en los últimos 6 meses
- Cualquier condición médica subyacente que pueda afectar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del estudio.
- Otras neoplasias malignas invasivas en los 5 años anteriores al día 1 del ciclo 1, excepto las neoplasias malignas no invasivas
- Parte B: Presencia de hallazgos radiológicos aparentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar con síntomas pulmonares
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Adavosertib (AZD1775) monoterapia
Aumento de la dosis de monoterapia con adavosertib para pacientes con tumores sólidos avanzados
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Adavosertib por vía oral
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Experimental: Adavosertib (AZD1775) en combinación con gemcitabina
Escalada de dosis de adavosertib en combinación con gemcitabina para pacientes con tumores sólidos avanzados
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Adavosertib por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el consentimiento informado hasta 30 días post última dosis
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Investigar la seguridad y tolerabilidad de adavosertib
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Desde el consentimiento informado hasta 30 días post última dosis
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Incidencia de toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del Ciclo 1 hasta la evaluación previa a la primera dosis planificada del Ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días para la Parte A y 28 días para la Parte B)
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Investigar la seguridad y tolerabilidad de adavosertib
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Desde la primera dosis del Ciclo 1 hasta la evaluación previa a la primera dosis planificada del Ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días para la Parte A y 28 días para la Parte B)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima del fármaco observada (Cmax).
Periodo de tiempo: Parte A: Las muestras se recolectarán en Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 y C5D5. Parte B: Las muestras se recolectarán en C1D2,3 e incluso en el Ciclo D2 para adavosertib y C1D1 para gemcitabina. (cada ciclo es de 21 días para la Parte A, 28 días para la Parte B)
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Los parámetros farmacocinéticos se derivarán utilizando métodos estándar no compartimentales
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Parte A: Las muestras se recolectarán en Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 y C5D5. Parte B: Las muestras se recolectarán en C1D2,3 e incluso en el Ciclo D2 para adavosertib y C1D1 para gemcitabina. (cada ciclo es de 21 días para la Parte A, 28 días para la Parte B)
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Tiempo de máxima concentración plasmática del fármaco observada (tmax).
Periodo de tiempo: Parte A: Las muestras se recolectarán en Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 y C5D5. Parte B: Las muestras se recolectarán en C1D2,3 e incluso en el Ciclo D2 para adavosertib y C1D1 para gemcitabina. (cada ciclo es de 21 días para la Parte A, 28 días para la Parte B)
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Los parámetros farmacocinéticos se derivarán utilizando métodos estándar no compartimentales
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Parte A: Las muestras se recolectarán en Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 y C5D5. Parte B: Las muestras se recolectarán en C1D2,3 e incluso en el Ciclo D2 para adavosertib y C1D1 para gemcitabina. (cada ciclo es de 21 días para la Parte A, 28 días para la Parte B)
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de cero a 24 horas (AUC0-24).
Periodo de tiempo: Parte A: Las muestras se recolectarán en Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 y C5D5. Parte B: Las muestras se recolectarán en C1D2,3 e incluso en el Ciclo D2 para adavosertib y C1D1 para gemcitabina. (cada ciclo es de 21 días para la Parte A, 28 días para la Parte B)
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Los parámetros farmacocinéticos se derivarán utilizando métodos estándar no compartimentales
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Parte A: Las muestras se recolectarán en Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 y C5D5. Parte B: Las muestras se recolectarán en C1D2,3 e incluso en el Ciclo D2 para adavosertib y C1D1 para gemcitabina. (cada ciclo es de 21 días para la Parte A, 28 días para la Parte B)
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concentración plasmática valle (Ctrough).
Periodo de tiempo: Parte A: Las muestras se recolectarán en Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 y C5D5. Parte B: Las muestras se recolectarán en C1D2,3 e incluso en el Ciclo D2 para adavosertib y C1D1 para gemcitabina. (cada ciclo es de 21 días para la Parte A, 28 días para la Parte B)
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Los parámetros farmacocinéticos se derivarán utilizando métodos estándar no compartimentales
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Parte A: Las muestras se recolectarán en Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 y C5D5. Parte B: Las muestras se recolectarán en C1D2,3 e incluso en el Ciclo D2 para adavosertib y C1D1 para gemcitabina. (cada ciclo es de 21 días para la Parte A, 28 días para la Parte B)
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 9 semanas en la Parte A y cada 8 semanas en la Parte B con RECIST desde la primera dosis de adavosertib hasta la progresión de la enfermedad. Se espera que sea por hasta 3 meses.
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Definido como la proporción de sujetos que tienen una mejor respuesta general de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR)
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Evaluado cada 9 semanas en la Parte A y cada 8 semanas en la Parte B con RECIST desde la primera dosis de adavosertib hasta la progresión de la enfermedad. Se espera que sea por hasta 3 meses.
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 9 semanas en la Parte A y cada 8 semanas en la Parte B con RECIST desde la primera dosis de adavosertib hasta la progresión de la enfermedad. Se espera que sea por hasta 3 meses.
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Definido como la proporción de sujetos que tienen una mejor respuesta general de RC confirmada, PR confirmada o enfermedad estable (SD)
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Evaluado cada 9 semanas en la Parte A y cada 8 semanas en la Parte B con RECIST desde la primera dosis de adavosertib hasta la progresión de la enfermedad. Se espera que sea por hasta 3 meses.
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 9 semanas en la Parte A y cada 8 semanas en la Parte B con RECIST desde la primera dosis de adavosertib hasta la progresión de la enfermedad. Se espera que sea por hasta 3 meses.
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Definido como la duración desde la fecha de la primera documentación de respuesta (RC o PR), que se confirma posteriormente, hasta la fecha de progresión de la enfermedad documentada o muerte por cualquier causa en ausencia de progresión de la enfermedad
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Evaluado cada 9 semanas en la Parte A y cada 8 semanas en la Parte B con RECIST desde la primera dosis de adavosertib hasta la progresión de la enfermedad. Se espera que sea por hasta 3 meses.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 9 semanas con RECIST desde la primera dosis de adavosertib hasta la progresión de la enfermedad. Se espera que sea por hasta 3 meses.
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Definido como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa (en ausencia de progresión), independientemente de si el sujeto se retira del estudio o recibe otra terapia contra el cáncer antes de la progresión
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Evaluado cada 9 semanas con RECIST desde la primera dosis de adavosertib hasta la progresión de la enfermedad. Se espera que sea por hasta 3 meses.
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Parte B: la interacción farmacológica entre adavosertib y gemcitabina.
Periodo de tiempo: Parte B: Las muestras se recolectarán en el Día 2, 3 del Ciclo 1 e incluso en el Día 2 del Ciclo para adavosertib y en el Día 1 del Ciclo 1 para gemcitabina. (cada ciclo es de 28 días)
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Los parámetros farmacocinéticos se derivarán utilizando métodos estándar no compartimentales
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Parte B: Las muestras se recolectarán en el Día 2, 3 del Ciclo 1 e incluso en el Día 2 del Ciclo para adavosertib y en el Día 1 del Ciclo 1 para gemcitabina. (cada ciclo es de 28 días)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte B: Las muestras de ctDNA se analizarán en busca de biomarcadores predictivos de respuesta al tratamiento.
Periodo de tiempo: Parte B: en la selección
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Las muestras se pueden usar para desarrollar y validar futuras pruebas de diagnóstico in vitro para identificar a los pacientes con mayor probabilidad de responder al tratamiento.
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Parte B: en la selección
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Parte B: Las muestras de ctDNA se utilizarán para investigaciones exploratorias adicionales para evaluar la eficacia, la tolerabilidad o la seguridad.
Periodo de tiempo: Parte B: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis), interrupción y progresión (cada ciclo es de 28 días).
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Estas muestras se utilizarán para investigaciones exploratorias adicionales que pueden incluir, entre otros, el interrogatorio de cambios en las alteraciones genéticas asociadas con la respuesta o la resistencia al tratamiento, así como la dinámica de los biomarcadores en el tratamiento y los posibles mecanismos de resistencia al tratamiento.
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Parte B: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis), interrupción y progresión (cada ciclo es de 28 días).
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Parte A: Investigación exploratoria opcional de biomarcadores en muestras genéticas de sujetos que hayan dado su consentimiento para participar en el componente de análisis genético del estudio e investigación exploratoria de biomarcadores para evaluar la eficacia, la tolerabilidad o la seguridad.
Periodo de tiempo: Parte A: Ciclo 1 Día 1 (cada ciclo es de 21 días).
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Realizar posibles investigaciones exploratorias futuras sobre los factores que pueden influir en la progresión del cáncer y/o la respuesta a adavosertib.
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Parte A: Ciclo 1 Día 1 (cada ciclo es de 21 días).
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Parte B: Se pueden realizar análisis exploratorios sobre los datos generados a partir del tejido tumoral para identificar biomarcadores de sensibilidad y resistencia al tratamiento y para aumentar nuestra comprensión de la enfermedad (solo participantes que consientan).
Periodo de tiempo: Parte B: en la selección
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Realizar posibles investigaciones exploratorias futuras sobre los factores que pueden influir en la progresión del cáncer y/o la respuesta a adavosertib.
Este análisis exploratorio puede incluir biomarcadores inmunológicos como la expresión de PD-L1 y linfocitos infiltrantes de tumores.
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Parte B: en la selección
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de junio de 2020
Finalización primaria (Actual)
22 de septiembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
22 de septiembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de junio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de julio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
8 de julio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de julio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de julio de 2022
Última verificación
1 de julio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D601HC00008
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes.
Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .