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Étude sur l'Adavosertib (AZD1775) chez des patients japonais atteints de tumeurs solides avancées

20 juillet 2022 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude ouverte de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de l'adavosertib (AZD1775) en monothérapie et en association avec la chimiothérapie chez des patients japonais atteints de tumeurs solides avancées

Il s'agit d'une étude de phase I en ouvert visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'activité antitumorale de l'adavosertib chez des patients japonais atteints de tumeurs solides avancées. Cette étude comprend 2 parties, la monothérapie (partie A) et l'association de chimiothérapies (partie B). Au moins 3, ou jusqu'à 6, patients japonais évaluables atteints de tumeurs solides avancées seront inscrits dans chaque cohorte pour confirmer la tolérabilité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs:

Objectif principal:

Partie A :

Pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, décrire toute toxicité limitant la dose (DLT) pour l'adavosertib

Objectif secondaire :

Déterminer le profil pharmacocinétique de l'adavosertib Décrire l'activité antitumorale préliminaire de l'adavosertib à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1

Partie B :

Pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, décrire toute toxicité limitant la dose (DLT) pour l'adavosertib en association avec la gemcitabine

Objectif secondaire :

Déterminer le profil pharmacocinétique de l'adavosertib plus la gemcitabine Décrire l'activité antitumorale préliminaire de l'adavosertib en association avec la gemcitabine à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 Évaluer l'interaction médicamenteuse entre l'adavosertib et la gemcitabine

Conception générale:

Il s'agit d'une étude de phase I en ouvert visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de l'adavosertib chez des patients japonais atteints de tumeurs solides avancées. Cette étude comprend 2 parties, la monothérapie (partie A) et l'association de chimiothérapies (partie B). Au moins 3, ou jusqu'à 6, patients japonais évaluables atteints de tumeurs solides avancées seront inscrits dans chaque cohorte. Le nombre total de sujets dépendra des données disponibles dans chaque cohorte et de la décision du comité d'examen de l'innocuité (SRC).

Nombre de sujets :

Au moins 3, ou jusqu'à 6, patients japonais évaluables atteints de tumeurs solides avancées seront inscrits dans chaque cohorte.

Traitements et durée du traitement :

Les sujets de chaque partie recevront les traitements de l'étude comme décrit ci-dessous :

Partie A : Adavosertib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant 5 jours ON et 2 jours OFF pendant les semaines 1 et 2 d'un cycle de 21 jours.

Partie B : Adavosertib PO sera pris QD les jours 2, 3, 9, 10, 16 et 17. La gemcitabine sera administrée par perfusion intraveineuse conformément aux normes institutionnelles aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Les sujets seront autorisés à continuer l'adavosertib jusqu'à ce que les critères de progression de la maladie, de toxicité intolérable ou d'arrêt soient remplis.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Chuo-ku, Japon, 104-0045
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Principaux critères d'inclusion :

  • Patients japonais âgés de ≥ 20 ans au moment de l'entrée dans l'étude
  • Score d'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1
  • Réserve de moelle osseuse adéquate ou fonctionnement des organes
  • Patientes qui ne sont pas en âge de procréer et femmes fertiles en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives adéquates
  • Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une contraception barrière
  • Espérance de vie prévue ≥12 semaines
  • Partie A : Tumeur solide localement avancée ou métastatique documentée histologiquement ou cytologiquement, à l'exclusion du lymphome, pour laquelle le traitement standard n'existe pas ou s'est avéré inefficace ou intolérable
  • Partie B : Tumeur solide localement avancée ou métastatique documentée histologiquement ou cytologiquement, à l'exclusion des lymphomes, pour lesquels le traitement standard n'existe pas ou s'est avéré inefficace ou intolérable et, en plus, les tumeurs pour lesquelles la gemcitabine est censée être efficace.
  • Maladie mesurable ou non mesurable selon RECIST v1.1

Principaux critères d'exclusion :

  • Utilisation d'un médicament anticancéreux ≤21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant le cycle 1 Jour 1
  • Utilisation d'un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou des 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant le cycle 1 Jour 1
  • Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Grade> 1 toxicité d'un traitement antérieur
  • Incapacité à avaler des médicaments oraux ou toute autre condition pouvant avoir un impact sur la prise/absorption d'adavosertib
  • Maladie maligne connue du système nerveux central (SNC) autre que les métastases cérébrales traitées neurologiquement stables
  • L'une des maladies cardiaques actuellement ou au cours des 6 derniers mois
  • Toute condition médicale sous-jacente qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement de l'étude
  • Autre tumeur maligne invasive dans les 5 ans précédant le cycle 1 jour 1, à l'exception des tumeurs malignes non invasives
  • Partie B : Présence de signes radiologiques apparents de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire avec symptômes pulmonaires

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Adavosertib (AZD1775) en monothérapie
Augmentation de la dose d'adavosertib en monothérapie pour les patients atteints de tumeurs solides avancées
Médicament: Adavosertib (AZD1775)
Adavosertib pris par voie orale
Expérimental: Adavosertib (AZD1775) en association avec la gemcitabine
Augmentation de la dose d'adavosertib en association avec la gemcitabine pour les patients atteints de tumeurs solides avancées
Médicament: Adavosertib (AZD1775)
Adavosertib pris par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Du consentement éclairé à 30 jours après la dernière dose
Étudier l'innocuité et la tolérabilité de l'adavosertib
Du consentement éclairé à 30 jours après la dernière dose
Incidence de la toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: De la première dose du cycle 1 jusqu'à l'évaluation précédant la première dose prévue du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours pour la partie A et 28 jours pour la partie B)
Étudier l'innocuité et la tolérabilité de l'adavosertib
De la première dose du cycle 1 jusqu'à l'évaluation précédant la première dose prévue du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours pour la partie A et 28 jours pour la partie B)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale du médicament observée (Cmax).
Délai: Partie A : Les échantillons seront collectés le Cycle1Jour1,5, ​​C2D5, C3D5 et C5D5. Partie B : Les échantillons seront prélevés sur C1D2,3 et même Cycle D2 pour l'adavosertib et C1D1 pour la gemcitabine. (chaque cycle dure 21 jours pour la partie A, 28 jours pour la partie B)
Les paramètres PK seront dérivés à l'aide de méthodes standard non compartimentées
Partie A : Les échantillons seront collectés le Cycle1Jour1,5, ​​C2D5, C3D5 et C5D5. Partie B : Les échantillons seront prélevés sur C1D2,3 et même Cycle D2 pour l'adavosertib et C1D1 pour la gemcitabine. (chaque cycle dure 21 jours pour la partie A, 28 jours pour la partie B)
Heure de la concentration plasmatique maximale du médicament observée (tmax).
Délai: Partie A : Les échantillons seront collectés le Cycle1Jour1,5, ​​C2D5, C3D5 et C5D5. Partie B : Les échantillons seront prélevés sur C1D2,3 et même Cycle D2 pour l'adavosertib et C1D1 pour la gemcitabine. (chaque cycle dure 21 jours pour la partie A, 28 jours pour la partie B)
Les paramètres PK seront dérivés à l'aide de méthodes standard non compartimentées
Partie A : Les échantillons seront collectés le Cycle1Jour1,5, ​​C2D5, C3D5 et C5D5. Partie B : Les échantillons seront prélevés sur C1D2,3 et même Cycle D2 pour l'adavosertib et C1D1 pour la gemcitabine. (chaque cycle dure 21 jours pour la partie A, 28 jours pour la partie B)
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de zéro à 24 heures (ASC0-24).
Délai: Partie A : Les échantillons seront collectés le Cycle1Jour1,5, ​​C2D5, C3D5 et C5D5. Partie B : Les échantillons seront prélevés sur C1D2,3 et même Cycle D2 pour l'adavosertib et C1D1 pour la gemcitabine. (chaque cycle dure 21 jours pour la partie A, 28 jours pour la partie B)
Les paramètres PK seront dérivés à l'aide de méthodes standard non compartimentées
Partie A : Les échantillons seront collectés le Cycle1Jour1,5, ​​C2D5, C3D5 et C5D5. Partie B : Les échantillons seront prélevés sur C1D2,3 et même Cycle D2 pour l'adavosertib et C1D1 pour la gemcitabine. (chaque cycle dure 21 jours pour la partie A, 28 jours pour la partie B)
concentration plasmatique minimale (Ctrough).
Délai: Partie A : Les échantillons seront collectés le Cycle1Jour1,5, ​​C2D5, C3D5 et C5D5. Partie B : Les échantillons seront prélevés sur C1D2,3 et même Cycle D2 pour l'adavosertib et C1D1 pour la gemcitabine. (chaque cycle dure 21 jours pour la partie A, 28 jours pour la partie B)
Les paramètres PK seront dérivés à l'aide de méthodes standard non compartimentées
Partie A : Les échantillons seront collectés le Cycle1Jour1,5, ​​C2D5, C3D5 et C5D5. Partie B : Les échantillons seront prélevés sur C1D2,3 et même Cycle D2 pour l'adavosertib et C1D1 pour la gemcitabine. (chaque cycle dure 21 jours pour la partie A, 28 jours pour la partie B)
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Évalué toutes les 9 semaines dans la partie A et toutes les 8 semaines dans la partie B avec RECIST depuis la première dose d'adavosertib jusqu'à la progression de la maladie. Prévu pour une durée maximale de 3 mois.
Défini comme la proportion de sujets qui ont une meilleure réponse globale de réponse complète confirmée (RC) ou de réponse partielle confirmée (RP)
Évalué toutes les 9 semaines dans la partie A et toutes les 8 semaines dans la partie B avec RECIST depuis la première dose d'adavosertib jusqu'à la progression de la maladie. Prévu pour une durée maximale de 3 mois.
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Évalué toutes les 9 semaines dans la partie A et toutes les 8 semaines dans la partie B avec RECIST depuis la première dose d'adavosertib jusqu'à la progression de la maladie. Prévu pour une durée maximale de 3 mois.
Défini comme la proportion de sujets qui ont une meilleure réponse globale de RC confirmée, de RP confirmée ou de maladie stable (SD)
Évalué toutes les 9 semaines dans la partie A et toutes les 8 semaines dans la partie B avec RECIST depuis la première dose d'adavosertib jusqu'à la progression de la maladie. Prévu pour une durée maximale de 3 mois.
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Évalué toutes les 9 semaines dans la partie A et toutes les 8 semaines dans la partie B avec RECIST depuis la première dose d'adavosertib jusqu'à la progression de la maladie. Prévu pour une durée maximale de 3 mois.
Défini comme la durée entre la date de la première documentation de la réponse (RC ou RP), qui est ensuite confirmée, et la date de la progression documentée de la maladie ou du décès dû à une cause quelconque en l'absence de progression de la maladie
Évalué toutes les 9 semaines dans la partie A et toutes les 8 semaines dans la partie B avec RECIST depuis la première dose d'adavosertib jusqu'à la progression de la maladie. Prévu pour une durée maximale de 3 mois.
Survie libre sans progression (PFS)
Délai: Evalué toutes les 9 semaines avec RECIST depuis la première dose d'adavosertib jusqu'à la progression de la maladie. Prévu pour une durée maximale de 3 mois.
Défini comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la date de progression objective de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause (en l'absence de progression), que le sujet se retire de l'étude ou reçoive un autre traitement anticancéreux avant la progression
Evalué toutes les 9 semaines avec RECIST depuis la première dose d'adavosertib jusqu'à la progression de la maladie. Prévu pour une durée maximale de 3 mois.
Partie B : l'interaction médicamenteuse entre l'adavosertib et la gemcitabine.
Délai: Partie B : Les échantillons seront prélevés le Cycle 1 Jour 2,3 et même le Cycle Jour 2 pour l'adavosertib et le Cycle 1 Jour 1 pour la gemcitabine. (chaque cycle dure 28 jours)
Les paramètres PK seront dérivés à l'aide de méthodes standard non compartimentées
Partie B : Les échantillons seront prélevés le Cycle 1 Jour 2,3 et même le Cycle Jour 2 pour l'adavosertib et le Cycle 1 Jour 1 pour la gemcitabine. (chaque cycle dure 28 jours)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie B : Les échantillons d'ADNc seront analysés pour déterminer les biomarqueurs prédictifs de la réponse au traitement.
Délai: Partie B : lors de la projection
Les échantillons peuvent être utilisés pour développer et valider de futurs tests de diagnostic in vitro afin d'identifier les patients les plus susceptibles de répondre au traitement.
Partie B : lors de la projection
Partie B : Les échantillons d'ADNc seront utilisés pour des recherches exploratoires supplémentaires pour l'évaluation de l'efficacité, de la tolérabilité ou de l'innocuité.
Délai: Partie B : Cycle 1 Jour 1 (prédose), arrêt et progression (chaque cycle dure 28 jours).
Ces échantillons seront utilisés pour des recherches exploratoires supplémentaires qui peuvent inclure, mais sans s'y limiter, l'interrogation des changements dans les altérations génétiques associées à la réponse ou à la résistance au traitement ainsi que la dynamique des biomarqueurs sur le traitement et les mécanismes potentiels de résistance au traitement.
Partie B : Cycle 1 Jour 1 (prédose), arrêt et progression (chaque cycle dure 28 jours).
Partie A : Recherche exploratoire facultative de biomarqueurs dans des échantillons génétiques de sujets qui ont consenti à participer à la composante d'analyse génétique de l'étude et recherche exploratoire de biomarqueurs pour l'évaluation de l'efficacité, de la tolérabilité ou de l'innocuité.
Délai: Partie A : Cycle 1 Jour 1 (chaque cycle dure 21 jours).
Mener de futures recherches exploratoires potentielles sur les facteurs susceptibles d'influencer la progression du cancer et/ou la réponse à l'adavosertib.
Partie A : Cycle 1 Jour 1 (chaque cycle dure 21 jours).
Partie B : Des analyses exploratoires peuvent être entreprises sur les données générées à partir du tissu tumoral afin d'identifier des biomarqueurs de sensibilité et de résistance au traitement et d'améliorer notre compréhension de la maladie (participants consentants uniquement.)
Délai: Partie B : lors de la projection
Mener de futures recherches exploratoires potentielles sur les facteurs susceptibles d'influencer la progression du cancer et/ou la réponse à l'adavosertib. Cette analyse exploratoire peut inclure des biomarqueurs immunologiques tels que l'expression de PD-L1 et les lymphocytes infiltrant la tumeur.
Partie B : lors de la projection

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 juin 2020

Achèvement primaire (Réel)

22 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

22 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2020

Première publication (Réel)

8 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D601HC00008

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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