Studie av Adavosertib (AZD1775) hos japanske pasienter med avanserte solide svulster
20. juli 2022 oppdatert av: AstraZeneca
En fase I, åpen studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til Adavosertib (AZD1775) i monoterapi og i kombinasjon med kjemoterapi hos japanske pasienter med avanserte solide svulster
Dette er en fase I, åpen studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og antitumoraktivitet til adavosertib hos japanske pasienter med avanserte solide svulster.
Denne studien består av 2 deler, monoterapi (del A) og kjemoterapikombinasjon (del B).
Minst 3, eller opptil 6, evaluerbare japanske pasienter med avanserte solide svulster vil bli registrert i hver kohort for å bekrefte toleransen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål:
Hovedmål:
Del A:
For å vurdere sikkerhet og tolerabilitet, beskriv eventuell dosebegrensende toksisitet (DLT) for adavosertib
Sekundært mål:
For å bestemme PK-profilen til adavosertib For å beskrive adadosertibs foreløpige antitumoraktivitet ved å bruke responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) v1.1
Del B:
For å vurdere sikkerhet og tolerabilitet, beskriv eventuell dosebegrensende toksisitet (DLT) for adavosertib i kombinasjon med gemcitabin
Sekundært mål:
For å bestemme den farmakokinetiske profilen til adavosertib pluss gemcitabin Å beskrive den foreløpige antitumoraktiviteten til adavosertib i kombinasjon med gemcitabin ved å bruke responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) v1.1 For å vurdere legemiddelinteraksjonen mellom adavosertib og gemcitabin
Overordnet design:
Dette er en fase I, åpen studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk og anti-tumoraktivitet av adavosertib hos japanske pasienter med avanserte solide svulster. Denne studien består av 2 deler, monoterapi (del A) og kjemoterapikombinasjon (del B). Minst 3, eller opptil 6, evaluerbare japanske pasienter med avanserte solide svulster vil bli registrert i hver kohort. Det totale antallet forsøkspersoner vil avhenge av tilgjengelige data i hver kohort og Safety Review Committee (SRC) sin beslutning.
Antall emner:
Minst 3, eller opptil 6, evaluerbare japanske pasienter med avanserte solide svulster vil bli registrert i hver kohort.
Behandlinger og behandlingsvarighet:
Emner i hver del vil motta studiebehandlingene som beskrevet nedenfor:
Del A: Adavosertib gjennom munnen (PO) én gang daglig (QD) i 5 dager PÅ og 2 dager AV for uke 1 og 2 av en 21 dagers syklus.
Del B: Adavosertib PO vil bli tatt QD på dag 2, 3, 9, 10, 16 og 17. Gemcitabin vil bli administrert ved intravenøs infusjon i henhold til institusjonelle standarder på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Pasienter vil få lov til å fortsette med adavosertib inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet eller seponeringskriterier er oppfylt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Chuo-ku, Japan, 104-0045
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Japanske pasienter ≥20 år på tidspunktet for studiestart
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) poengsum på 0, 1
- Tilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon
- Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder, og fertile kvinner i fertil alder som samtykker i å bruke adekvate prevensjonstiltak
- Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon
- Forventet forventet levealder ≥12 uker
- Del A: Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk solid svulst, unntatt lymfom, som standardbehandling ikke eksisterer eller har vist seg ineffektiv eller utålelig
- Del B: Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk solid svulst, unntatt lymfom, som standardbehandling ikke eksisterer eller har vist seg ineffektiv eller utålelig og i tillegg svulster som gemcitabin forventes å være effektiv for.
- Målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
Viktige eksklusjonskriterier:
- Bruk av kreftbehandlingsmedisin ≤21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før syklus 1 dag 1
- Bruk av et forsøkslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider (den som er lengst) før syklus 1 dag 1
- Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad >1 toksisitet fra tidligere behandling
- Manglende evne til å svelge orale medisiner eller andre tilstander som kan påvirke inntak/absorpsjon av adavosertib
- Kjent ondartet sykdom i sentralnervesystemet (CNS) annet enn nevrologisk stabile, behandlede hjernemetastaser
- Enhver av hjertesykdommene for øyeblikket eller i løpet av de siste 6 månedene
- Enhver underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta studiebehandling
- Annen invasiv malignitet innen 5 år før syklus 1 dag 1 bortsett fra ikke-invasive maligniteter
- Del B: Tilstedeværelse av tilsynelatende radiologiske funn for interstitiell pneumonitt eller lungefibrose med lungesymptomer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Adavosertib (AZD1775) monoterapi
Doseskalering av adavosertib monoterapi for pasienter med avanserte solide svulster
|
Adavosertib tatt oralt
|
|
Eksperimentell: Adavosertib (AZD1775) i kombinasjon med gemcitabin
Doseskalering av adavosertib i kombinasjon med gemcitabin for pasienter med avanserte solide svulster
|
Adavosertib tatt oralt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Fra informert samtykke til 30 dager etter siste dose
|
Undersøk sikkerheten og toleransen til adavosertib
|
Fra informert samtykke til 30 dager etter siste dose
|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Fra den første dosen av syklus 1 til vurderingen før den planlagte første dosen av syklus 2 (hver syklus er 21 dager for del A og 28 dager for del B)
|
Undersøk sikkerheten og toleransen til adavosertib
|
Fra den første dosen av syklus 1 til vurderingen før den planlagte første dosen av syklus 2 (hver syklus er 21 dager for del A og 28 dager for del B)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av legemiddel observert (Cmax).
Tidsramme: Del A: Prøver vil bli samlet inn på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 og C5D5. Del B: Prøver vil bli samlet på C1D2,3 og til og med syklus D2 for adavosertib og C1D1 for gemcitabin. (hver syklus er 21 dager for del A, 28 dager for del B)
|
PK-parametere vil bli utledet ved bruk av standard, ikke-kompartmentelle metoder
|
Del A: Prøver vil bli samlet inn på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 og C5D5. Del B: Prøver vil bli samlet på C1D2,3 og til og med syklus D2 for adavosertib og C1D1 for gemcitabin. (hver syklus er 21 dager for del A, 28 dager for del B)
|
|
Tidspunkt for maksimal plasmakonsentrasjon av legemiddel observert (tmax).
Tidsramme: Del A: Prøver vil bli samlet inn på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 og C5D5. Del B: Prøver vil bli samlet på C1D2,3 og til og med syklus D2 for adavosertib og C1D1 for gemcitabin. (hver syklus er 21 dager for del A, 28 dager for del B)
|
PK-parametere vil bli utledet ved bruk av standard, ikke-kompartmentelle metoder
|
Del A: Prøver vil bli samlet inn på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 og C5D5. Del B: Prøver vil bli samlet på C1D2,3 og til og med syklus D2 for adavosertib og C1D1 for gemcitabin. (hver syklus er 21 dager for del A, 28 dager for del B)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra null til 24 timer (AUC0-24).
Tidsramme: Del A: Prøver vil bli samlet inn på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 og C5D5. Del B: Prøver vil bli samlet på C1D2,3 og til og med syklus D2 for adavosertib og C1D1 for gemcitabin. (hver syklus er 21 dager for del A, 28 dager for del B)
|
PK-parametere vil bli utledet ved bruk av standard, ikke-kompartmentelle metoder
|
Del A: Prøver vil bli samlet inn på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 og C5D5. Del B: Prøver vil bli samlet på C1D2,3 og til og med syklus D2 for adavosertib og C1D1 for gemcitabin. (hver syklus er 21 dager for del A, 28 dager for del B)
|
|
bunnplasmakonsentrasjon (Ctrough).
Tidsramme: Del A: Prøver vil bli samlet inn på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 og C5D5. Del B: Prøver vil bli samlet på C1D2,3 og til og med syklus D2 for adavosertib og C1D1 for gemcitabin. (hver syklus er 21 dager for del A, 28 dager for del B)
|
PK-parametere vil bli utledet ved bruk av standard, ikke-kompartmentelle metoder
|
Del A: Prøver vil bli samlet inn på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 og C5D5. Del B: Prøver vil bli samlet på C1D2,3 og til og med syklus D2 for adavosertib og C1D1 for gemcitabin. (hver syklus er 21 dager for del A, 28 dager for del B)
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Vurderes hver 9. uke i del A og hver 8. uke i del B med RECIST fra første dose adavosertib til sykdomsprogresjon. Forventet å være i opptil 3 måneder.
|
Definert som andelen av forsøkspersonene som har en best samlet respons av bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR)
|
Vurderes hver 9. uke i del A og hver 8. uke i del B med RECIST fra første dose adavosertib til sykdomsprogresjon. Forventet å være i opptil 3 måneder.
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Vurderes hver 9. uke i del A og hver 8. uke i del B med RECIST fra første dose adavosertib til sykdomsprogresjon. Forventet å være i opptil 3 måneder.
|
Definert som andelen av forsøkspersoner som har en best samlet respons av bekreftet CR, bekreftet PR eller stabil sykdom (SD)
|
Vurderes hver 9. uke i del A og hver 8. uke i del B med RECIST fra første dose adavosertib til sykdomsprogresjon. Forventet å være i opptil 3 måneder.
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Vurderes hver 9. uke i del A og hver 8. uke i del B med RECIST fra første dose adavosertib til sykdomsprogresjon. Forventet å være i opptil 3 måneder.
|
Definert som varigheten fra datoen for første dokumentasjon av respons (CR eller PR), som senere bekreftes, til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i fravær av sykdomsprogresjon
|
Vurderes hver 9. uke i del A og hver 8. uke i del B med RECIST fra første dose adavosertib til sykdomsprogresjon. Forventet å være i opptil 3 måneder.
|
|
Progresjonsfri fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurderes hver 9. uke med RECIST fra første dose adavosertib til sykdomsprogresjon. Forventet å være i opptil 3 måneder.
|
Definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak (i fravær av progresjon), uavhengig av om forsøkspersonen trekker seg fra studien eller mottar en annen anti-kreftbehandling før progresjon.
|
Vurderes hver 9. uke med RECIST fra første dose adavosertib til sykdomsprogresjon. Forventet å være i opptil 3 måneder.
|
|
Del B: legemiddelinteraksjonen mellom adadosertib og gemcitabin.
Tidsramme: Del B: Prøver vil bli samlet inn på syklus 1 dag 2,3 og til og med syklus dag 2 for adavosertib og syklus 1 dag 1 for gemcitabin. (hver syklus er 28 dager)
|
PK-parametere vil bli utledet ved bruk av standard, ikke-kompartmentelle metoder
|
Del B: Prøver vil bli samlet inn på syklus 1 dag 2,3 og til og med syklus dag 2 for adavosertib og syklus 1 dag 1 for gemcitabin. (hver syklus er 28 dager)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del B: ctDNA-prøvene vil bli analysert for prediktive biomarkører for respons på behandling.
Tidsramme: Del B: ved visning
|
Prøvene kan brukes til å utvikle og validere fremtidige in vitro-diagnostiske tester for å identifisere pasienter som mest sannsynlig vil reagere på behandlingen.
|
Del B: ved visning
|
|
Del B: ctDNA-prøvene vil bli brukt til ytterligere utforskende forskning for effekt, tolerabilitet eller sikkerhetsvurdering.
Tidsramme: Del B: Syklus 1 Dag 1 (forhåndsdosering), seponering og progresjon (hver syklus er 28 dager).
|
Disse prøvene vil bli brukt til ytterligere utforskende forskning som kan omfatte, men ikke er begrenset til, avhør av endringer i genetiske endringer assosiert med respons eller resistens mot behandling, samt dynamikken til biomarkørene på behandling og potensielle mekanismer for resistens mot behandling.
|
Del B: Syklus 1 Dag 1 (forhåndsdosering), seponering og progresjon (hver syklus er 28 dager).
|
|
Del A: Valgfri utforskende biomarkørforskning i genetiske prøver fra forsøkspersoner som har samtykket til å delta i den genetiske analysekomponenten av studien og utforskende biomarkørforskning for effekt, tolerabilitet eller sikkerhetsvurdering.
Tidsramme: Del A: Syklus 1 Dag 1 (hver syklus er 21 dager).
|
For å utføre potensiell fremtidig utforskende forskning på faktorer som kan påvirke progresjon av kreft og/eller respons på adavosertib.
|
Del A: Syklus 1 Dag 1 (hver syklus er 21 dager).
|
|
Del B: Utforskende analyser kan utføres på dataene generert fra tumorvev for å identifisere biomarkører for sensitivitet og motstand mot behandling og for å øke vår forståelse av sykdommen (kun samtykkende deltakere.)
Tidsramme: Del B: ved visning
|
For å utføre potensiell fremtidig utforskende forskning på faktorer som kan påvirke progresjon av kreft og/eller respons på adavosertib.
Denne utforskende analysen kan inkludere immunologiske biomarkører som PD-L1-ekspresjon og tumorinfiltrerende lymfocytter.
|
Del B: ved visning
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. juni 2020
Primær fullføring (Faktiske)
22. september 2021
Studiet fullført (Faktiske)
22. september 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. juni 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. juli 2020
Først lagt ut (Faktiske)
8. juli 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. juli 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. juli 2022
Sist bekreftet
1. juli 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D601HC00008
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .