Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Adavosertibu (AZD1775) u japonských pacientů s pokročilými solidními nádory

20. července 2022 aktualizováno: AstraZeneca

Fáze I, otevřená studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity adavosertibu (AZD1775) v monoterapii a v kombinaci s chemoterapií u japonských pacientů s pokročilými solidními nádory

Toto je otevřená studie fáze I, která hodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a protinádorovou aktivitu adavosertibu u japonských pacientů s pokročilými solidními nádory. Tato studie se skládá ze 2 částí, monoterapie (část A) a kombinace chemoterapie (část B). Do každé kohorty budou zahrnuti alespoň 3 nebo až 6 hodnotitelných japonských pacientů s pokročilými solidními nádory, aby se potvrdila snášenlivost.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle:

Primární cíl:

Část A:

Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti popište jakoukoli toxicitu omezující dávku (DLT) pro adavosertib

Sekundární cíl:

Stanovení PK profilu adavosertibu Popsat předběžnou protinádorovou aktivitu adavosertibu pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1

Část B:

Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti popište jakoukoli toxicitu omezující dávku (DLT) pro adavosertib v kombinaci s gemcitabinem

Sekundární cíl:

Stanovení PK profilu adavosertibu plus gemcitabin Popsat předběžnou protinádorovou aktivitu adavosertibu v kombinaci s gemcitabinem pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 Posoudit lékovou interakci mezi adavosertibem a gemcitabinem

Celkový design:

Toto je otevřená studie fáze I, která hodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a protinádorovou aktivitu adavosertibu u japonských pacientů s pokročilými solidními nádory. Tato studie se skládá ze 2 částí, monoterapie (část A) a kombinace chemoterapie (část B). Do každé kohorty budou zařazeni alespoň 3 nebo až 6 hodnotitelných japonských pacientů s pokročilými solidními nádory. Celkový počet subjektů bude záviset na dostupných údajích v každé kohortě a rozhodnutí výboru pro kontrolu bezpečnosti (SRC).

Počet předmětů:

Do každé kohorty budou zařazeni alespoň 3 nebo až 6 hodnotitelných japonských pacientů s pokročilými solidními nádory.

Ošetření a délka léčby:

Subjekty v každé části obdrží studijní léčbu, jak je popsáno níže:

Část A: Adavosertib perorálně (PO) jednou denně (QD) po dobu 5 dnů ON a 2 dnů OFF v 1. a 2. týdnu 21denního cyklu.

Část B: Adavosertib PO bude podáván QD ve dnech 2, 3, 9, 10, 16 a 17. Gemcitabin bude podáván intravenózní infuzí podle institucionálních standardů ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu.

Subjektům bude umožněno pokračovat v adavosertibu, dokud nebudou splněna kritéria progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo vysazení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Chuo-ku, Japonsko, 104-0045
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  • Japonští pacienti ve věku ≥ 20 let v době vstupu do studie
  • Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1
  • Přiměřená rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů
  • Pacientky, které nejsou ve fertilním věku, a fertilní ženy ve fertilním věku, které souhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření
  • Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci
  • Předpokládaná délka života ≥12 týdnů
  • Část A: Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor, s výjimkou lymfomu, pro který standardní terapie neexistuje nebo se ukázala jako neúčinná či netolerovatelná
  • Část B: Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor, s výjimkou lymfomu, pro který standardní terapie neexistuje nebo se ukázala jako neúčinná či netolerovatelná, a dále nádory, u kterých se očekává, že gemcitabin bude účinný.
  • Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle RECIST v1.1

Hlavní kritéria vyloučení:

  • Použití léku protinádorové léčby ≤ 21 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před cyklem 1, den 1
  • Užívání zkoumaného léku během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před cyklem 1, den 1
  • Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň toxicity >1 z předchozí terapie
  • Neschopnost polknout perorální léky nebo jakýkoli jiný stav, který může ovlivnit příjem/absorpci adavosertibu
  • Známé maligní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) jiné než neurologicky stabilní, léčené mozkové metastázy
  • Jakékoli srdeční onemocnění v současnosti nebo v posledních 6 měsících
  • Jakýkoli základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta přijímat studijní léčbu
  • Jiná invazivní malignita během 5 let před cyklem 1 Den 1 kromě neinvazivních malignit
  • Část B: Přítomnost zjevných radiologických nálezů pro intersticiální pneumonitidu nebo plicní fibrózu s plicními příznaky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Adavosertib (AZD1775) v monoterapii
Eskalace dávky monoterapie adavosertibem u pacientů s pokročilými solidními nádory
Lék: Adavosertib (AZD1775)
Adavosertib užívaný perorálně
Experimentální: Adavosertib (AZD1775) v kombinaci s gemcitabinem
Eskalace dávky adavosertibu v kombinaci s gemcitabinem u pacientů s pokročilými solidními nádory
Lék: Adavosertib (AZD1775)
Adavosertib užívaný perorálně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Od informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce
Prozkoumejte bezpečnost a snášenlivost adavosertibu
Od informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od první dávky cyklu 1 až po posouzení před plánovanou první dávkou cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní pro část A a 28 dní pro část B)
Prozkoumejte bezpečnost a snášenlivost adavosertibu
Od první dávky cyklu 1 až po posouzení před plánovanou první dávkou cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní pro část A a 28 dní pro část B)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě (Cmax).
Časové okno: Část A: Vzorky budou odebírány v 1. den1, 5. cyklu, C2D5, C3D5 a C5D5. Část B: Vzorky budou odebírány na C1D2,3 a dokonce v cyklu D2 pro adavosertib a C1D1 pro gemcitabin. (každý cyklus je 21 dní pro část A, 28 dní pro část B)
Parametry PK budou odvozeny pomocí standardních nekompartmentových metod
Část A: Vzorky budou odebírány v 1. den1, 5. cyklu, C2D5, C3D5 a C5D5. Část B: Vzorky budou odebírány na C1D2,3 a dokonce v cyklu D2 pro adavosertib a C1D1 pro gemcitabin. (každý cyklus je 21 dní pro část A, 28 dní pro část B)
Doba maximální pozorované koncentrace léčiva v plazmě (tmax).
Časové okno: Část A: Vzorky budou odebírány v 1. den1, 5. cyklu, C2D5, C3D5 a C5D5. Část B: Vzorky budou odebírány na C1D2,3 a dokonce v cyklu D2 pro adavosertib a C1D1 pro gemcitabin. (každý cyklus je 21 dní pro část A, 28 dní pro část B)
Parametry PK budou odvozeny pomocí standardních nekompartmentových metod
Část A: Vzorky budou odebírány v 1. den1, 5. cyklu, C2D5, C3D5 a C5D5. Část B: Vzorky budou odebírány na C1D2,3 a dokonce v cyklu D2 pro adavosertib a C1D1 pro gemcitabin. (každý cyklus je 21 dní pro část A, 28 dní pro část B)
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od nuly do 24 hodin (AUC0-24).
Časové okno: Část A: Vzorky budou odebírány v 1. den1, 5. cyklu, C2D5, C3D5 a C5D5. Část B: Vzorky budou odebírány na C1D2,3 a dokonce v cyklu D2 pro adavosertib a C1D1 pro gemcitabin. (každý cyklus je 21 dní pro část A, 28 dní pro část B)
Parametry PK budou odvozeny pomocí standardních nekompartmentových metod
Část A: Vzorky budou odebírány v 1. den1, 5. cyklu, C2D5, C3D5 a C5D5. Část B: Vzorky budou odebírány na C1D2,3 a dokonce v cyklu D2 pro adavosertib a C1D1 pro gemcitabin. (každý cyklus je 21 dní pro část A, 28 dní pro část B)
minimální plazmatická koncentrace (Ctrough).
Časové okno: Část A: Vzorky budou odebírány v 1. den1, 5. cyklu, C2D5, C3D5 a C5D5. Část B: Vzorky budou odebírány na C1D2,3 a dokonce v cyklu D2 pro adavosertib a C1D1 pro gemcitabin. (každý cyklus je 21 dní pro část A, 28 dní pro část B)
Parametry PK budou odvozeny pomocí standardních nekompartmentových metod
Část A: Vzorky budou odebírány v 1. den1, 5. cyklu, C2D5, C3D5 a C5D5. Část B: Vzorky budou odebírány na C1D2,3 a dokonce v cyklu D2 pro adavosertib a C1D1 pro gemcitabin. (každý cyklus je 21 dní pro část A, 28 dní pro část B)
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Hodnoceno každých 9 týdnů v části A a každých 8 týdnů v části B pomocí RECIST od první dávky adavosertibu do progrese onemocnění. Očekává se až 3 měsíce.
Definováno jako podíl subjektů, kteří mají nejlepší celkovou odpověď na potvrzenou kompletní odpověď (CR) nebo potvrzenou částečnou odpověď (PR)
Hodnoceno každých 9 týdnů v části A a každých 8 týdnů v části B pomocí RECIST od první dávky adavosertibu do progrese onemocnění. Očekává se až 3 měsíce.
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Hodnoceno každých 9 týdnů v části A a každých 8 týdnů v části B pomocí RECIST od první dávky adavosertibu do progrese onemocnění. Očekává se až 3 měsíce.
Definováno jako podíl subjektů, kteří mají nejlepší celkovou odpověď na potvrzenou CR, potvrzenou PR nebo stabilní onemocnění (SD)
Hodnoceno každých 9 týdnů v části A a každých 8 týdnů v části B pomocí RECIST od první dávky adavosertibu do progrese onemocnění. Očekává se až 3 měsíce.
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Hodnoceno každých 9 týdnů v části A a každých 8 týdnů v části B pomocí RECIST od první dávky adavosertibu do progrese onemocnění. Očekává se až 3 měsíce.
Definováno jako doba trvání od data první dokumentace odpovědi (CR nebo PR), která je následně potvrzena, do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny bez progrese onemocnění
Hodnoceno každých 9 týdnů v části A a každých 8 týdnů v části B pomocí RECIST od první dávky adavosertibu do progrese onemocnění. Očekává se až 3 měsíce.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnotí se každých 9 týdnů pomocí RECIST od první dávky adavosertibu do progrese onemocnění. Očekává se až 3 měsíce.
Definováno jako doba od první dávky studijní léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (při absenci progrese), bez ohledu na to, zda subjekt před progresí odstoupí ze studie nebo dostane jinou protinádorovou léčbu
Hodnotí se každých 9 týdnů pomocí RECIST od první dávky adavosertibu do progrese onemocnění. Očekává se až 3 měsíce.
Část B: léková interakce mezi adavosertibem a gemcitabinem.
Časové okno: Část B: Vzorky budou odebírány v 1. cyklu, 2. a 3. den, a dokonce 2. cyklu u adavosertibu a 1. cyklu u gemcitabinu. (každý cyklus je 28 dní)
Parametry PK budou odvozeny pomocí standardních nekompartmentových metod
Část B: Vzorky budou odebírány v 1. cyklu, 2. a 3. den, a dokonce 2. cyklu u adavosertibu a 1. cyklu u gemcitabinu. (každý cyklus je 28 dní)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část B: Vzorky ctDNA budou analyzovány na prediktivní biomarkery odpovědi na léčbu.
Časové okno: Část B: při promítání
Vzorky mohou být použity k vývoji a validaci budoucích in vitro diagnostických testů k identifikaci pacientů, kteří budou nejpravděpodobněji reagovat na léčbu.
Část B: při promítání
Část B: Vzorky ctDNA budou použity pro další průzkumný výzkum pro hodnocení účinnosti, snášenlivosti nebo bezpečnosti.
Časové okno: Část B: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky), přerušení a progrese (každý cyklus je 28 dní).
Tyto vzorky budou použity pro další průzkumný výzkum, který může zahrnovat, ale není omezen na dotazování změn v genetických změnách spojených s odpovědí nebo rezistencí na léčbu, jakož i dynamiky biomarkerů na léčbu a potenciálních mechanismů rezistence na léčbu.
Část B: Cyklus 1 Den 1 (před podáním dávky), přerušení a progrese (každý cyklus je 28 dní).
Část A: Volitelný explorativní výzkum biomarkerů v genetických vzorcích od subjektů, které souhlasily s účastí ve složce genetické analýzy studie a explorativního výzkumu biomarkerů pro hodnocení účinnosti, snášenlivosti nebo bezpečnosti.
Časové okno: Část A: Cyklus 1 Den 1 (každý cyklus je 21 dní).
Provádět potenciální budoucí průzkumný výzkum faktorů, které mohou ovlivnit progresi rakoviny a/nebo odpověď na adavosertib.
Část A: Cyklus 1 Den 1 (každý cyklus je 21 dní).
Část B: Na údajích generovaných z nádorové tkáně lze provést průzkumné analýzy, aby se identifikovaly biomarkery citlivosti a rezistence na léčbu a aby se zlepšilo naše porozumění nemoci (pouze účastníci, kteří s tím souhlasí).
Časové okno: Část B: při promítání
Provádět potenciální budoucí průzkumný výzkum faktorů, které mohou ovlivnit progresi rakoviny a/nebo odpověď na adavosertib. Tato průzkumná analýza může zahrnovat imunologické biomarkery, jako je exprese PD-L1 a lymfocyty infiltrující nádor.
Část B: při promítání

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

22. září 2021

Dokončení studie (Aktuální)

22. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

8. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D601HC00008

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na Adavosertib (AZD1775)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit