Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di Adavosertib (AZD1775) in pazienti giapponesi con tumori solidi avanzati

20 luglio 2022 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase I in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di Adavosertib (AZD1775) in monoterapia e in combinazione con la chemioterapia in pazienti giapponesi con tumori solidi avanzati

Questo è uno studio di fase I, in aperto, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e l'attività antitumorale di adavosertib in pazienti giapponesi con tumori solidi avanzati. Questo studio è composto da 2 parti, monoterapia (parte A) e combinazione di chemioterapia (parte B). Almeno 3, o fino a 6, pazienti giapponesi valutabili con tumori solidi avanzati saranno arruolati in ciascuna coorte per confermare la tollerabilità.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi:

Obiettivo primario:

Parte A:

Per valutare la sicurezza e la tollerabilità, descrivere qualsiasi tossicità dose-limitante (DLT) per adavosertib

Obiettivo secondario:

Determinare il profilo farmacocinetico di adavosertib Descrivere l'attività antitumorale preliminare di adavosertib utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1

Parte B:

Per valutare la sicurezza e la tollerabilità, descrivere qualsiasi tossicità dose-limitante (DLT) per adavosertib in combinazione con gemcitabina

Obiettivo secondario:

Determinare il profilo farmacocinetico di adavosertib più gemcitabina Descrivere l'attività antitumorale preliminare di adavosertib in combinazione con gemcitabina utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 Valutare l'interazione farmacologica tra adavosertib e gemcitabina

Disegno complessivo:

Questo è uno studio di fase I, in aperto, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e l'attività antitumorale di adavosertib in pazienti giapponesi con tumori solidi avanzati. Questo studio è composto da 2 parti, monoterapia (parte A) e combinazione di chemioterapia (parte B). Almeno 3, o fino a 6, pazienti giapponesi valutabili con tumori solidi avanzati saranno arruolati in ciascuna coorte. Il numero totale di soggetti dipenderà dai dati disponibili in ciascuna coorte e dalla decisione del Safety Review Committee (SRC).

Numero di soggetti:

Almeno 3, o fino a 6, pazienti giapponesi valutabili con tumori solidi avanzati saranno arruolati in ciascuna coorte.

Trattamenti e durata del trattamento:

I soggetti in ciascuna parte riceveranno i trattamenti dello studio come descritto di seguito:

Parte A: Adavosertib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) per 5 giorni ON e 2 giorni OFF per la settimana 1 e 2 di un ciclo di 21 giorni.

Parte B: Adavosertib PO verrà assunto QD nei giorni 2, 3, 9, 10, 16 e 17. La gemcitabina sarà somministrata per infusione endovenosa secondo gli standard istituzionali nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.

I soggetti potranno continuare adavosertib fino a quando la progressione della malattia, la tossicità intollerabile o i criteri di interruzione non saranno stati soddisfatti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Chuo-ku, Giappone, 104-0045
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Principali criteri di inclusione:

  • Pazienti giapponesi di età ≥20 anni al momento dell'ingresso nello studio
  • Punteggio PS (Performance Status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1
  • Adeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo
  • Pazienti di sesso femminile in età fertile e donne fertili in età fertile che accettano di utilizzare adeguate misure contraccettive
  • I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera
  • Aspettativa di vita prevista ≥12 settimane
  • Parte A: Tumore solido localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente, escluso il linfoma, per il quale la terapia standard non esiste o si è dimostrata inefficace o intollerabile
  • Parte B: Tumore solido localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente, escluso il linfoma, per il quale la terapia standard non esiste o si è dimostrata inefficace o intollerabile e, inoltre, tumori per i quali si prevede che la gemcitabina sia efficace.
  • Malattia misurabile o non misurabile secondo RECIST v1.1

Principali criteri di esclusione:

  • Uso di farmaci per il trattamento antitumorale ≤21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima del Ciclo 1 Giorno 1
  • Uso di un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima del Giorno 1 del Ciclo 1
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Tossicità di grado >1 dalla terapia precedente
  • Incapacità di deglutire farmaci per via orale o qualsiasi altra condizione che possa influire sull'assunzione/assorbimento di adavosertib
  • Malattia maligna nota del sistema nervoso centrale (SNC) diversa dalle metastasi cerebrali neurologicamente stabili, trattate
  • Qualsiasi delle malattie cardiache attualmente o negli ultimi 6 mesi
  • Qualsiasi condizione medica di base che possa compromettere la capacità del paziente di ricevere il trattamento oggetto dello studio
  • Altri tumori maligni invasivi entro 5 anni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 ad eccezione dei tumori maligni non invasivi
  • Parte B: Presenza di segni radiologici evidenti per polmonite interstiziale o fibrosi polmonare con sintomi polmonari

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Adavosertib (AZD1775) in monoterapia
Aumento della dose di adavosertib in monoterapia per pazienti con tumori solidi avanzati
Droga: Adavosertib (AZD1775)
Adavosertib assunto per via orale
Sperimentale: Adavosertib (AZD1775) in combinazione con gemcitabina
Aumento della dose di adavosertib in combinazione con gemcitabina per pazienti con tumori solidi avanzati
Droga: Adavosertib (AZD1775)
Adavosertib assunto per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Dal consenso informato a 30 giorni dopo l'ultima dose
Indagare sulla sicurezza e sulla tollerabilità di adavosertib
Dal consenso informato a 30 giorni dopo l'ultima dose
Incidenza della tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del Ciclo 1 fino alla valutazione prima della prima dose pianificata del Ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni per la Parte A e 28 giorni per la Parte B)
Indagare sulla sicurezza e sulla tollerabilità di adavosertib
Dalla prima dose del Ciclo 1 fino alla valutazione prima della prima dose pianificata del Ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni per la Parte A e 28 giorni per la Parte B)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Massima concentrazione plasmatica del farmaco osservata (Cmax).
Lasso di tempo: Parte A: i campioni saranno raccolti su Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 e C5D5. Parte B: I campioni saranno raccolti su C1D2,3 e anche Ciclo D2 per adavosertib e C1D1 per gemcitabina. (ogni ciclo è di 21 giorni per la Parte A, 28 giorni per la Parte B)
I parametri farmacocinetici saranno derivati ​​utilizzando metodi standard non compartimentali
Parte A: i campioni saranno raccolti su Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 e C5D5. Parte B: I campioni saranno raccolti su C1D2,3 e anche Ciclo D2 per adavosertib e C1D1 per gemcitabina. (ogni ciclo è di 21 giorni per la Parte A, 28 giorni per la Parte B)
Tempo di massima concentrazione plasmatica del farmaco osservata (tmax).
Lasso di tempo: Parte A: i campioni saranno raccolti su Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 e C5D5. Parte B: I campioni saranno raccolti su C1D2,3 e anche Ciclo D2 per adavosertib e C1D1 per gemcitabina. (ogni ciclo è di 21 giorni per la Parte A, 28 giorni per la Parte B)
I parametri farmacocinetici saranno derivati ​​utilizzando metodi standard non compartimentali
Parte A: i campioni saranno raccolti su Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 e C5D5. Parte B: I campioni saranno raccolti su C1D2,3 e anche Ciclo D2 per adavosertib e C1D1 per gemcitabina. (ogni ciclo è di 21 giorni per la Parte A, 28 giorni per la Parte B)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da zero a 24 ore (AUC0-24).
Lasso di tempo: Parte A: i campioni saranno raccolti su Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 e C5D5. Parte B: I campioni saranno raccolti su C1D2,3 e anche Ciclo D2 per adavosertib e C1D1 per gemcitabina. (ogni ciclo è di 21 giorni per la Parte A, 28 giorni per la Parte B)
I parametri farmacocinetici saranno derivati ​​utilizzando metodi standard non compartimentali
Parte A: i campioni saranno raccolti su Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 e C5D5. Parte B: I campioni saranno raccolti su C1D2,3 e anche Ciclo D2 per adavosertib e C1D1 per gemcitabina. (ogni ciclo è di 21 giorni per la Parte A, 28 giorni per la Parte B)
concentrazione plasmatica minima (Ctrough).
Lasso di tempo: Parte A: i campioni saranno raccolti su Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 e C5D5. Parte B: I campioni saranno raccolti su C1D2,3 e anche Ciclo D2 per adavosertib e C1D1 per gemcitabina. (ogni ciclo è di 21 giorni per la Parte A, 28 giorni per la Parte B)
I parametri farmacocinetici saranno derivati ​​utilizzando metodi standard non compartimentali
Parte A: i campioni saranno raccolti su Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 e C5D5. Parte B: I campioni saranno raccolti su C1D2,3 e anche Ciclo D2 per adavosertib e C1D1 per gemcitabina. (ogni ciclo è di 21 giorni per la Parte A, 28 giorni per la Parte B)
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Valutato ogni 9 settimane nella Parte A e ogni 8 settimane nella Parte B con RECIST dalla prima dose di adavosertib fino alla progressione della malattia. Previsto per un massimo di 3 mesi.
Definita come la percentuale di soggetti che hanno una migliore risposta complessiva di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale confermata (PR)
Valutato ogni 9 settimane nella Parte A e ogni 8 settimane nella Parte B con RECIST dalla prima dose di adavosertib fino alla progressione della malattia. Previsto per un massimo di 3 mesi.
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Valutato ogni 9 settimane nella Parte A e ogni 8 settimane nella Parte B con RECIST dalla prima dose di adavosertib fino alla progressione della malattia. Previsto per un massimo di 3 mesi.
Definita come la percentuale di soggetti che hanno una migliore risposta complessiva di CR confermata, PR confermata o malattia stabile (SD)
Valutato ogni 9 settimane nella Parte A e ogni 8 settimane nella Parte B con RECIST dalla prima dose di adavosertib fino alla progressione della malattia. Previsto per un massimo di 3 mesi.
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Valutato ogni 9 settimane nella Parte A e ogni 8 settimane nella Parte B con RECIST dalla prima dose di adavosertib fino alla progressione della malattia. Previsto per un massimo di 3 mesi.
Definito come la durata dalla data della prima documentazione di risposta (CR o PR), successivamente confermata, alla data della progressione documentata della malattia o del decesso per qualsiasi causa in assenza di progressione della malattia
Valutato ogni 9 settimane nella Parte A e ogni 8 settimane nella Parte B con RECIST dalla prima dose di adavosertib fino alla progressione della malattia. Previsto per un massimo di 3 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Valutato ogni 9 settimane con RECIST dalla prima dose di adavosertib fino alla progressione della malattia. Previsto per un massimo di 3 mesi.
Definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino alla data di progressione obiettiva della malattia o morte per qualsiasi causa (in assenza di progressione), indipendentemente dal fatto che il soggetto si ritiri dallo studio o riceva un'altra terapia antitumorale prima della progressione
Valutato ogni 9 settimane con RECIST dalla prima dose di adavosertib fino alla progressione della malattia. Previsto per un massimo di 3 mesi.
Parte B: l'interazione farmacologica tra adavosertib e gemcitabina.
Lasso di tempo: Parte B: i campioni saranno raccolti il ​​giorno 2,3 del ciclo 1 e anche il giorno 2 del ciclo per adavosertib e il giorno 1 del ciclo 1 per gemcitabina. (ogni ciclo è di 28 giorni)
I parametri farmacocinetici saranno derivati ​​utilizzando metodi standard non compartimentali
Parte B: i campioni saranno raccolti il ​​giorno 2,3 del ciclo 1 e anche il giorno 2 del ciclo per adavosertib e il giorno 1 del ciclo 1 per gemcitabina. (ogni ciclo è di 28 giorni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte B: I campioni di ctDNA saranno analizzati per biomarcatori predittivi di risposta al trattamento.
Lasso di tempo: Parte B: alla proiezione
I campioni possono essere utilizzati per sviluppare e convalidare futuri test diagnostici in vitro per identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di rispondere al trattamento.
Parte B: alla proiezione
Parte B: i campioni di ctDNA verranno utilizzati per ulteriori ricerche esplorative per la valutazione di efficacia, tollerabilità o sicurezza.
Lasso di tempo: Parte B: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose), interruzione e progressione (ogni ciclo è di 28 giorni).
Questi campioni saranno utilizzati per ulteriori ricerche esplorative che possono includere ma non sono limitate all'interrogazione dei cambiamenti nelle alterazioni genetiche associate alla risposta o alla resistenza al trattamento, nonché la dinamica dei biomarcatori sul trattamento e i potenziali meccanismi di resistenza al trattamento.
Parte B: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose), interruzione e progressione (ogni ciclo è di 28 giorni).
Parte A: ricerca esplorativa facoltativa sui biomarcatori in campioni genetici da soggetti che hanno acconsentito a partecipare alla componente di analisi genetica dello studio e ricerca esplorativa sui biomarcatori per la valutazione di efficacia, tollerabilità o sicurezza.
Lasso di tempo: Parte A: Ciclo 1 Giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni).
Condurre potenziali future ricerche esplorative sui fattori che possono influenzare la progressione del cancro e/o la risposta ad adavosertib.
Parte A: Ciclo 1 Giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni).
Parte B: possono essere intraprese analisi esplorative sui dati generati dal tessuto tumorale per identificare biomarcatori di sensibilità e resistenza al trattamento e per aumentare la nostra comprensione della malattia (solo partecipanti consenzienti).
Lasso di tempo: Parte B: alla proiezione
Condurre potenziali future ricerche esplorative sui fattori che possono influenzare la progressione del cancro e/o la risposta ad adavosertib. Questa analisi esplorativa può includere biomarcatori immunologici come l'espressione di PD-L1 e linfociti infiltranti il ​​tumore.
Parte B: alla proiezione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 giugno 2020

Completamento primario (Effettivo)

22 settembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

22 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

8 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D601HC00008

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. Il contratto di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumori solidi avanzati

Prove cliniche su Adavosertib (AZD1775)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Paraguay

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi