Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Adavosertib(AZD1775) hos japanske patienter med avancerede solide tumorer

20. juli 2022 opdateret af: AstraZeneca

En fase I, åben-label undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet af Adavosertib (AZD1775) i monoterapi og i kombination med kemoterapi hos japanske patienter med avancerede solide tumorer

Dette er et fase I, åbent studie for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og antitumoraktivitet af adavosertib hos japanske patienter med fremskredne solide tumorer. Denne undersøgelse består af 2 dele, monoterapi (del A) og kemoterapikombination (del B). Mindst 3 eller op til 6 evaluerbare japanske patienter med fremskredne solide tumorer vil blive indskrevet i hver kohorte for at bekræfte tolerabiliteten.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mål:

Primært mål:

Del A:

For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten, beskriv enhver dosisbegrænsende toksicitet (DLT) for adavosertib

Sekundært mål:

For at bestemme farmakokinetikkens profil af adavosertib At beskrive adadosertibs foreløbige antitumoraktivitet ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) v1.1

Del B:

For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten beskrives enhver dosisbegrænsende toksicitet (DLT) for adadosertib i kombination med gemcitabin

Sekundært mål:

For at bestemme farmakokinetik-profilen af ​​adadosertib plus gemcitabin At beskrive den foreløbige antitumoraktivitet af adadosertib i kombination med gemcitabin ved brug af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) v1.1 For at vurdere lægemiddelinteraktionen mellem adadosertib og gemcitabin

Overordnet design:

Dette er et fase I, åbent studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og antitumoraktiviteten af ​​adavosertib hos japanske patienter med fremskredne solide tumorer. Denne undersøgelse består af 2 dele, monoterapi (del A) og kemoterapikombination (del B). Mindst 3 eller op til 6 evaluerbare japanske patienter med fremskredne solide tumorer vil blive indskrevet i hver kohorte. Det samlede antal forsøgspersoner vil afhænge af de tilgængelige data i hver kohorte og Safety Review Committee (SRC)'s beslutning.

Antal emner:

Mindst 3 eller op til 6 evaluerbare japanske patienter med fremskredne solide tumorer vil blive indskrevet i hver kohorte.

Behandlinger og behandlingsvarighed:

Emner i hver del vil modtage undersøgelsesbehandlingerne som beskrevet nedenfor:

Del A: Adavosertib gennem munden (PO) én gang dagligt (QD) i 5 dage ON og 2 dage OFF i uge 1 og 2 af en 21 dages cyklus.

Del B: Adavosertib PO vil blive taget QD på dag 2, 3, 9, 10, 16 og 17. Gemcitabin vil blive indgivet ved intravenøs infusion i overensstemmelse med institutionelle standarder på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus.

Forsøgspersoner vil få lov til at fortsætte med adavosertib, indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller seponeringskriterier er opfyldt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Chuo-ku, Japan, 104-0045
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Vigtigste inklusionskriterier:

  • Japanske patienter ≥20 år på tidspunktet for undersøgelsens start
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0, 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion
  • Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder, og fertile kvinder i den fødedygtige alder, der indvilliger i at bruge passende præventionsforanstaltninger
  • Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention
  • Forventet forventet levetid ≥12 uger
  • Del A: Histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, ekskl. lymfom, for hvilken standardbehandling ikke eksisterer eller har vist sig ineffektiv eller utålelig
  • Del B: Histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, ekskl. lymfom, for hvilken standardbehandling ikke eksisterer eller har vist sig ineffektiv eller utålelig, og desuden tumorer, for hvilke gemcitabin forventes at være effektiv.
  • Målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1

Vigtigste ekskluderingskriterier:

  • Brug af lægemiddel mod kræft ≤21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før cyklus 1 dag 1
  • Brug af et forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før cyklus 1 dag 1
  • Fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad >1 toksicitet fra tidligere behandling
  • Manglende evne til at sluge oral medicin eller enhver anden tilstand, der kan påvirke indtagelse/absorption af adavosertib
  • Kendt malignt centralnervesystem (CNS) sygdom bortset fra neurologisk stabile, behandlede hjernemetastaser
  • Enhver af hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder
  • Enhver underliggende medicinsk tilstand, der ville forringe patientens evne til at modtage undersøgelsesbehandling
  • Anden invasiv malignitet inden for 5 år før cyklus 1 dag 1 undtagen ikke-invasive maligniteter
  • Del B: Tilstedeværelse af tilsyneladende radiologiske fund for interstitiel pneumonitis eller pulmonal fibrose med lungesymptomer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Adavosertib (AZD1775) monoterapi
Dosiseskalering af adadosertib monoterapi til patienter med fremskredne solide tumorer
Medicin: Adavosertib (AZD1775)
Adavosertib indtaget oralt
Eksperimentel: Adavosertib (AZD1775) i kombination med gemcitabin
Dosiseskalering af adadosertib i kombination med gemcitabin til patienter med fremskredne solide tumorer
Medicin: Adavosertib (AZD1775)
Adavosertib indtaget oralt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Fra det informerede samtykke til 30 dage efter sidste dosis
Undersøg sikkerheden og tolerabiliteten af ​​adavosertib
Fra det informerede samtykke til 30 dage efter sidste dosis
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af cyklus 1 op til vurderingen forud for den planlagte første dosis af cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage for del A og 28 dage for del B)
Undersøg sikkerheden og tolerabiliteten af ​​adavosertib
Fra den første dosis af cyklus 1 op til vurderingen forud for den planlagte første dosis af cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage for del A og 28 dage for del B)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration af lægemiddel observeret (Cmax).
Tidsramme: Del A: Prøver vil blive indsamlet på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 og C5D5. Del B: Prøver vil blive indsamlet på C1D2,3 og endda cyklus D2 for adavosertib og C1D1 for gemcitabin. (hver cyklus er 21 dage for del A, 28 dage for del B)
PK-parametre vil blive udledt ved hjælp af standard, ikke-kompartmentelle metoder
Del A: Prøver vil blive indsamlet på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 og C5D5. Del B: Prøver vil blive indsamlet på C1D2,3 og endda cyklus D2 for adavosertib og C1D1 for gemcitabin. (hver cyklus er 21 dage for del A, 28 dage for del B)
Tidspunkt for maksimal plasma-lægemiddelkoncentration observeret (tmax).
Tidsramme: Del A: Prøver vil blive indsamlet på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 og C5D5. Del B: Prøver vil blive indsamlet på C1D2,3 og endda cyklus D2 for adavosertib og C1D1 for gemcitabin. (hver cyklus er 21 dage for del A, 28 dage for del B)
PK-parametre vil blive udledt ved hjælp af standard, ikke-kompartmentelle metoder
Del A: Prøver vil blive indsamlet på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 og C5D5. Del B: Prøver vil blive indsamlet på C1D2,3 og endda cyklus D2 for adavosertib og C1D1 for gemcitabin. (hver cyklus er 21 dage for del A, 28 dage for del B)
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra nul til 24 timer (AUC0-24).
Tidsramme: Del A: Prøver vil blive indsamlet på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 og C5D5. Del B: Prøver vil blive indsamlet på C1D2,3 og endda cyklus D2 for adavosertib og C1D1 for gemcitabin. (hver cyklus er 21 dage for del A, 28 dage for del B)
PK-parametre vil blive udledt ved hjælp af standard, ikke-kompartmentelle metoder
Del A: Prøver vil blive indsamlet på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 og C5D5. Del B: Prøver vil blive indsamlet på C1D2,3 og endda cyklus D2 for adavosertib og C1D1 for gemcitabin. (hver cyklus er 21 dage for del A, 28 dage for del B)
laveste plasmakoncentration (Ctrough).
Tidsramme: Del A: Prøver vil blive indsamlet på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 og C5D5. Del B: Prøver vil blive indsamlet på C1D2,3 og endda cyklus D2 for adavosertib og C1D1 for gemcitabin. (hver cyklus er 21 dage for del A, 28 dage for del B)
PK-parametre vil blive udledt ved hjælp af standard, ikke-kompartmentelle metoder
Del A: Prøver vil blive indsamlet på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 og C5D5. Del B: Prøver vil blive indsamlet på C1D2,3 og endda cyklus D2 for adavosertib og C1D1 for gemcitabin. (hver cyklus er 21 dage for del A, 28 dage for del B)
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Vurderet hver 9. uge i del A og hver 8. uge i del B med RECIST fra den første dosis adavosertib indtil sygdomsprogression. Forventes at være i op til 3 måneder.
Defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der har den bedste overordnede respons af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR)
Vurderet hver 9. uge i del A og hver 8. uge i del B med RECIST fra den første dosis adavosertib indtil sygdomsprogression. Forventes at være i op til 3 måneder.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Vurderet hver 9. uge i del A og hver 8. uge i del B med RECIST fra den første dosis adavosertib indtil sygdomsprogression. Forventes at være i op til 3 måneder.
Defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der har den bedste overordnede respons af bekræftet CR, bekræftet PR eller stabil sygdom (SD)
Vurderet hver 9. uge i del A og hver 8. uge i del B med RECIST fra den første dosis adavosertib indtil sygdomsprogression. Forventes at være i op til 3 måneder.
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Vurderet hver 9. uge i del A og hver 8. uge i del B med RECIST fra den første dosis adavosertib indtil sygdomsprogression. Forventes at være i op til 3 måneder.
Defineret som varigheden fra datoen for første dokumentation for respons (CR eller PR), som efterfølgende bekræftes, til datoen for dokumenteret sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag i fravær af sygdomsprogression
Vurderet hver 9. uge i del A og hver 8. uge i del B med RECIST fra den første dosis adavosertib indtil sygdomsprogression. Forventes at være i op til 3 måneder.
Progressionsfri fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurderet hver 9. uge med RECIST fra den første dosis adadosertib indtil sygdomsprogression. Forventes at være i op til 3 måneder.
Defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil datoen for objektiv sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag (i fravær af progression), uanset om forsøgspersonen trækker sig fra undersøgelsen eller modtager en anden anti-cancerterapi før progression
Vurderet hver 9. uge med RECIST fra den første dosis adadosertib indtil sygdomsprogression. Forventes at være i op til 3 måneder.
Del B: lægemiddelinteraktionen mellem adadosertib og gemcitabin.
Tidsramme: Del B: Prøver vil blive indsamlet på cyklus 1 dag 2, 3 og endda cyklus dag 2 for adavosertib og cyklus 1 dag 1 for gemcitabin. (hver cyklus er 28 dage)
PK-parametre vil blive udledt ved hjælp af standard, ikke-kompartmentelle metoder
Del B: Prøver vil blive indsamlet på cyklus 1 dag 2, 3 og endda cyklus dag 2 for adavosertib og cyklus 1 dag 1 for gemcitabin. (hver cyklus er 28 dage)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del B: ctDNA-prøverne vil blive analyseret for prædiktive biomarkører for respons på behandling.
Tidsramme: Del B: ved screening
Prøverne kan bruges til at udvikle og validere fremtidige in vitro-diagnostiske tests for at identificere patienter, der mest sandsynligt vil reagere på behandlingen.
Del B: ved screening
Del B: ctDNA-prøverne vil blive brugt til yderligere eksplorativ forskning for effektivitet, tolerabilitet eller sikkerhedsvurdering.
Tidsramme: Del B: Cyklus 1 Dag 1 (førdosis), seponering og progression (hver cyklus er 28 dage).
Disse prøver vil blive brugt til yderligere udforskende forskning, som kan omfatte, men ikke er begrænset til, undersøgelse af ændringer i genetiske ændringer forbundet med respons eller resistens mod behandling samt dynamikken i biomarkørerne på behandling og potentielle mekanismer for resistens over for behandling.
Del B: Cyklus 1 Dag 1 (førdosis), seponering og progression (hver cyklus er 28 dage).
Del A: Valgfri eksplorativ biomarkørforskning i genetiske prøver fra forsøgspersoner, der har givet samtykke til at deltage i den genetiske analysekomponent af undersøgelsen og eksplorativ biomarkørforskning for effektivitet, tolerabilitet eller sikkerhedsvurdering.
Tidsramme: Del A: Cyklus 1 Dag 1 (hver cyklus er 21 dage).
At udføre potentiel fremtidig eksplorativ forskning i faktorer, der kan påvirke udviklingen af ​​cancer og/eller respons på adadosertib.
Del A: Cyklus 1 Dag 1 (hver cyklus er 21 dage).
Del B: Udforskende analyser kan udføres på data genereret fra tumorvæv for at identificere biomarkører for følsomhed og resistens over for behandling og for at øge vores forståelse af sygdommen (kun samtykkende deltagere).
Tidsramme: Del B: ved screening
At udføre potentiel fremtidig eksplorativ forskning i faktorer, der kan påvirke udviklingen af ​​cancer og/eller respons på adadosertib. Denne udforskende analyse kan omfatte immunologiske biomarkører såsom PD-L1-ekspression og tumorinfiltrerende lymfocytter.
Del B: ved screening

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

22. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

8. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D601HC00008

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med Adavosertib (AZD1775)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner