Adavosertibin (AZD1775) tutkimus japanilaisilla potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
keskiviikko 20. heinäkuuta 2022 päivittänyt: AstraZeneca
Vaihe I, avoin tutkimus, jossa arvioidaan adavosertibin (AZD1775) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja kasvainten vastaista aktiivisuutta monoterapiassa ja yhdistelmähoidossa kemoterapian kanssa japanilaisilla potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tämä on I vaiheen avoin tutkimus, jossa arvioidaan adavosertibin turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja kasvainten vastaista aktiivisuutta japanilaisilla potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet.
Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta, monoterapiasta (osa A) ja kemoterapiayhdistelmästä (osa B).
Jokaiseen kohorttiin otetaan vähintään 3 tai enintään 6 arvioitavaa japanilaista potilasta, joilla on edennyt kiinteä kasvain, siedettävyyden varmistamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite:
Osa A:
Turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi kuvaile adavosertibin annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Toissijainen tavoite:
Adavosertibin PK-profiilin määrittäminen Kuvaa adavosertibin alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1
Osa B:
Turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi kuvaile adavosertibin ja gemsitabiinin yhdistelmän annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Toissijainen tavoite:
Adavosertibin ja gemsitabiinin PK-profiilin määrittäminen Kuvaamaan adavosertibin alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta yhdessä gemsitabiinin kanssa käyttäen vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1 Adavosertibin ja gemsitabiinin välisen lääkevuorovaikutuksen arvioimiseksi
Kokonaissuunnittelu:
Tämä on I vaiheen avoin tutkimus, jossa arvioidaan adavosertibin turvallisuutta, siedettävyyttä, PK:ta ja kasvainten vastaista aktiivisuutta japanilaisilla potilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia. Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta, monoterapiasta (osa A) ja kemoterapiayhdistelmästä (osa B). Jokaiseen kohorttiin otetaan vähintään 3 tai enintään 6 arvioitavissa olevaa japanilaista potilasta, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Tutkittavien kokonaismäärä riippuu kunkin kohortin käytettävissä olevista tiedoista ja turvallisuusarviointikomitean (SRC) päätöksestä.
Aiheiden lukumäärä:
Jokaiseen kohorttiin otetaan vähintään 3 tai enintään 6 arvioitavissa olevaa japanilaista potilasta, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Hoidot ja hoidon kesto:
Kunkin osan koehenkilöt saavat alla kuvatut tutkimushoidot:
Osa A: Adavosertib suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 5 päivää päällä ja 2 päivää pois päältä viikoilla 1 ja 2 21 päivän syklissä.
Osa B: Adavosertib PO otetaan QD päivinä 2, 3, 9, 10, 16 ja 17. Gemsitabiinia annetaan suonensisäisenä infuusiona laitosten standardien mukaisesti päivinä 1, 8 ja 15 kunkin 28 päivän syklin aikana.
Koehenkilöt saavat jatkaa adavosertibia, kunnes sairauden eteneminen, sietämätön toksisuus tai lopetuskriteerit täyttyvät.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Chuo-ku, Japani, 104-0045
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 120 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Japanilaiset potilaat, joiden ikä on ≥ 20 vuotta tutkimukseen tullessa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) pisteet 0, 1
- Riittävä luuydinreservi tai elimen toiminta
- Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja hedelmällisessä iässä olevat hedelmälliset naiset, jotka suostuvat käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä
- Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä
- Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa
- Osa A: Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, lukuun ottamatta lymfoomaa, jolle ei ole olemassa tavanomaista hoitoa tai joka on osoittautunut tehottomaksi tai sietämättömäksi
- Osa B: Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, lukuun ottamatta lymfoomaa, jolle ei ole olemassa standardihoitoa tai joka on osoittautunut tehottomaksi tai sietämättömäksi, ja lisäksi kasvaimet, joihin gemsitabiinin odotetaan olevan tehokasta.
- Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus RECIST v1.1:n mukaan
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Syövän vastaisen lääkkeen käyttö ≤ 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen sykliä 1 Päivä 1
- Tutkimuslääkkeen käyttö viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen sykliä 1 päivä 1
- Yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) Grade >1 toksisuus aikaisemmasta hoidosta
- Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä tai mikä tahansa muu tila, joka voi vaikuttaa adavosertibin saantiin/imeytymiseen
- Tunnettu pahanlaatuinen keskushermostosairaus, muu kuin neurologisesti stabiilit, hoidetut aivometastaasit
- Mikä tahansa sydänsairaus tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana
- Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada tutkimushoitoa
- Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen sykliä 1 päivää 1 paitsi ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet
- Osa B : Interstitiaalisen pneumoniitin tai keuhkofibroosin ilmeisten radiologisten löydösten esiintyminen keuhkooireineen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Adavosertibi (AZD1775) -monoterapia
Adavosertibi-monoterapian annoksen nostaminen potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain
|
Adavosertib suun kautta otettuna
|
|
Kokeellinen: Adavosertibi (AZD1775) yhdessä gemsitabiinin kanssa
Adavosertibin annoksen nostaminen yhdessä gemsitabiinin kanssa potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain
|
Adavosertib suun kautta otettuna
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Tietoisesta suostumuksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Tutki adavosertibin turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
Tietoisesta suostumuksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT:t) esiintyvyys
Aikaikkuna: Syklin 1 ensimmäisestä annoksesta arviointiin ennen suunniteltua ensimmäistä syklin 2 annosta (kukin sykli on 21 päivää osassa A ja 28 päivää osassa B)
|
Tutki adavosertibin turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
Syklin 1 ensimmäisestä annoksesta arviointiin ennen suunniteltua ensimmäistä syklin 2 annosta (kukin sykli on 21 päivää osassa A ja 28 päivää osassa B)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman suurin havaittu lääkepitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Osa A: Näytteet kerätään Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 ja C5D5. Osa B: Näytteitä kerätään C1D2:sta, 3:sta ja jopa syklistä D2 adavosertibille ja C1D1:lle gemsitabiinille. (kukin sykli on 21 päivää osassa A, 28 päivää osassa B)
|
PK-parametrit johdetaan käyttämällä tavallisia, ei-osastoisia menetelmiä
|
Osa A: Näytteet kerätään Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 ja C5D5. Osa B: Näytteitä kerätään C1D2:sta, 3:sta ja jopa syklistä D2 adavosertibille ja C1D1:lle gemsitabiinille. (kukin sykli on 21 päivää osassa A, 28 päivää osassa B)
|
|
Plasman lääkeaineen enimmäispitoisuuden havaittu aika (tmax).
Aikaikkuna: Osa A: Näytteet kerätään Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 ja C5D5. Osa B: Näytteitä kerätään C1D2:sta, 3:sta ja jopa syklistä D2 adavosertibille ja C1D1:lle gemsitabiinille. (kukin sykli on 21 päivää osassa A, 28 päivää osassa B)
|
PK-parametrit johdetaan käyttämällä tavallisia, ei-osastoisia menetelmiä
|
Osa A: Näytteet kerätään Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 ja C5D5. Osa B: Näytteitä kerätään C1D2:sta, 3:sta ja jopa syklistä D2 adavosertibille ja C1D1:lle gemsitabiinille. (kukin sykli on 21 päivää osassa A, 28 päivää osassa B)
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta 24 tuntiin (AUC0-24).
Aikaikkuna: Osa A: Näytteet kerätään Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 ja C5D5. Osa B: Näytteitä kerätään C1D2:sta, 3:sta ja jopa syklistä D2 adavosertibille ja C1D1:lle gemsitabiinille. (kukin sykli on 21 päivää osassa A, 28 päivää osassa B)
|
PK-parametrit johdetaan käyttämällä tavallisia, ei-osastoisia menetelmiä
|
Osa A: Näytteet kerätään Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 ja C5D5. Osa B: Näytteitä kerätään C1D2:sta, 3:sta ja jopa syklistä D2 adavosertibille ja C1D1:lle gemsitabiinille. (kukin sykli on 21 päivää osassa A, 28 päivää osassa B)
|
|
alin plasmapitoisuus (Ctrough).
Aikaikkuna: Osa A: Näytteet kerätään Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 ja C5D5. Osa B: Näytteitä kerätään C1D2:sta, 3:sta ja jopa syklistä D2 adavosertibille ja C1D1:lle gemsitabiinille. (kukin sykli on 21 päivää osassa A, 28 päivää osassa B)
|
PK-parametrit johdetaan käyttämällä tavallisia, ei-osastoisia menetelmiä
|
Osa A: Näytteet kerätään Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 ja C5D5. Osa B: Näytteitä kerätään C1D2:sta, 3:sta ja jopa syklistä D2 adavosertibille ja C1D1:lle gemsitabiinille. (kukin sykli on 21 päivää osassa A, 28 päivää osassa B)
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Arvioitu 9 viikon välein osassa A ja 8 viikon välein osassa B RECISTillä ensimmäisestä adavosertibiannoksesta taudin etenemiseen asti. Arvioitu kesto enintään 3 kuukautta.
|
Määritetään niiden potilaiden osuutena, joilla on paras kokonaisvaste eli vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai vahvistettu osittainen vaste (PR)
|
Arvioitu 9 viikon välein osassa A ja 8 viikon välein osassa B RECISTillä ensimmäisestä adavosertibiannoksesta taudin etenemiseen asti. Arvioitu kesto enintään 3 kuukautta.
|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Arvioitu 9 viikon välein osassa A ja 8 viikon välein osassa B RECISTillä ensimmäisestä adavosertibiannoksesta taudin etenemiseen asti. Arvioitu kesto enintään 3 kuukautta.
|
Määritetään niiden koehenkilöiden osuutena, joilla on paras kokonaisvaste vahvistettuun CR:ään, vahvistettuun PR:ään tai stabiiliin sairauteen (SD)
|
Arvioitu 9 viikon välein osassa A ja 8 viikon välein osassa B RECISTillä ensimmäisestä adavosertibiannoksesta taudin etenemiseen asti. Arvioitu kesto enintään 3 kuukautta.
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Arvioitu 9 viikon välein osassa A ja 8 viikon välein osassa B RECISTillä ensimmäisestä adavosertibiannoksesta taudin etenemiseen asti. Arvioitu kesto enintään 3 kuukautta.
|
Määritelty kestoksi ensimmäisestä vastauksen (CR tai PR) dokumentointipäivästä, joka myöhemmin vahvistetaan, siihen päivään, jolloin sairaus dokumentoitu etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, taudin etenemisen puuttuessa.
|
Arvioitu 9 viikon välein osassa A ja 8 viikon välein osassa B RECISTillä ensimmäisestä adavosertibiannoksesta taudin etenemiseen asti. Arvioitu kesto enintään 3 kuukautta.
|
|
Progressionfree free survival (PFS)
Aikaikkuna: Arvioitu 9 viikon välein RECISTillä ensimmäisestä adavosertibiannoksesta taudin etenemiseen saakka. Arvioitu kesto enintään 3 kuukautta.
|
Määritelty aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta objektiivisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään (jos etenemistä ei ole tapahtunut), riippumatta siitä, vetäytyykö koehenkilö tutkimuksesta vai saako hän muuta syövän vastaista hoitoa ennen etenemistä
|
Arvioitu 9 viikon välein RECISTillä ensimmäisestä adavosertibiannoksesta taudin etenemiseen saakka. Arvioitu kesto enintään 3 kuukautta.
|
|
Osa B: Adavosertibin ja gemsitabiinin välinen lääkevuorovaikutus.
Aikaikkuna: Osa B: Näytteet kerätään syklin 1 päivänä 2, 3 ja jopa syklin päivänä 2 adavosertibille ja syklin 1 päivänä 1 gemsitabiinille. (jokainen sykli on 28 päivää)
|
PK-parametrit johdetaan käyttämällä tavallisia, ei-osastoisia menetelmiä
|
Osa B: Näytteet kerätään syklin 1 päivänä 2, 3 ja jopa syklin päivänä 2 adavosertibille ja syklin 1 päivänä 1 gemsitabiinille. (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa B: ctDNA-näytteistä analysoidaan hoitovasteen ennustavia biomarkkereita.
Aikaikkuna: Osa B: näytöksessä
|
Näytteitä voidaan käyttää tulevien in vitro -diagnostisten testien kehittämiseen ja validointiin potilaiden tunnistamiseksi, jotka todennäköisimmin reagoivat hoitoon.
|
Osa B: näytöksessä
|
|
Osa B: ctDNA-näytteitä käytetään lisätutkimukseen tehon, siedettävyyden tai turvallisuuden arvioimiseksi.
Aikaikkuna: Osa B: Kierto 1 Päivä 1 (ennen annosta), hoidon lopettaminen ja eteneminen (jokainen sykli on 28 päivää).
|
Näitä näytteitä käytetään lisätutkimukseen, johon voi kuulua muun muassa hoitovasteeseen tai -resistenssiin liittyvien geneettisten muutosten sekä hoitoon vaikuttavien biomarkkerien dynamiikka ja mahdolliset hoitoresistenssin mekanismit.
|
Osa B: Kierto 1 Päivä 1 (ennen annosta), hoidon lopettaminen ja eteneminen (jokainen sykli on 28 päivää).
|
|
Osa A: Valinnainen kokeellinen biomarkkeritutkimus geeninäytteistä koehenkilöiltä, jotka ovat suostuneet osallistumaan tutkimuksen geneettiseen analyysikomponenttiin, sekä tutkiva biomarkkeritutkimus tehon, siedettävyyden tai turvallisuuden arvioimiseksi.
Aikaikkuna: Osa A: Sykli 1 Päivä 1 (jokainen sykli on 21 päivää).
|
Suorittaa mahdollista tulevaa tutkimusta tekijöistä, jotka voivat vaikuttaa syövän etenemiseen ja/tai vasteeseen adavosertibiin.
|
Osa A: Sykli 1 Päivä 1 (jokainen sykli on 21 päivää).
|
|
Osa B: Kasvainkudoksesta tuotetuista tiedoista voidaan tehdä tutkivia analyyseja, jotta voidaan tunnistaa herkkyyden ja hoitoresistenssin biomarkkerit ja lisätä ymmärrystämme taudista (vain suostuvat osallistujat).
Aikaikkuna: Osa B: näytöksessä
|
Suorittaa mahdollista tulevaa tutkimusta tekijöistä, jotka voivat vaikuttaa syövän etenemiseen ja/tai vasteeseen adavosertibiin.
Tämä tutkiva analyysi voi sisältää immunologisia biomarkkereita, kuten PD-L1-ilmentymistä ja kasvaimeen tunkeutuvia lymfosyyttejä.
|
Osa B: näytöksessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 24. kesäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 22. syyskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 22. syyskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 8. heinäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 25. heinäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. heinäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D601HC00008
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta.
Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.
Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa.
Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot.
Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .