Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Adavosertib (AZD1775) u japońskich pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

20 lipca 2022 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Otwarte badanie fazy I w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i działania przeciwnowotworowego adavosertib (AZD1775) w monoterapii i w skojarzeniu z chemioterapią u japońskich pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Jest to otwarte badanie fazy I, którego celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i działania przeciwnowotworowego adavosertib u japońskich pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi. To badanie składa się z 2 części, monoterapii (część A) i kombinacji chemioterapii (część B). Co najmniej 3 lub maksymalnie 6 ocenianych japońskich pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi zostanie włączonych do każdej kohorty w celu potwierdzenia tolerancji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cele:

Podstawowy cel:

Część A:

Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję, należy opisać toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) dla adavosertib

Cel drugorzędny:

Określenie profilu farmakokinetycznego adavosertib. Opisanie wstępnej aktywności przeciwnowotworowej adavosertib przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1

Część B:

Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję, należy opisać toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) adavosertib w skojarzeniu z gemcytabiną

Cel drugorzędny:

Określenie profilu farmakokinetycznego adavosertib plus gemcytabina. Opisanie wstępnej aktywności przeciwnowotworowej adavosertib w skojarzeniu z gemcytabiną przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1. Ocena interakcji między adavosertibem i gemcytabiną.

Ogólny projekt:

Jest to otwarte badanie I fazy, którego celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i działania przeciwnowotworowego adavosertib u japońskich pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi. To badanie składa się z 2 części, monoterapii (część A) i kombinacji chemioterapii (część B). Co najmniej 3 lub maksymalnie 6 ocenianych japońskich pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi zostanie włączonych do każdej kohorty. Całkowita liczba pacjentów będzie zależała od dostępnych danych w każdej kohorcie i decyzji Komitetu Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC).

Liczba przedmiotów:

Co najmniej 3 lub maksymalnie 6 ocenianych japońskich pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi zostanie włączonych do każdej kohorty.

Zabiegi i czas trwania kuracji:

Uczestnicy w każdej części otrzymają leczenie w ramach badania, jak opisano poniżej:

Część A: Adavosertib doustnie (PO) raz na dobę (QD) przez 5 dni ON i 2 dni OFF w 1. i 2. tygodniu 21-dniowego cyklu.

Część B: Adavosertib PO będzie przyjmowany QD w dniach 2, 3, 9, 10, 16 i 17. Gemcytabina będzie podawana we wlewie dożylnym zgodnie ze standardami instytucji w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu.

Pacjenci będą mogli kontynuować leczenie adavosertibem do czasu wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nietolerowanej toksyczności lub spełnienia kryteriów przerwania leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Chuo-ku, Japonia, 104-0045
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Główne kryteria włączenia:

  • Japońscy pacjenci w wieku ≥20 lat w chwili włączenia do badania
  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1
  • Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu
  • Pacjentki, które nie są w wieku rozrodczym oraz płodne kobiety w wieku rozrodczym, które zgadzają się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji
  • Pacjenci płci męskiej powinni być chętni do stosowania mechanicznych metod antykoncepcji
  • Przewidywana długość życia ≥12 tygodni
  • Część A: Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, z wyłączeniem chłoniaka, w przypadku którego standardowe leczenie nie istnieje lub okazało się nieskuteczne lub nie do zniesienia
  • Część B: Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity, z wyłączeniem chłoniaka, w przypadku którego standardowe leczenie nie istnieje lub okazało się nieskuteczne lub nie do zaakceptowania, a ponadto nowotwory, w przypadku których oczekuje się skuteczności gemcytabiny.
  • Choroba mierzalna lub niemierzalna według RECIST v1.1

Główne kryteria wykluczenia:

  • Stosowanie leku przeciwnowotworowego ≤21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed cyklem 1. Dzień 1.
  • Stosowanie badanego leku w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed cyklem 1. Dzień 1.
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Stopień >1 toksyczności z wcześniejszej terapii
  • Niezdolność do połykania doustnych leków lub jakikolwiek inny stan, który może wpływać na przyjmowanie/wchłanianie adawosertybu
  • Znana złośliwa choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) inna niż stabilne neurologicznie, leczone przerzuty do mózgu
  • Którakolwiek z chorób serca obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Jakakolwiek choroba współistniejąca, która mogłaby osłabić zdolność pacjenta do otrzymania badanego leku
  • Inny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed cyklem 1 Dzień 1 z wyjątkiem nieinwazyjnych nowotworów złośliwych
  • Część B: Obecność widocznych zmian radiologicznych śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc z objawami płucnymi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Monoterapia adavosertibem (AZD1775).
Eskalacja dawki monoterapii adavosertibem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Lek: Adawosertib (AZD1775)
Adavosertib przyjmowany doustnie
Eksperymentalny: Adavosertib (AZD1775) w skojarzeniu z gemcytabiną
Eskalacja dawki adawosertybu w skojarzeniu z gemcytabiną u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Lek: Adawosertib (AZD1775)
Adavosertib przyjmowany doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od świadomej zgody do 30 dni po ostatniej dawce
Zbadaj bezpieczeństwo i tolerancję adavosertib
Od świadomej zgody do 30 dni po ostatniej dawce
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki Cyklu 1 do oceny przed planowaną pierwszą dawką Cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni dla Części A i 28 dni dla Części B)
Zbadaj bezpieczeństwo i tolerancję adavosertib
Od pierwszej dawki Cyklu 1 do oceny przed planowaną pierwszą dawką Cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni dla Części A i 28 dni dla Części B)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obserwowane maksymalne stężenie leku w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Część A:Próbki zostaną pobrane w cyklu 1Day1,5, C2D5, C3D5 i C5D5. Część B: Próbki zostaną pobrane w C1D2,3, a nawet w cyklu D2 w przypadku adavosertib i C1D1 w przypadku gemcytabiny. (każdy cykl to 21 dni dla części A, 28 dni dla części B)
Parametry PK zostaną wyprowadzone przy użyciu standardowych metod bezkompartmentowych
Część A:Próbki zostaną pobrane w cyklu 1Day1,5, C2D5, C3D5 i C5D5. Część B: Próbki zostaną pobrane w C1D2,3, a nawet w cyklu D2 w przypadku adavosertib i C1D1 w przypadku gemcytabiny. (każdy cykl to 21 dni dla części A, 28 dni dla części B)
Czas obserwowanego maksymalnego stężenia leku w osoczu (tmax).
Ramy czasowe: Część A:Próbki zostaną pobrane w cyklu 1Day1,5, C2D5, C3D5 i C5D5. Część B: Próbki zostaną pobrane w C1D2,3, a nawet w cyklu D2 w przypadku adavosertib i C1D1 w przypadku gemcytabiny. (każdy cykl to 21 dni dla części A, 28 dni dla części B)
Parametry PK zostaną wyprowadzone przy użyciu standardowych metod bezkompartmentowych
Część A:Próbki zostaną pobrane w cyklu 1Day1,5, C2D5, C3D5 i C5D5. Część B: Próbki zostaną pobrane w C1D2,3, a nawet w cyklu D2 w przypadku adavosertib i C1D1 w przypadku gemcytabiny. (każdy cykl to 21 dni dla części A, 28 dni dla części B)
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do 24 godzin (AUC0-24).
Ramy czasowe: Część A:Próbki zostaną pobrane w cyklu 1Day1,5, C2D5, C3D5 i C5D5. Część B: Próbki zostaną pobrane w C1D2,3, a nawet w cyklu D2 w przypadku adavosertib i C1D1 w przypadku gemcytabiny. (każdy cykl to 21 dni dla części A, 28 dni dla części B)
Parametry PK zostaną wyprowadzone przy użyciu standardowych metod bezkompartmentowych
Część A:Próbki zostaną pobrane w cyklu 1Day1,5, C2D5, C3D5 i C5D5. Część B: Próbki zostaną pobrane w C1D2,3, a nawet w cyklu D2 w przypadku adavosertib i C1D1 w przypadku gemcytabiny. (każdy cykl to 21 dni dla części A, 28 dni dla części B)
minimalne stężenie w osoczu (Ctrough).
Ramy czasowe: Część A:Próbki zostaną pobrane w cyklu 1Day1,5, C2D5, C3D5 i C5D5. Część B: Próbki zostaną pobrane w C1D2,3, a nawet w cyklu D2 w przypadku adavosertib i C1D1 w przypadku gemcytabiny. (każdy cykl to 21 dni dla części A, 28 dni dla części B)
Parametry PK zostaną wyprowadzone przy użyciu standardowych metod bezkompartmentowych
Część A:Próbki zostaną pobrane w cyklu 1Day1,5, C2D5, C3D5 i C5D5. Część B: Próbki zostaną pobrane w C1D2,3, a nawet w cyklu D2 w przypadku adavosertib i C1D1 w przypadku gemcytabiny. (każdy cykl to 21 dni dla części A, 28 dni dla części B)
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Oceniany co 9 tygodni w części A i co 8 tygodni w części B z RECIST od pierwszej dawki adavosertib do progresji choroby. Oczekuje się, że do 3 miesięcy.
Zdefiniowany jako odsetek osób, u których uzyskano najlepszą ogólną odpowiedź potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub potwierdzoną odpowiedź częściową (PR)
Oceniany co 9 tygodni w części A i co 8 tygodni w części B z RECIST od pierwszej dawki adavosertib do progresji choroby. Oczekuje się, że do 3 miesięcy.
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Oceniany co 9 tygodni w części A i co 8 tygodni w części B z RECIST od pierwszej dawki adavosertib do progresji choroby. Oczekuje się, że do 3 miesięcy.
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy mają najlepszą ogólną odpowiedź w postaci potwierdzonej CR, potwierdzonej PR lub stabilnej choroby (SD)
Oceniany co 9 tygodni w części A i co 8 tygodni w części B z RECIST od pierwszej dawki adavosertib do progresji choroby. Oczekuje się, że do 3 miesięcy.
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Oceniany co 9 tygodni w części A i co 8 tygodni w części B z RECIST od pierwszej dawki adavosertib do progresji choroby. Oczekuje się, że do 3 miesięcy.
Zdefiniowany jako czas trwania od daty pierwszej dokumentacji odpowiedzi (CR lub PR), która jest następnie potwierdzona, do daty udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny przy braku progresji choroby
Oceniany co 9 tygodni w części A i co 8 tygodni w części B z RECIST od pierwszej dawki adavosertib do progresji choroby. Oczekuje się, że do 3 miesięcy.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Oceniany co 9 tygodni za pomocą RECIST od pierwszej dawki adavosertib do progresji choroby. Oczekuje się, że do 3 miesięcy.
Zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty obiektywnej progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (w przypadku braku progresji), niezależnie od tego, czy pacjent wycofa się z badania, czy otrzyma inną terapię przeciwnowotworową przed progresją
Oceniany co 9 tygodni za pomocą RECIST od pierwszej dawki adavosertib do progresji choroby. Oczekuje się, że do 3 miesięcy.
Część B: interakcje lekowe między adavosertibem i gemcytabiną.
Ramy czasowe: Część B: Próbki zostaną pobrane w 2., 3. dniu cyklu 1, a nawet w 2. dniu cyklu w przypadku adavosertib i w 1. dniu cyklu 1 w przypadku gemcytabiny. (każdy cykl trwa 28 dni)
Parametry PK zostaną wyprowadzone przy użyciu standardowych metod bezkompartmentowych
Część B: Próbki zostaną pobrane w 2., 3. dniu cyklu 1, a nawet w 2. dniu cyklu w przypadku adavosertib i w 1. dniu cyklu 1 w przypadku gemcytabiny. (każdy cykl trwa 28 dni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część B: Próbki ctDNA zostaną przeanalizowane pod kątem przewidywanych biomarkerów odpowiedzi na leczenie.
Ramy czasowe: Część B: podczas badania przesiewowego
Próbki można wykorzystać do opracowania i walidacji przyszłych testów diagnostycznych in vitro w celu zidentyfikowania pacjentów, którzy z największym prawdopodobieństwem zareagują na leczenie.
Część B: podczas badania przesiewowego
Część B: Próbki ctDNA zostaną wykorzystane do dodatkowych badań eksploracyjnych w celu oceny skuteczności, tolerancji lub bezpieczeństwa.
Ramy czasowe: Część B: Cykl 1 Dzień 1 (przed podaniem dawki), odstawienie i progresja (każdy cykl trwa 28 dni).
Próbki te zostaną wykorzystane do dodatkowych badań eksploracyjnych, które mogą obejmować między innymi badanie zmian w zmianach genetycznych związanych z odpowiedzią lub opornością na leczenie, jak również dynamikę biomarkerów na leczenie i potencjalne mechanizmy oporności na leczenie.
Część B: Cykl 1 Dzień 1 (przed podaniem dawki), odstawienie i progresja (każdy cykl trwa 28 dni).
Część A: Opcjonalne eksploracyjne badania biomarkerów w próbkach genetycznych od osób, które wyraziły zgodę na udział w części składowej badania dotyczącej analizy genetycznej oraz eksploracyjne badania biomarkerów w celu oceny skuteczności, tolerancji lub bezpieczeństwa.
Ramy czasowe: Część A: Cykl 1 Dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni).
Przeprowadzenie potencjalnych przyszłych badań eksploracyjnych nad czynnikami, które mogą wpływać na progresję raka i/lub odpowiedź na adavosertib.
Część A: Cykl 1 Dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni).
Część B: Można przeprowadzić analizy eksploracyjne danych uzyskanych z tkanki nowotworowej w celu zidentyfikowania biomarkerów wrażliwości i oporności na leczenie oraz w celu lepszego zrozumienia choroby (tylko uczestnicy, którzy wyrażą na to zgodę).
Ramy czasowe: Część B: podczas badania przesiewowego
Przeprowadzenie potencjalnych przyszłych badań eksploracyjnych nad czynnikami, które mogą wpływać na progresję raka i/lub odpowiedź na adavosertib. Ta eksploracyjna analiza może obejmować biomarkery immunologiczne, takie jak ekspresja PD-L1 i limfocyty naciekające guz.
Część B: podczas badania przesiewowego

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 września 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lipca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D601HC00008

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj