Изучение адавосертиба (AZD1775) у японских пациентов с запущенными солидными опухолями
20 июля 2022 г. обновлено: AstraZeneca
Открытое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности адавосертиба (AZD1775) в монотерапии и в комбинации с химиотерапией у японских пациентов с запущенными солидными опухолями
Это открытое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и противоопухолевой активности адавосертиба у японских пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.
Это исследование состоит из 2 частей: монотерапии (часть А) и комбинированной химиотерапии (часть В).
По крайней мере, 3 или до 6 поддающихся оценке японских пациентов с прогрессирующими солидными опухолями будут включены в каждую когорту для подтверждения переносимости.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цели:
Основная цель:
Часть А:
Чтобы оценить безопасность и переносимость, опишите любую дозолимитирующую токсичность (DLT) адавосертиба.
Второстепенная цель:
Определить фармакокинетический профиль адавосертиба. Описать предварительную противоопухолевую активность адавосертиба с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
Часть Б:
Чтобы оценить безопасность и переносимость, опишите любую дозолимитирующую токсичность (DLT) для адавосертиба в комбинации с гемцитабином.
Второстепенная цель:
Определить фармакокинетический профиль адавосертиба в сочетании с гемцитабином. Описать предварительную противоопухолевую активность адавосертиба в комбинации с гемцитабином с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. Оценить лекарственное взаимодействие между адавосертибом и гемцитабином.
Общий дизайн:
Это открытое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, ФК и противоопухолевой активности адавосертиба у японских пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях. Это исследование состоит из 2 частей: монотерапии (часть А) и комбинированной химиотерапии (часть В). В каждую группу будет включено не менее 3 или до 6 поддающихся оценке японских пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях. Общее количество субъектов будет зависеть от имеющихся данных в каждой когорте и решения Комитета по оценке безопасности (SRC).
Количество предметов:
В каждую группу будет включено не менее 3 или до 6 поддающихся оценке японских пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.
Лечение и продолжительность лечения:
Субъекты в каждой части будут получать исследуемое лечение, как описано ниже:
Часть A: Адавосертиб перорально (перорально) один раз в день (QD) в течение 5 дней приема и 2 дня перерыва в течение 1 и 2 недель 21-дневного цикла.
Часть B: Адавосертиб PO будет приниматься QD в дни 2, 3, 9, 10, 16 и 17. Гемцитабин будет вводиться путем внутривенной инфузии в соответствии с установленными стандартами в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Субъектам будет разрешено продолжать прием адавосертиба до тех пор, пока не будут выполнены критерии прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности или прекращения приема.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Chuo-ku, Япония, 104-0045
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Основные критерии включения:
- Японские пациенты в возрасте ≥20 лет на момент включения в исследование
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус работоспособности (PS) оценка 0, 1
- Адекватный резерв костного мозга или функция органов
- Пациентки женского пола, не способные к деторождению, и женщины детородного возраста, способные к деторождению, которые согласны использовать адекватные меры контрацепции.
- Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию
- Прогнозируемая продолжительность жизни ≥12 недель
- Часть A: гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, за исключением лимфомы, для которой не существует стандартной терапии или которая оказалась неэффективной или непереносимой.
- Часть B: гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, за исключением лимфомы, для которой не существует стандартной терапии или которая оказалась неэффективной или непереносимой, и, кроме того, опухоли, для которых ожидается эффективность гемцитабина.
- Измеряемое или неизмеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1
Основные критерии исключения:
- Использование противоракового препарата ≤21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до цикла 1 День 1
- Использование исследуемого препарата в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до цикла 1 День 1
- Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) Токсичность > 1 степени в результате предшествующей терапии
- Неспособность проглотить лекарство для перорального приема или любое другое состояние, которое может повлиять на прием/всасывание адавосертиба.
- Известное злокачественное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), отличное от неврологически стабильных, пролеченных метастазов в головной мозг
- Любое из сердечных заболеваний в настоящее время или в течение последних 6 месяцев
- Любое основное заболевание, которое может ухудшить способность пациента получать исследуемое лечение.
- Другие инвазивные злокачественные новообразования в течение 5 лет до цикла 1, день 1, за исключением неинвазивных злокачественных новообразований.
- Часть B: Наличие явных рентгенологических признаков интерстициального пневмонита или легочного фиброза с легочными симптомами.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Адавосертиб (AZD1775) монотерапия
Повышение дозы монотерапии адавосертибом у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях
|
Адавосертиб принимают внутрь
|
|
Экспериментальный: Адавосертиб (AZD1775) в комбинации с гемцитабином
Повышение дозы адавосертиба в комбинации с гемцитабином у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях
|
Адавосертиб принимают внутрь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: От информированного согласия до 30 дней после последней дозы
|
Изучить безопасность и переносимость адавосертиба
|
От информированного согласия до 30 дней после последней дозы
|
|
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: От первой дозы Цикла 1 до оценки перед запланированной первой дозой Цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день для Части А и 28 дней для Части В)
|
Изучить безопасность и переносимость адавосертиба
|
От первой дозы Цикла 1 до оценки перед запланированной первой дозой Цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день для Части А и 28 дней для Части В)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация препарата в плазме (Cmax).
Временное ограничение: Часть A: Образцы будут собираться в Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 и C5D5. Часть B: Образцы будут собираться в C1D2, 3 и даже в цикле D2 для адавосертиба и C1D1 для гемцитабина. (каждый цикл составляет 21 день для части А, 28 дней для части В)
|
ФК-параметры будут получены с использованием стандартных некомпартментных методов.
|
Часть A: Образцы будут собираться в Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 и C5D5. Часть B: Образцы будут собираться в C1D2, 3 и даже в цикле D2 для адавосертиба и C1D1 для гемцитабина. (каждый цикл составляет 21 день для части А, 28 дней для части В)
|
|
Наблюдаемое время максимальной концентрации лекарственного средства в плазме (tmax).
Временное ограничение: Часть A: Образцы будут собираться в Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 и C5D5. Часть B: Образцы будут собираться в C1D2, 3 и даже в цикле D2 для адавосертиба и C1D1 для гемцитабина. (каждый цикл составляет 21 день для части А, 28 дней для части В)
|
ФК-параметры будут получены с использованием стандартных некомпартментных методов.
|
Часть A: Образцы будут собираться в Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 и C5D5. Часть B: Образцы будут собираться в C1D2, 3 и даже в цикле D2 для адавосертиба и C1D1 для гемцитабина. (каждый цикл составляет 21 день для части А, 28 дней для части В)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24 часов (AUC0-24).
Временное ограничение: Часть A: Образцы будут собираться в Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 и C5D5. Часть B: Образцы будут собираться в C1D2, 3 и даже в цикле D2 для адавосертиба и C1D1 для гемцитабина. (каждый цикл составляет 21 день для части А, 28 дней для части В)
|
ФК-параметры будут получены с использованием стандартных некомпартментных методов.
|
Часть A: Образцы будут собираться в Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 и C5D5. Часть B: Образцы будут собираться в C1D2, 3 и даже в цикле D2 для адавосертиба и C1D1 для гемцитабина. (каждый цикл составляет 21 день для части А, 28 дней для части В)
|
|
минимальная концентрация в плазме (Ctrough).
Временное ограничение: Часть A: Образцы будут собираться в Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 и C5D5. Часть B: Образцы будут собираться в C1D2, 3 и даже в цикле D2 для адавосертиба и C1D1 для гемцитабина. (каждый цикл составляет 21 день для части А, 28 дней для части В)
|
ФК-параметры будут получены с использованием стандартных некомпартментных методов.
|
Часть A: Образцы будут собираться в Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 и C5D5. Часть B: Образцы будут собираться в C1D2, 3 и даже в цикле D2 для адавосертиба и C1D1 для гемцитабина. (каждый цикл составляет 21 день для части А, 28 дней для части В)
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Оценивали каждые 9 недель в части A и каждые 8 недель в части B с помощью RECIST, начиная с первой дозы адавосертиба до прогрессирования заболевания. Ожидается до 3 месяцев.
|
Определяется как доля субъектов с лучшим общим ответом: подтвержденный полный ответ (ПО) или подтвержденный частичный ответ (ЧО).
|
Оценивали каждые 9 недель в части A и каждые 8 недель в части B с помощью RECIST, начиная с первой дозы адавосертиба до прогрессирования заболевания. Ожидается до 3 месяцев.
|
|
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Оценивали каждые 9 недель в части A и каждые 8 недель в части B с помощью RECIST, начиная с первой дозы адавосертиба до прогрессирования заболевания. Ожидается до 3 месяцев.
|
Определяется как доля субъектов, которые имеют наилучший общий ответ подтвержденного CR, подтвержденного PR или стабильного заболевания (SD).
|
Оценивали каждые 9 недель в части A и каждые 8 недель в части B с помощью RECIST, начиная с первой дозы адавосертиба до прогрессирования заболевания. Ожидается до 3 месяцев.
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Оценивали каждые 9 недель в части A и каждые 8 недель в части B с помощью RECIST, начиная с первой дозы адавосертиба до прогрессирования заболевания. Ожидается до 3 месяцев.
|
Определяется как продолжительность с даты первого документального ответа (CR или PR), который впоследствии подтверждается, до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине при отсутствии прогрессирования заболевания.
|
Оценивали каждые 9 недель в части A и каждые 8 недель в части B с помощью RECIST, начиная с первой дозы адавосертиба до прогрессирования заболевания. Ожидается до 3 месяцев.
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценивали каждые 9 недель с помощью RECIST, начиная с первой дозы адавосертиба и до прогрессирования заболевания. Ожидается до 3 месяцев.
|
Определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (при отсутствии прогрессирования), независимо от того, выбывает ли субъект из исследования или получает другую противораковую терапию до прогрессирования
|
Оценивали каждые 9 недель с помощью RECIST, начиная с первой дозы адавосертиба и до прогрессирования заболевания. Ожидается до 3 месяцев.
|
|
Часть B: Лекарственное взаимодействие между адавосертибом и гемцитабином.
Временное ограничение: Часть B: Образцы будут собираться в дни 2, 3 цикла 1 и даже в день 2 цикла для адавосертиба и в день 1 цикла 1 для гемцитабина. (каждый цикл 28 дней)
|
ФК-параметры будут получены с использованием стандартных некомпартментных методов.
|
Часть B: Образцы будут собираться в дни 2, 3 цикла 1 и даже в день 2 цикла для адавосертиба и в день 1 цикла 1 для гемцитабина. (каждый цикл 28 дней)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть B: Образцы ctDNA будут проанализированы на наличие прогностических биомаркеров ответа на лечение.
Временное ограничение: Часть B: на скрининге
|
Образцы могут быть использованы для разработки и проверки будущих диагностических тестов in vitro для выявления пациентов, которые с наибольшей вероятностью ответят на лечение.
|
Часть B: на скрининге
|
|
Часть B: Образцы ctDNA будут использоваться для дополнительных поисковых исследований для оценки эффективности, переносимости или безопасности.
Временное ограничение: Часть B: Цикл 1 День 1 (до введения дозы), прекращение и прогрессирование (каждый цикл составляет 28 дней).
|
Эти образцы будут использоваться для дополнительных поисковых исследований, которые могут включать, помимо прочего, изучение изменений в генетических изменениях, связанных с реакцией или резистентностью к лечению, а также динамику биомаркеров при лечении и потенциальных механизмов резистентности к лечению.
|
Часть B: Цикл 1 День 1 (до введения дозы), прекращение и прогрессирование (каждый цикл составляет 28 дней).
|
|
Часть A: Дополнительные поисковые исследования биомаркеров в генетических образцах субъектов, давших согласие на участие в компоненте генетического анализа исследования, и поисковые исследования биомаркеров для оценки эффективности, переносимости или безопасности.
Временное ограничение: Часть А: Цикл 1 День 1 (каждый цикл 21 день).
|
Провести возможные будущие поисковые исследования факторов, которые могут влиять на прогрессирование рака и/или ответ на адавосертиб.
|
Часть А: Цикл 1 День 1 (каждый цикл 21 день).
|
|
Часть B: Исследовательский анализ данных, полученных из опухолевой ткани, может быть проведен для выявления биомаркеров чувствительности и резистентности к лечению и для улучшения нашего понимания болезни (только согласившиеся участники).
Временное ограничение: Часть B: на скрининге
|
Провести возможные будущие поисковые исследования факторов, которые могут влиять на прогрессирование рака и/или ответ на адавосертиб.
Этот исследовательский анализ может включать иммунологические биомаркеры, такие как экспрессия PD-L1 и инфильтрирующие опухоль лимфоциты.
|
Часть B: на скрининге
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 июня 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 сентября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 сентября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 июля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 июля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 июля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D601HC00008
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .