Studie av Adavosertib(AZD1775) hos japanska patienter med avancerade solida tumörer
20 juli 2022 uppdaterad av: AstraZeneca
En öppen fas I-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antitumöraktivitet av Adavosertib (AZD1775) i monoterapi och i kombination med kemoterapi hos japanska patienter med avancerade solida tumörer
Detta är en öppen fas I-studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och anti-tumöraktivitet av adavosertib hos japanska patienter med avancerade solida tumörer.
Denna studie består av 2 delar, monoterapi (del A) och kemoterapikombination (del B).
Minst 3, eller upp till 6, utvärderbara japanska patienter med avancerade solida tumörer kommer att registreras i varje kohort för att bekräfta tolerabiliteten.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mål:
Huvudmål:
Del A:
För att bedöma säkerhet och tolerabilitet, beskriv eventuell dosbegränsande toxicitet (DLT) för adavosertib
Sekundärt mål:
För att bestämma farmakokinetik-profilen för adadosertib För att beskriva adadosertibs preliminära antitumöraktivitet med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
Del B:
För att bedöma säkerhet och tolerabilitet, beskriv eventuell dosbegränsande toxicitet (DLT) för adavosertib i kombination med gemcitabin
Sekundärt mål:
För att bestämma farmakokinetik-profilen för adavosertib plus gemcitabin För att beskriva preliminär antitumöraktivitet av adavosertib i kombination med gemcitabin med användning av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 För att bedöma läkemedelsinteraktionen mellan adavosertib och gemcitabin
Övergripande design:
Detta är en öppen fas I-studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och anti-tumöraktivitet av adavosertib hos japanska patienter med avancerade solida tumörer. Denna studie består av 2 delar, monoterapi (del A) och kemoterapikombination (del B). Minst 3, eller upp till 6, utvärderbara japanska patienter med avancerade solida tumörer kommer att registreras i varje kohort. Det totala antalet försökspersoner kommer att bero på tillgängliga data i varje kohort och säkerhetsgranskningskommitténs (SRC) beslut.
Antal ämnen:
Minst 3, eller upp till 6, utvärderbara japanska patienter med avancerade solida tumörer kommer att registreras i varje kohort.
Behandlingar och behandlingslängd:
Ämnen i varje del kommer att få studiebehandlingarna enligt beskrivningen nedan:
Del A: Adavosertib via munnen (PO) en gång dagligen (QD) i 5 dagar PÅ och 2 dagar AV under vecka 1 och 2 i en 21 dagars cykel.
Del B: Adavosertib PO kommer att tas QD dag 2, 3, 9, 10, 16 och 17. Gemcitabin kommer att administreras som intravenös infusion enligt institutionella standarder på dag 1, 8 och 15 i varje 28-dagarscykel.
Försökspersoner kommer att tillåtas fortsätta med adavosertib tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller avbrytande av behandlingen har uppfyllts.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Chuo-ku, Japan, 104-0045
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Japanska patienter ≥20 år vid tidpunkten för studiestart
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng på 0, 1
- Tillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion
- Kvinnliga patienter som inte är i fertil ålder och fertila kvinnor i fertil ålder som går med på att använda adekvata preventivmedel
- Manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel
- Förväntad förväntad livslängd ≥12 veckor
- Del A: Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör, exklusive lymfom, för vilken standardterapi inte existerar eller har visat sig vara ineffektiv eller outhärdlig
- Del B: Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad lokalt avancerad eller metastatisk solid tumör, exklusive lymfom, för vilken standardterapi inte existerar eller har visat sig vara ineffektiv eller outhärdlig och dessutom tumörer för vilka gemcitabin förväntas vara effektivt.
- Mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1
Huvudsakliga uteslutningskriterier:
- Användning av läkemedel mot cancer ≤21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före cykel 1 Dag 1
- Användning av ett prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före cykel 1 dag 1
- Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad >1 toxicitet från tidigare behandling
- Oförmåga att svälja oral medicin eller något annat tillstånd som kan påverka intag/absorption av adavosertib
- Känd malign sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) annan än neurologiskt stabila, behandlade hjärnmetastaser
- Någon av hjärtsjukdomarna för närvarande eller under de senaste 6 månaderna
- Varje underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få studiebehandling
- Annan invasiv malignitet inom 5 år före cykel 1 dag 1 förutom icke-invasiva maligniteter
- Del B: Förekomst av uppenbara radiologiska fynd för interstitiell pneumonit eller lungfibros med lungsymtom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Adavosertib (AZD1775) monoterapi
Dosökning av adavosertib monoterapi för patienter med avancerade solida tumörer
|
Adavosertib tas oralt
|
|
Experimentell: Adavosertib (AZD1775) i kombination med gemcitabin
Dosökning av adadosertib i kombination med gemcitabin för patienter med avancerade solida tumörer
|
Adavosertib tas oralt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Från informerat samtycke till 30 dagar efter sista dosen
|
Undersök säkerheten och tolerabiliteten för adavosertib
|
Från informerat samtycke till 30 dagar efter sista dosen
|
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från den första dosen av cykel 1 till bedömningen före den planerade första dosen av cykel 2 (varje cykel är 21 dagar för del A och 28 dagar för del B)
|
Undersök säkerheten och tolerabiliteten för adavosertib
|
Från den första dosen av cykel 1 till bedömningen före den planerade första dosen av cykel 2 (varje cykel är 21 dagar för del A och 28 dagar för del B)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal plasmakoncentration av läkemedel observerad (Cmax).
Tidsram: Del A: Prover kommer att samlas in på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 och C5D5. Del B: Prover kommer att samlas in på C1D2,3 och även cykel D2 för adavosertib och C1D1 för gemcitabin. (varje cykel är 21 dagar för del A, 28 dagar för del B)
|
PK-parametrar kommer att härledas med hjälp av standardmetoder, icke-kompartmenterade
|
Del A: Prover kommer att samlas in på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 och C5D5. Del B: Prover kommer att samlas in på C1D2,3 och även cykel D2 för adavosertib och C1D1 för gemcitabin. (varje cykel är 21 dagar för del A, 28 dagar för del B)
|
|
Tid för maximal plasmakoncentration av läkemedel observerad (tmax).
Tidsram: Del A: Prover kommer att samlas in på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 och C5D5. Del B: Prover kommer att samlas in på C1D2,3 och även cykel D2 för adavosertib och C1D1 för gemcitabin. (varje cykel är 21 dagar för del A, 28 dagar för del B)
|
PK-parametrar kommer att härledas med hjälp av standardmetoder, icke-kompartmenterade
|
Del A: Prover kommer att samlas in på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 och C5D5. Del B: Prover kommer att samlas in på C1D2,3 och även cykel D2 för adavosertib och C1D1 för gemcitabin. (varje cykel är 21 dagar för del A, 28 dagar för del B)
|
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från noll till 24 timmar (AUC0-24).
Tidsram: Del A: Prover kommer att samlas in på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 och C5D5. Del B: Prover kommer att samlas in på C1D2,3 och även cykel D2 för adavosertib och C1D1 för gemcitabin. (varje cykel är 21 dagar för del A, 28 dagar för del B)
|
PK-parametrar kommer att härledas med hjälp av standardmetoder, icke-kompartmenterade
|
Del A: Prover kommer att samlas in på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 och C5D5. Del B: Prover kommer att samlas in på C1D2,3 och även cykel D2 för adavosertib och C1D1 för gemcitabin. (varje cykel är 21 dagar för del A, 28 dagar för del B)
|
|
dalplasmakoncentration (Ctrough).
Tidsram: Del A: Prover kommer att samlas in på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 och C5D5. Del B: Prover kommer att samlas in på C1D2,3 och även cykel D2 för adavosertib och C1D1 för gemcitabin. (varje cykel är 21 dagar för del A, 28 dagar för del B)
|
PK-parametrar kommer att härledas med hjälp av standardmetoder, icke-kompartmenterade
|
Del A: Prover kommer att samlas in på Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 och C5D5. Del B: Prover kommer att samlas in på C1D2,3 och även cykel D2 för adavosertib och C1D1 för gemcitabin. (varje cykel är 21 dagar för del A, 28 dagar för del B)
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Bedöms var 9:e vecka i del A och var 8:e vecka i del B med RECIST från den första dosen av adavosertib tills sjukdomsprogression. Förväntas vara i upp till 3 månader.
|
Definierat som andelen försökspersoner som har det bästa övergripande svaret av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR)
|
Bedöms var 9:e vecka i del A och var 8:e vecka i del B med RECIST från den första dosen av adavosertib tills sjukdomsprogression. Förväntas vara i upp till 3 månader.
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Bedöms var 9:e vecka i del A och var 8:e vecka i del B med RECIST från den första dosen av adavosertib tills sjukdomsprogression. Förväntas vara i upp till 3 månader.
|
Definierat som andelen försökspersoner som har det bästa övergripande svaret av bekräftad CR, bekräftad PR eller stabil sjukdom (SD)
|
Bedöms var 9:e vecka i del A och var 8:e vecka i del B med RECIST från den första dosen av adavosertib tills sjukdomsprogression. Förväntas vara i upp till 3 månader.
|
|
Duration of response (DoR)
Tidsram: Bedöms var 9:e vecka i del A och var 8:e vecka i del B med RECIST från den första dosen av adavosertib tills sjukdomsprogression. Förväntas vara i upp till 3 månader.
|
Definieras som varaktigheten från datumet för första dokumentation av svar (CR eller PR), som därefter bekräftas, till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak i frånvaro av sjukdomsprogress
|
Bedöms var 9:e vecka i del A och var 8:e vecka i del B med RECIST från den första dosen av adavosertib tills sjukdomsprogression. Förväntas vara i upp till 3 månader.
|
|
Progressionsfri fri överlevnad (PFS)
Tidsram: Bedöms var 9:e vecka med RECIST från den första dosen av adavosertib tills sjukdomsprogression. Förväntas vara i upp till 3 månader.
|
Definieras som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak (i avsaknad av progression), oavsett om försökspersonen drar sig ur studien eller får annan anticancerbehandling före progression
|
Bedöms var 9:e vecka med RECIST från den första dosen av adavosertib tills sjukdomsprogression. Förväntas vara i upp till 3 månader.
|
|
Del B: läkemedelsinteraktionen mellan adadosertib och gemcitabin.
Tidsram: Del B: Prover kommer att samlas in på cykel 1 dag 2,3 och till och med cykel dag 2 för adavosertib och cykel 1 dag 1 för gemcitabin. (varje cykel är 28 dagar)
|
PK-parametrar kommer att härledas med hjälp av standardmetoder, icke-kompartmenterade
|
Del B: Prover kommer att samlas in på cykel 1 dag 2,3 och till och med cykel dag 2 för adavosertib och cykel 1 dag 1 för gemcitabin. (varje cykel är 28 dagar)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del B: ctDNA-proverna kommer att analyseras för prediktiva biomarkörer för svar på behandling.
Tidsram: Del B: vid visning
|
Proverna kan användas för att utveckla och validera framtida in vitro diagnostiska tester för att identifiera patienter som mest sannolikt kommer att svara på behandlingen.
|
Del B: vid visning
|
|
Del B: ctDNA-proverna kommer att användas för ytterligare utforskande forskning för effektivitet, tolerabilitet eller säkerhetsbedömning.
Tidsram: Del B: Cykel 1 Dag 1 (fördos), utsättning och progression (varje cykel är 28 dagar).
|
Dessa prover kommer att användas för ytterligare utforskande forskning som kan inkludera men inte begränsas till förhör av förändringar i genetiska förändringar associerade med svar eller resistens mot behandling samt dynamiken hos biomarkörerna på behandling och potentiella mekanismer för resistens mot behandling.
|
Del B: Cykel 1 Dag 1 (fördos), utsättning och progression (varje cykel är 28 dagar).
|
|
Del A: Valfri explorativ biomarkörforskning i genetiska prover från försökspersoner som har samtyckt till att delta i den genetiska analyskomponenten av studien och explorativ biomarkörforskning för effekt, tolerabilitet eller säkerhetsbedömning.
Tidsram: Del A: Cykel 1 Dag 1 (varje cykel är 21 dagar).
|
Att bedriva potentiell framtida explorativ forskning om faktorer som kan påverka utvecklingen av cancer och/eller svar på adavosertib.
|
Del A: Cykel 1 Dag 1 (varje cykel är 21 dagar).
|
|
Del B: Utforskande analyser kan göras på data som genereras från tumörvävnad för att identifiera biomarkörer för känslighet och resistens mot behandling och för att öka vår förståelse av sjukdomen (endast samtyckande deltagare.)
Tidsram: Del B: vid visning
|
Att bedriva potentiell framtida explorativ forskning om faktorer som kan påverka utvecklingen av cancer och/eller svar på adavosertib.
Denna utforskande analys kan innefatta immunologiska biomarkörer såsom PD-L1-uttryck och tumörinfiltrerande lymfocyter.
|
Del B: vid visning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 juni 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
22 september 2021
Avslutad studie (Faktisk)
22 september 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 juni 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 juli 2020
Första postat (Faktisk)
8 juli 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 juli 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 juli 2022
Senast verifierad
1 juli 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D601HC00008
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen.
Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning.
För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg.
Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information.
Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst.
För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .