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Estudo de Adavosertib (AZD1775) em pacientes japoneses com tumores sólidos avançados

20 de julho de 2022 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo aberto de fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral do adavosertibe (AZD1775) em monoterapia e em combinação com quimioterapia em pacientes japoneses com tumores sólidos avançados

Este é um estudo aberto de fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e atividade antitumoral de adavosertib em pacientes japoneses com tumores sólidos avançados. Este estudo consiste em 2 partes, monoterapia (parte A) e combinação de quimioterapia (parte B). Pelo menos 3, ou até 6, pacientes japoneses avaliáveis ​​com tumores sólidos avançados serão inscritos em cada coorte para confirmar a tolerabilidade.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivos.

Objetivo primário:

Parte A:

Para avaliar a segurança e a tolerabilidade, descreva qualquer toxicidade limitante da dose (DLT) para adavosertib

Objetivo secundário:

Determinar o perfil PK de adavosertib Descrever a atividade antitumoral preliminar de adavosertib usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1

Parte B:

Para avaliar a segurança e a tolerabilidade, descreva qualquer toxicidade limitante da dose (DLT) para adavosertibe em combinação com gencitabina

Objetivo secundário:

Determinar o perfil PK de adavosertib mais gencitabina Descrever a atividade antitumoral preliminar de adavosertib em combinação com gencitabina usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 Avaliar a interação medicamentosa entre adavosertib e gencitabina

Design geral:

Este é um estudo aberto de fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral de adavosertibe em pacientes japoneses com tumores sólidos avançados. Este estudo consiste em 2 partes, monoterapia (parte A) e combinação de quimioterapia (parte B). Pelo menos 3, ou até 6, pacientes japoneses avaliáveis ​​com tumores sólidos avançados serão inscritos em cada coorte. O número total de indivíduos dependerá dos dados disponíveis em cada coorte e da decisão do Safety Review Committee (SRC).

Número de assuntos:

Pelo menos 3, ou até 6, pacientes japoneses avaliáveis ​​com tumores sólidos avançados serão inscritos em cada coorte.

Tratamentos e duração do tratamento:

Os indivíduos em cada parte receberão os tratamentos do estudo conforme descrito abaixo:

Parte A: Adavosertib por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) por 5 dias ON e 2 dias OFF para a semana 1 e 2 de um ciclo de 21 dias.

Parte B: Adavosertib PO será tomado QD nos dias 2, 3, 9, 10, 16 e 17. A gencitabina será administrada por infusão intravenosa de acordo com os padrões institucionais nos Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias.

Os indivíduos poderão continuar com o adavosertib até que a progressão da doença, toxicidade intolerável ou critérios de descontinuação sejam atendidos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
      • Chuo-ku, Japão, 104-0045
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 120 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Pacientes japoneses ≥20 anos de idade no momento da entrada no estudo
  • Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1
  • Reserva de medula óssea adequada ou função de órgão
  • Pacientes do sexo feminino que não têm potencial para engravidar e mulheres férteis com potencial para engravidar que concordam em usar medidas contraceptivas adequadas
  • Pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira
  • Expectativa de vida prevista ≥12 semanas
  • Parte A: Tumor sólido localmente avançado ou metastático documentado histologicamente ou citologicamente, excluindo linfoma, para o qual não existe terapia padrão ou se mostrou ineficaz ou intolerável
  • Parte B: Tumor sólido localmente avançado ou metastático documentado histologicamente ou citologicamente, excluindo linfoma, para o qual a terapia padrão não existe ou se mostrou ineficaz ou intolerável e, adicionalmente, tumores para os quais se espera que a gencitabina seja eficaz.
  • Doença mensurável ou não mensurável de acordo com RECIST v1.1

Principais Critérios de Exclusão:

  • Uso de medicamento para tratamento anticancerígeno ≤ 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes do Ciclo 1 Dia 1
  • Uso de um medicamento experimental durante os últimos 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Ciclo 1 Dia 1
  • Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau > 1 toxicidade de terapia anterior
  • Incapacidade de engolir medicação oral ou qualquer outra condição que possa afetar a ingestão/absorção de adavosertibe
  • Doença maligna conhecida do sistema nervoso central (SNC), exceto metástases cerebrais tratadas neurologicamente estáveis
  • Qualquer uma das doenças cardíacas atuais ou nos últimos 6 meses
  • Qualquer condição médica subjacente que prejudique a capacidade do paciente de receber o tratamento do estudo
  • Outra malignidade invasiva dentro de 5 anos antes do Ciclo 1 Dia 1, exceto para malignidades não invasivas
  • Parte B: Presença de achados radiológicos aparentes para pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar com sintomas pulmonares

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Adavosertib (AZD1775) monoterapia
Escalonamento de dose de adavosertibe em monoterapia para pacientes com tumores sólidos avançados
Medicamento: Adavosertibe (AZD1775)
Adavosertib tomado por via oral
Experimental: Adavosertibe (AZD1775) em combinação com gencitabina
Escalonamento de dose de adavosertibe em combinação com gencitabina para pacientes com tumores sólidos avançados
Medicamento: Adavosertibe (AZD1775)
Adavosertib tomado por via oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos
Prazo: Desde o consentimento informado até 30 dias após a última dose
Investigar a segurança e tolerabilidade do adavosertib
Desde o consentimento informado até 30 dias após a última dose
Incidência de Toxicidade Limitante de Dose (DLTs)
Prazo: Desde a primeira dose do Ciclo 1 até a avaliação antes da primeira dose planejada do Ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias para a Parte A e 28 dias para a Parte B)
Investigar a segurança e tolerabilidade do adavosertib
Desde a primeira dose do Ciclo 1 até a avaliação antes da primeira dose planejada do Ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias para a Parte A e 28 dias para a Parte B)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima observada (Cmax).
Prazo: Parte A: As amostras serão coletadas no Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 e C5D5. Parte B: As amostras serão coletadas em C1D2,3 e até mesmo no Ciclo D2 para adavosertib e C1D1 para gencitabina. (cada ciclo é de 21 dias para a Parte A, 28 dias para a Parte B)
Os parâmetros de PK serão derivados usando métodos não compartimentais padrão
Parte A: As amostras serão coletadas no Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 e C5D5. Parte B: As amostras serão coletadas em C1D2,3 e até mesmo no Ciclo D2 para adavosertib e C1D1 para gencitabina. (cada ciclo é de 21 dias para a Parte A, 28 dias para a Parte B)
Tempo de concentração plasmática máxima observada (tmax).
Prazo: Parte A: As amostras serão coletadas no Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 e C5D5. Parte B: As amostras serão coletadas em C1D2,3 e até mesmo no Ciclo D2 para adavosertib e C1D1 para gencitabina. (cada ciclo é de 21 dias para a Parte A, 28 dias para a Parte B)
Os parâmetros de PK serão derivados usando métodos não compartimentais padrão
Parte A: As amostras serão coletadas no Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 e C5D5. Parte B: As amostras serão coletadas em C1D2,3 e até mesmo no Ciclo D2 para adavosertib e C1D1 para gencitabina. (cada ciclo é de 21 dias para a Parte A, 28 dias para a Parte B)
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de zero a 24 horas (AUC0-24).
Prazo: Parte A: As amostras serão coletadas no Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 e C5D5. Parte B: As amostras serão coletadas em C1D2,3 e até mesmo no Ciclo D2 para adavosertib e C1D1 para gencitabina. (cada ciclo é de 21 dias para a Parte A, 28 dias para a Parte B)
Os parâmetros de PK serão derivados usando métodos não compartimentais padrão
Parte A: As amostras serão coletadas no Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 e C5D5. Parte B: As amostras serão coletadas em C1D2,3 e até mesmo no Ciclo D2 para adavosertib e C1D1 para gencitabina. (cada ciclo é de 21 dias para a Parte A, 28 dias para a Parte B)
concentração plasmática mínima (Cvale).
Prazo: Parte A: As amostras serão coletadas no Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 e C5D5. Parte B: As amostras serão coletadas em C1D2,3 e até mesmo no Ciclo D2 para adavosertib e C1D1 para gencitabina. (cada ciclo é de 21 dias para a Parte A, 28 dias para a Parte B)
Os parâmetros de PK serão derivados usando métodos não compartimentais padrão
Parte A: As amostras serão coletadas no Cycle1Day1,5, C2D5, C3D5 e C5D5. Parte B: As amostras serão coletadas em C1D2,3 e até mesmo no Ciclo D2 para adavosertib e C1D1 para gencitabina. (cada ciclo é de 21 dias para a Parte A, 28 dias para a Parte B)
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Avaliado a cada 9 semanas na Parte A e a cada 8 semanas na Parte B com RECIST desde a primeira dose de adavosertibe até a progressão da doença. Previsão de até 3 meses.
Definido como a proporção de indivíduos que têm uma melhor resposta geral de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR)
Avaliado a cada 9 semanas na Parte A e a cada 8 semanas na Parte B com RECIST desde a primeira dose de adavosertibe até a progressão da doença. Previsão de até 3 meses.
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Avaliado a cada 9 semanas na Parte A e a cada 8 semanas na Parte B com RECIST desde a primeira dose de adavosertibe até a progressão da doença. Previsão de até 3 meses.
Definido como a proporção de indivíduos que têm uma melhor resposta geral de CR confirmada, PR confirmada ou doença estável (SD)
Avaliado a cada 9 semanas na Parte A e a cada 8 semanas na Parte B com RECIST desde a primeira dose de adavosertibe até a progressão da doença. Previsão de até 3 meses.
Duração da resposta (DoR)
Prazo: Avaliado a cada 9 semanas na Parte A e a cada 8 semanas na Parte B com RECIST desde a primeira dose de adavosertibe até a progressão da doença. Previsão de até 3 meses.
Definida como a duração desde a data da primeira documentação de resposta (CR ou PR), que é subsequentemente confirmada, até a data da progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa na ausência de progressão da doença
Avaliado a cada 9 semanas na Parte A e a cada 8 semanas na Parte B com RECIST desde a primeira dose de adavosertibe até a progressão da doença. Previsão de até 3 meses.
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Avaliado a cada 9 semanas com RECIST desde a primeira dose de adavosertibe até a progressão da doença. Previsão de até 3 meses.
Definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa (na ausência de progressão), independentemente de o sujeito se retirar do estudo ou receber outra terapia anticancerígena antes da progressão
Avaliado a cada 9 semanas com RECIST desde a primeira dose de adavosertibe até a progressão da doença. Previsão de até 3 meses.
Parte B: a interação medicamentosa entre adavosertib e gencitabina.
Prazo: Parte B: As amostras serão coletadas no Ciclo 1, Dia 2,3 e até mesmo no Ciclo 2, para adavosertib, e no Ciclo 1, Dia 1, para gencitabina. (cada ciclo é de 28 dias)
Os parâmetros de PK serão derivados usando métodos não compartimentais padrão
Parte B: As amostras serão coletadas no Ciclo 1, Dia 2,3 e até mesmo no Ciclo 2, para adavosertib, e no Ciclo 1, Dia 1, para gencitabina. (cada ciclo é de 28 dias)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte B: As amostras de ctDNA serão analisadas para biomarcadores preditivos de resposta ao tratamento.
Prazo: Parte B: na triagem
As amostras podem ser usadas para desenvolver e validar futuros testes de diagnóstico in vitro para identificar pacientes com maior probabilidade de responder ao tratamento.
Parte B: na triagem
Parte B: As amostras de ctDNA serão usadas para pesquisa exploratória adicional para avaliação de eficácia, tolerabilidade ou segurança.
Prazo: Parte B: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose), descontinuação e progressão (cada ciclo é de 28 dias).
Essas amostras serão usadas para pesquisas exploratórias adicionais que podem incluir, mas não estão limitadas ao questionamento de mudanças em alterações genéticas associadas à resposta ou resistência ao tratamento, bem como a dinâmica dos biomarcadores no tratamento e potenciais mecanismos de resistência ao tratamento.
Parte B: Ciclo 1 Dia 1 (pré-dose), descontinuação e progressão (cada ciclo é de 28 dias).
Parte A: Pesquisa exploratória opcional de biomarcadores em amostras genéticas de indivíduos que consentiram em participar do componente de análise genética do estudo e pesquisa exploratória de biomarcadores para eficácia, tolerabilidade ou avaliação de segurança.
Prazo: Parte A: Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 21 dias).
Conduzir potenciais pesquisas exploratórias futuras sobre os fatores que podem influenciar a progressão do câncer e/ou a resposta ao adavosertib.
Parte A: Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 21 dias).
Parte B: Análises exploratórias podem ser realizadas nos dados gerados a partir do tecido tumoral para identificar biomarcadores de sensibilidade e resistência ao tratamento e para aumentar nossa compreensão da doença (somente participantes que consentem).
Prazo: Parte B: na triagem
Conduzir potenciais pesquisas exploratórias futuras sobre os fatores que podem influenciar a progressão do câncer e/ou a resposta ao adavosertib. Esta análise exploratória pode incluir biomarcadores imunológicos, como a expressão de PD-L1 e linfócitos infiltrados no tumor.
Parte B: na triagem

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de junho de 2020

Conclusão Primária (Real)

22 de setembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

22 de setembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

8 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de julho de 2022

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D601HC00008

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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