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类花生酸代谢途径

2026年6月3日 更新者:Claus Schneider、Vanderbilt University

类花生酸代谢的新途径

前列腺素是由花生四烯酸形成的重要信号化合物。 形成前列腺素、环氧合酶-1 和 -2 的酶是非甾体类抗炎药 (NSAID) 的靶标。 因为前列腺素在体内很不稳定,所以不能直接测量。 相反,它们的代谢物是从尿液或血液中分离出来的,并作为母体活性化合物形成的标志物进行量化。

研究人员正在检验两种前列腺素之间存在以前未被识别的代谢途径的假设。 研究人员假设前列腺素 D2 (PGD2) 除了已知代谢为 PGD-M 外,还代谢为 11-脱氢-血栓素 B2 (11-脱氢-TxB2)。

研究概览

详细说明

本研究的目的是确定 PGD2 是否在人体中代谢为 11-脱氢-TxB2。 由于人体尿液中 PGD2 及其代谢物 PGD-M 的水平较低,研究人员将使用烟酸诱导的潮红模型,该模型与皮肤细胞中 PGD2 的释放增加有关。 已经证明,PGD2 的形成增加与肥大细胞增多症患者尿液 11-脱氢-TxB2 水平升高有关。

为了测试烟酸诱导的 PGD2 生物合成是否与 11-脱氢-TxB2 的形成相关,研究人员将测量接受烟酸的志愿者血液和尿液中的前列腺素代谢物。 此外,受试者将在烟酸之前接受低剂量或高剂量阿司匹林治疗,以分析环氧合酶对 PGD2 生物合成的贡献。

第 1 组:受试者将接受 500 毫克烟酸。 受试者将在烟酸前和烟酸后每 1-2 小时收集尿液(每人 3-10 毫升),持续 10 小时。 受试者将在烟酸之前和之后 0.5-1 小时抽血(2 茶匙)。

第 2 组:在服用烟酸之前,受试者将每天服用 81 毫克阿司匹林(1 片低剂量阿司匹林),持续 7 天。 尿液收集将在阿司匹林之前和之后、烟酸之前进行,然后与第 1 组一样按时间间隔进行。 在烟酸之前和烟酸之后 0.5-1 小时将有血液收集。

第 3 组:在服用烟酸之前,受试者将每天服用 325 毫克阿司匹林(1 片常规强度阿司匹林),持续 7 天。 尿液收集将在阿司匹林之前和之后、烟酸之前进行,然后与第 1 组一样按时间间隔进行。

第 4 只手臂:受试者将在 30 分钟内通过前臂静脉输注 10 μg 氘代 PGD2。 受试者将在氘化 PGD2 10 小时之前和之后每两小时收集一次尿液样本。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

10

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 61年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 目前未服用任何药物的正常健康志愿者。

排除标准:

  • 在研究前最多 2 周使用抗炎药/非处方止痛药 (NSAID)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:烟酸

将从受试者身上抽取血液(10 毫升)。 在抽血之前或之后,受试者将立即收集尿液(3-10 毫升)样本。 在基线抽血和收集尿样后,受试者将服用 500 毫克烟酸。 烟酸不会是缓释制剂。 将鼓励受试者在研究期间多喝水。 指示受试者在给予烟酸后 1、2、4、6、8 和 10 小时收集尿液。 受试者将在提供给他们的单独塑料管中收集尿液。

烟酸给药后大约 1-2 小时,将从受试者身上抽取第二份血样(10 毫升)。

诱导PGD2的生物合成
实验性的:烟酸+低剂量阿司匹林
志愿者将提供尿样。 他们将收到 7 片低剂量阿司匹林(81 毫克),并被指示每天服用一片,持续 7 天。 在第 7 天,他们返回抽血、收集尿液,并按照第 1 组中的描述接受烟酸。
诱导PGD2的生物合成
环氧合酶抑制
实验性的:烟酸+常规强度阿司匹林
志愿者将提供尿样。 他们将收到 7 片常规强度阿司匹林(325 毫克),并被指示每天服用一片,持续 7 天。 在第 7 天,他们返回抽血、收集尿液,并按照第 1 组中的描述接受烟酸。
诱导PGD2的生物合成
环氧合酶抑制
实验性的:氘代PGD2

志愿者将来到临床研究中心。 志愿者将提供尿样。 志愿者将被安装以记录心电图 (ECG) 和血压。 心电图将被连续记录。 血压将在基线时测量,此后每 10 分钟测量一次,持续一小时。 含有氘代 PGD2(10 微克)的溶液将在 30 分钟内注入。 输液结束后将监测志愿者 1 小时,志愿者将开始每隔 10 小时收集尿液。

输注氘化 PGD2 溶液将在医生在场的情况下进行。 注射液将由范德比尔特大学医学中心 (VUMC) 研究药物服务部准备。 该溶液将是无菌且无热原的。

标记前体

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
前列腺素代谢物
大体时间:0-10小时
代谢物将在尿液和血液中进行量化
0-10小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Claus M Schneider, PhD、Vanderbilt University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月15日

初级完成 (估计的)

2027年7月30日

研究完成 (估计的)

2027年8月31日

研究注册日期

首次提交

2020年7月1日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月6日

首次发布 (实际的)

2020年7月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月3日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

IPD(研究方案,知情同意书)将根据研究者的合理要求共享。

IPD 共享时间框架

IPD 将从研究开始直至完成可用。

IPD 共享访问标准

研究人员需要提出合理的要求。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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