Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Wegen van het metabolisme van Eicosanoïden

12 juni 2024 bijgewerkt door: Claus Schneider, Vanderbilt University

Nieuwe wegen van het metabolisme van eicosanoïden

Prostaglandinen zijn belangrijke signaalstoffen die worden gevormd uit arachidonzuur. De enzymen die prostaglandinen vormen, cyclo-oxygenase-1 en -2, zijn de doelwitten van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). Omdat prostaglandinen erg onstabiel zijn in het lichaam, kunnen ze niet direct gemeten worden. In plaats daarvan worden hun metabolieten geïsoleerd uit urine of bloed en gekwantificeerd als markers voor de vorming van de oorspronkelijke, actieve verbindingen.

De onderzoekers testen de hypothese dat er een eerder niet-herkende metabole route is tussen twee prostaglandinen. De onderzoekers veronderstellen dat prostaglandine D2 (PGD2), naast het bekende metabolisme tot PGD-M, ook wordt gemetaboliseerd tot 11-dehydro-thromboxane B2 (11-dehydro-TxB2).

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om te bepalen of PGD2 bij mensen wordt gemetaboliseerd tot 11-dehydro-TxB2. Omdat de niveaus van PGD2 en zijn metaboliet, PGD-M, laag zijn in menselijke urine, zullen de onderzoekers het model van niacine-geïnduceerde blozen gebruiken, wat gepaard gaat met een verhoogde afgifte van PGD2 uit huidcellen. Het is aangetoond dat verhoogde vorming van PGD2 geassocieerd is met verhoogde niveaus van urinair 11-dehydro-TxB2 bij patiënten met mastocytose.

Om te testen of door niacine geïnduceerde biosynthese van PGD2 geassocieerd is met de vorming van 11-dehydro-TxB2, zullen de onderzoekers prostaglandinemetabolieten meten in bloed en urine van vrijwilligers die niacine krijgen. Bovendien zullen proefpersonen voorafgaand aan niacine worden behandeld met een lage of hoge dosis aspirine om de bijdrage van cyclo-oxygenase-enzymen aan de biosynthese van PGD2 te analyseren.

Arm 1: proefpersonen krijgen 500 mg niacine. De proefpersonen verzamelen gedurende 10 uur urine (elk 3-10 ml) vóór niacine en elke twee uur na niacine. Proefpersonen zullen bloed laten afnemen (2 theelepels) vóór en 0,5-1 uur na niacine.

Arm 2: Proefpersonen nemen dagelijks 81 mg aspirine (1 tablet met een lage dosis aspirine) gedurende 7 dagen vóór niacine. Het verzamelen van urine vindt plaats voor en na aspirine, vóór niacine en daarna met tussenpozen zoals in arm 1. Er zal een bloedafname plaatsvinden vóór niacine en 0,5-1 uur na niacine.

Arm 3: Proefpersonen nemen dagelijks 325 mg aspirine (1 tablet aspirine met normale sterkte) gedurende 7 dagen vóór niacine. Het verzamelen van urine vindt plaats voor en na aspirine, vóór niacine en daarna met tussenpozen zoals in arm 1.

Arm 4: proefpersonen krijgen in de loop van 30 minuten een infuus met 10 μg gedeutereerd PGD2 in een onderarmader. Proefpersonen verzamelen een urinemonster voor en om de twee uur na gedeutereerde PGD2 gedurende 10 uur.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Normale, gezonde vrijwilligers die momenteel geen medicijnen gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van ontstekingsremmende / vrij verkrijgbare pijnstillers (NSAID's) tot 2 weken voorafgaand aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: niacine

Bij de patiënt wordt bloed (10 ml) afgenomen. Onmiddellijk voor of na de bloedafname verzamelt de proefpersoon een urinemonster (3-10 ml). Nadat de basisbloedafname en het urinemonster zijn afgenomen, neemt de proefpersoon 500 mg niacine. De niacine zal geen formulering met verlengde afgifte zijn. De proefpersonen worden aangemoedigd om tijdens het onderzoek veel water te drinken. Proefpersonen wordt geïnstrueerd om 1, 2, 4, 6, 8 en 10 uur na toediening van niacine urine te verzamelen. Proefpersonen zullen hun urine opvangen in aparte plastic buisjes die aan hen worden verstrekt.

Ongeveer 1-2 uur na toediening van niacine wordt een tweede bloedmonster (10 ml) afgenomen bij de proefpersoon.
Voedingssupplement: niacine
induceren biosynthese van PGD2
Experimenteel: niacine + lage dosis aspirine
Vrijwilligers zorgen voor een urinemonster. Ze krijgen 7 tabletten met een lage dosis aspirine (81 mg) en krijgen de instructie om gedurende 7 dagen dagelijks één tablet in te nemen. Op de zevende dag komen ze terug om bloed te laten afnemen, urine te verzamelen en niacine te krijgen zoals beschreven in arm 1.
Voedingssupplement: niacine
induceren biosynthese van PGD2
Geneesmiddel: aspirine
remming van cyclooxygenase
Experimenteel: niacine + normale sterkte aspirine
Vrijwilligers zorgen voor een urinemonster. Ze krijgen 7 tabletten aspirine met normale sterkte (325 mg) en krijgen de instructie om gedurende 7 dagen dagelijks één tablet in te nemen. Op de zevende dag komen ze terug om bloed te laten afnemen, urine te verzamelen en niacine te krijgen zoals beschreven in arm 1.
Voedingssupplement: niacine
induceren biosynthese van PGD2
Geneesmiddel: aspirine
remming van cyclooxygenase
Experimenteel: gedeutereerde PGD2

Vrijwilligers komen naar het klinisch onderzoekscentrum. Vrijwilligers zorgen voor een urinemonster. De vrijwilligers zullen worden aangepast om een ​​elektrocardiogram (ECG) en bloeddruk vast te leggen. ECG wordt continu opgenomen. De bloeddruk wordt gemeten bij aanvang en daarna elke 10 minuten gedurende een uur. De oplossing met gedeutereerd PGD2 (10 microgram) wordt in de loop van 30 minuten toegediend. Vrijwilligers zullen gedurende 1 uur na het einde van de infusie worden gecontroleerd en vrijwilligers zullen beginnen met het verzamelen van urine met tussenpozen tot 10 uur.

Infusie van de gedeutereerde PGD2-oplossing zal worden uitgevoerd in aanwezigheid van een arts. De injectie-oplossing zal worden bereid door Vanderbilt University Medical Center (VUMC) Investigational Drug Services. De oplossing is steriel en pyrogeenvrij.
Ander: PGD2
gelabelde voorloper

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
prostaglandine metabolieten
Tijdsspanne: 0-10 uur
metabolieten zullen worden gekwantificeerd in urine en bloed
0-10 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University

Medewerkers

Vanderbilt University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Claus M Schneider, PhD, Vanderbilt University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 augustus 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

4 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 150895

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

IPD (studieprotocol, formulieren voor geïnformeerde toestemming) worden gedeeld op een gerechtvaardigd verzoek van een onderzoeker.

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD zal beschikbaar zijn vanaf het begin van de studie tot de voltooiing ervan.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers moeten een gemotiveerd verzoek indienen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Metabolisme van Prostaglandine D2

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren