Veier for Eicosanoid Metabolisme
Nye veier for eikosanoidmetabolisme
Prostaglandiner er viktige signalforbindelser dannet av arakidonsyre. Enzymene som danner prostaglandiner, cyklooksygenase-1 og -2 er målene for ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs). Fordi prostaglandiner er svært ustabile i kroppen, kan de ikke måles direkte. I stedet blir deres metabolitter isolert fra urin eller blod og kvantifisert som markører for dannelse av de overordnede, aktive forbindelsene.
Etterforskerne tester hypotesen om at det er en tidligere ukjent metabolsk vei mellom to prostaglandiner. Etterforskerne antar at prostaglandin D2 (PGD2), i tillegg til dets kjente metabolisme til PGD-M, også metaboliseres til 11-dehydro-tromboksan B2 (11-dehydro-TxB2).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med denne studien er å bestemme om PGD2 metaboliseres til 11-dehydro-TxB2 hos mennesker. Fordi nivåene av PGD2 og dets metabolitt, PGD-M, er lave i human urin, vil etterforskerne bruke modellen for niacin-indusert rødming som er assosiert med økt frigjøring av PGD2 fra hudceller. Det er vist at økt dannelse av PGD2 er assosiert med økte nivåer av urin 11-dehydro-TxB2 hos pasienter med mastocytose.
For å teste om niacin-indusert biosyntese av PGD2 er assosiert med dannelse av 11-dehydro-TxB2 vil etterforskerne måle prostaglandinmetabolitter i blod og urin hos frivillige som får niacin. I tillegg vil forsøkspersoner bli behandlet med lav eller høy dose aspirin før niacin for å analysere bidraget til cyklooksygenaseenzymer til biosyntesen av PGD2.
Arm 1: Forsøkspersonene vil få 500 mg niacin. Forsøkspersonene vil samle urin (3-10 ml hver) før niacin og hver annen time etter niacin i 10 timer. Forsøkspersonene vil få tatt blod (2 teskjeer) før og 0,5-1 time etter niacin.
Arm 2: Forsøkspersonene vil ta 81 mg aspirin (1 tablett lavdose aspirin) daglig i 7 dager før niacin. Urinsamling vil være før og etter aspirin, før niacin, og deretter i intervaller som i arm 1. Det vil bli tatt blodprøve før niacin og 0,5-1 time etter niacin.
Arm 3: Forsøkspersonene vil ta 325 mg aspirin (1 tablett med vanlig styrke aspirin) daglig i 7 dager før niacin. Urinsamling vil være før og etter aspirin, før niacin, og deretter i intervaller som i arm 1.
Arm 4: Forsøkspersonene vil bli infundert med 10 μg deuterert PGD2 i en underarmsvene i løpet av 30 min. Forsøkspersonene vil samle en urinprøve før og annenhver time etter deuterert PGD2 i 10 timer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Normale, friske frivillige tar ingen medisiner for øyeblikket.
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av antiinflammatoriske/reseptfrie smertestillende medisiner (NSAIDs) inntil 2 uker før studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: niacin
Blod (10 ml) vil bli tatt fra forsøkspersonen. Umiddelbart før eller etter blodprøven vil forsøkspersonen samle en urinprøve (3-10 ml). Etter baseline blodprøvetaking og urinprøven er samlet vil forsøkspersonen ta 500 mg niacin. Niacinet vil ikke være en formulering med utvidet frigivelse. Forsøkspersoner vil bli oppfordret til å drikke mye vann under studien. Forsøkspersonene instrueres om å samle urin 1, 2, 4, 6, 8 og 10 timer etter niacinadministrering. Forsøkspersonene vil samle urinen i separate plastrør som vil bli gitt til dem. Omtrent 1-2 timer etter administrering av niacin vil en andre blodprøve (10 ml) bli tatt fra forsøkspersonen. |
induserer biosyntese av PGD2
|
|
Eksperimentell: niacin + lavdose aspirin
Frivillige vil gi en urinprøve.
De vil motta 7 tabletter lavdose aspirin (81 mg) og bli bedt om å ta en tablett daglig i 7 dager.
På den syvende dagen kommer de tilbake for å få tatt blod, tatt opp urin og får niacin som beskrevet i arm 1.
|
induserer biosyntese av PGD2
hemming av cyklooksygenase
|
|
Eksperimentell: niacin + aspirin med vanlig styrke
Frivillige vil gi en urinprøve.
De vil motta 7 tabletter med vanlig styrke aspirin (325 mg) og bli bedt om å ta en tablett daglig i 7 dager.
På den syvende dagen kommer de tilbake for å få tatt blod, tatt opp urin og får niacin som beskrevet i arm 1.
|
induserer biosyntese av PGD2
hemming av cyklooksygenase
|
|
Eksperimentell: deuterert PGD2
Frivillige vil komme til det kliniske forskningssenteret. Frivillige vil gi en urinprøve. De frivillige vil bli utstyrt for å registrere et elektrokardiogram (EKG) og blodtrykk. EKG vil bli registrert kontinuerlig. Blodtrykket vil bli målt ved baseline og hvert 10. minutt deretter i en time. Løsningen med deuterert PGD2 (10 mikrogram) vil bli infundert i løpet av 30 min. Frivillige vil bli overvåket i 1 time etter slutten av infusjonen, og frivillige vil begynne å samle urin i intervaller på opptil 10 timer. Infusjon av den deutererte PGD2-løsningen vil bli utført i nærvær av en lege. Injeksjonsløsningen vil bli utarbeidet av Vanderbilt University Medical Center (VUMC) Investigational Drug Services. Løsningen vil være steril og pyrogenfri. |
merket forløper
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
prostaglandinmetabolitter
Tidsramme: 0-10 timer
|
metabolitter vil bli kvantifisert i urin og blod
|
0-10 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Claus M Schneider, PhD, Vanderbilt University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Organiske kjemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Fettsyrer
- Lipider
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Biologiske faktorer
- Hydrokarboner, aromatisk
- Fenoler
- Benzenderivater
- Salisylater
- Hydroksybenzoater
- Prostaglandiner
- Eikosanoider
- Fettsyrer, umettet
- Autacoider
- Betennelsesformidlere
- Syrer, heterocykliske
- Nikotinsyrer
- Prostaglandins D
- Aspirin
- Niacin
- Prostaglandin D2
Andre studie-ID-numre
- 150895
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .