Wege des Eicosanoid-Metabolismus

Das Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob PGD2 beim Menschen zu 11-Dehydro-TxB2 metabolisiert wird. Da die Konzentrationen von PGD2 und seinem Metaboliten PGD-M im menschlichen Urin niedrig sind, verwenden die Forscher das Modell der Niacin-induzierten Hautrötung, die mit einer erhöhten Freisetzung von PGD2 aus Hautzellen verbunden ist. Es wurde gezeigt, dass eine erhöhte Bildung von PGD2 mit erhöhten Konzentrationen von 11-Dehydro-TxB2 im Urin bei Patienten mit Mastozytose verbunden ist.

Um zu testen, ob die Niacin-induzierte Biosynthese von PGD2 mit der Bildung von 11-Dehydro-TxB2 assoziiert ist, messen die Forscher die Prostaglandin-Metaboliten im Blut und Urin von Freiwilligen, die Niacin erhalten. Darüber hinaus werden die Probanden vor Niacin mit niedrig- oder hochdosiertem Aspirin behandelt, um den Beitrag von Cyclooxygenase-Enzymen zur Biosynthese von PGD2 zu analysieren.

Arm 1: Die Probanden erhalten 500 mg Niacin. Die Probanden sammeln Urin (jeweils 3-10 ml) vor Niacin und alle ein bis zwei Stunden nach Niacin für 10 h. Den Probanden wird vor und 0,5–1 h nach Niacin Blut entnommen (2 Teelöffel).

Arm 2: Die Probanden nehmen vor Niacin 7 Tage lang täglich 81 mg Aspirin (1 Tablette niedrig dosiertes Aspirin) ein. Die Urinsammlung erfolgt vor und nach Aspirin, vor Niacin und dann in Intervallen wie in Arm 1. Es wird eine Blutabnahme vor Niacin und 0,5-1 h nach Niacin geben.

Arm 3: Die Probanden nehmen 325 mg Aspirin (1 Tablette Aspirin mit normaler Stärke) täglich für 7 Tage vor Niacin ein. Die Urinsammlung erfolgt vor und nach Aspirin, vor Niacin und dann in Intervallen wie in Arm 1.

Arm 4: Den Probanden werden 30 Minuten lang 10 μg deuteriertes PGD2 in eine Unterarmvene infundiert. Die Probanden sammeln eine Urinprobe vor und alle zwei Stunden nach der deuterierten PGD2 für 10 Stunden.