Vías del metabolismo de los eicosanoides
Vías novedosas del metabolismo de los eicosanoides
Las prostaglandinas son importantes compuestos de señalización formados a partir del ácido araquidónico. Las enzimas que forman las prostaglandinas, ciclooxigenasa-1 y -2, son el objetivo de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Debido a que las prostaglandinas son muy inestables en el cuerpo, no se pueden medir directamente. En cambio, sus metabolitos se aíslan de la orina o la sangre y se cuantifican como marcadores de formación de los compuestos activos originales.
Los investigadores están probando la hipótesis de que existe una vía metabólica previamente no reconocida entre dos prostaglandinas. Los investigadores plantean la hipótesis de que la prostaglandina D2 (PGD2), además de su conocido metabolismo a PGD-M, también se metaboliza a 11-dehidro-tromboxano B2 (11-dehidro-TxB2).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este estudio es determinar si PGD2 se metaboliza a 11-dehidro-TxB2 en humanos. Debido a que los niveles de PGD2 y su metabolito, PGD-M, son bajos en la orina humana, los investigadores utilizarán el modelo de enrojecimiento inducido por niacina que se asocia con una mayor liberación de PGD2 de las células de la piel. Se ha demostrado que una mayor formación de PGD2 se asocia con mayores niveles de 11-dehidro-TxB2 en orina en pacientes con mastocitosis.
Para probar si la biosíntesis de PGD2 inducida por niacina está asociada con la formación de 11-dehidro-TxB2, los investigadores medirán los metabolitos de prostaglandina en sangre y orina de voluntarios que reciben niacina. Además, los sujetos serán tratados con dosis bajas o altas de aspirina antes de la niacina para analizar la contribución de las enzimas ciclooxigenasas a la biosíntesis de PGD2.
Brazo 1: los sujetos recibirán 500 mg de niacina. Los sujetos recolectarán orina (3-10 ml cada uno) antes de la niacina y cada una o dos horas después de la niacina durante 10 h. A los sujetos se les extraerá sangre (2 cucharaditas) antes y 0,5-1 h después de la niacina.
Grupo 2: los sujetos tomarán 81 mg de aspirina (1 tableta de aspirina de dosis baja) diariamente durante 7 días antes de la niacina. La recolección de orina se realizará antes y después de la aspirina, antes de la niacina y luego en intervalos como en el brazo 1. Habrá una extracción de sangre antes de la niacina y 0,5-1 h después de la niacina.
Grupo 3: los sujetos tomarán 325 mg de aspirina (1 tableta de aspirina de concentración regular) diariamente durante 7 días antes de la niacina. La recolección de orina se realizará antes y después de la aspirina, antes de la niacina y luego en intervalos como en el brazo 1.
Brazo 4: los sujetos recibirán una infusión de 10 μg de PGD2 deuterado en una vena del antebrazo en el transcurso de 30 min. Los sujetos recogerán una muestra de orina antes y cada dos horas después de la PGD2 deuterada durante 10 h.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios normales y sanos que actualmente no toman ningún medicamento.
Criterio de exclusión:
- Uso de analgésicos antiinflamatorios/de venta libre (AINE) hasta 2 semanas antes del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: niacina
Se extraerá sangre (10 ml) del sujeto. Inmediatamente antes o después de la extracción de sangre, el sujeto recolectará una muestra de orina (3-10 ml). Después de la extracción de sangre inicial y la muestra de orina, el sujeto tomará 500 mg de niacina. La niacina no será una formulación de liberación prolongada. Se alentará a los sujetos a beber mucha agua durante el estudio. Se instruye a los sujetos para que recojan la orina 1, 2, 4, 6, 8 y 10 horas después de la administración de niacina. Los sujetos recogerán su orina en tubos de plástico separados que se les proporcionarán. Aproximadamente 1-2 horas después de la administración de niacina, se extraerá una segunda muestra de sangre (10 ml) del sujeto. |
inducir la biosíntesis de PGD2
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Experimental: niacina + aspirina en dosis bajas
Los voluntarios proporcionarán una muestra de orina.
Recibirán 7 tabletas de aspirina de dosis baja (81 mg) y se les indicará que tomen una tableta al día durante 7 días.
En el séptimo día, regresan para que les extraigan sangre y orina, y reciben niacina como se describe en el brazo 1.
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inducir la biosíntesis de PGD2
inhibición de la ciclooxigenasa
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Experimental: niacina + aspirina de concentración regular
Los voluntarios proporcionarán una muestra de orina.
Recibirán 7 tabletas de aspirina de concentración regular (325 mg) y se les indicará que tomen una tableta al día durante 7 días.
En el séptimo día, regresan para que les extraigan sangre y orina, y reciben niacina como se describe en el brazo 1.
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inducir la biosíntesis de PGD2
inhibición de la ciclooxigenasa
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Experimental: PGD2 deuterado
Los voluntarios vendrán al centro de investigación clínica. Los voluntarios proporcionarán una muestra de orina. Los voluntarios estarán equipados para registrar un electrocardiograma (ECG) y la presión arterial. El ECG se registrará continuamente. La presión arterial se tomará al inicio y cada 10 minutos a partir de entonces durante una hora. La solución con PGD2 deuterado (10 microgramos) se infundirá en el transcurso de 30 min. Los voluntarios serán monitoreados durante 1 h después del final de la infusión y los voluntarios comenzarán a recolectar orina en intervalos de hasta 10 h. La infusión de la solución de PGD2 deuterada se realizará en presencia de un médico. La solución inyectable será preparada por los Servicios de Medicamentos en Investigación del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt (VUMC). La solución será estéril y libre de pirógenos. |
precursor marcado
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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metabolitos de prostaglandinas
Periodo de tiempo: 0-10 horas
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Los metabolitos se cuantificarán en orina y sangre.
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0-10 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Claus M Schneider, PhD, Vanderbilt University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Químicos orgánicos
- Piridina
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos grasos
- Lípidos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Factores biológicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Fenoles
- Derivados de benceno
- Salicilatos
- Hidroxibenzoates
- Prostaglandinas
- Eicosanoides
- Ácidos grasos, insaturados
- Autacoides
- Mediadores de inflamación
- Ácidos, heterocíclicos
- Ácidos nicotínicos
- Prostaglandins D
- Aspirina
- Niacina
- Prostaglandin D2
Otros números de identificación del estudio
- 150895
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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