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Voies du métabolisme des eicosanoïdes

3 juin 2026 mis à jour par: Claus Schneider, Vanderbilt University

Nouvelles voies du métabolisme des eicosanoïdes

Les prostaglandines sont des composés de signalisation importants formés à partir de l'acide arachidonique. Les enzymes qui forment les prostaglandines, les cyclooxygénases-1 et -2 sont les cibles des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Parce que les prostaglandines sont très instables dans le corps, elles ne peuvent pas être mesurées directement. Au lieu de cela, leurs métabolites sont isolés de l'urine ou du sang et quantifiés en tant que marqueurs de la formation des composés actifs parents.

Les chercheurs testent l'hypothèse qu'il existe une voie métabolique jusque-là non reconnue entre deux prostaglandines. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la prostaglandine D2 (PGD2), en plus de son métabolisme connu en PGD-M, est également métabolisée en 11-déhydro-thromboxane B2 (11-déhydro-TxB2).

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif de cette étude est de déterminer si la PGD2 est métabolisée en 11-déhydro-TxB2 chez l'homme. Étant donné que les niveaux de PGD2 et de son métabolite, PGD-M, sont faibles dans l'urine humaine, les chercheurs utiliseront le modèle de bouffées vasomotrices induites par la niacine qui est associée à une libération accrue de PGD2 par les cellules cutanées. Il a été démontré qu'une formation accrue de PGD2 est associée à des niveaux accrus de 11-déshydro-TxB2 urinaire chez les patients atteints de mastocytose.

Afin de tester si la biosynthèse de PGD2 induite par la niacine est associée à la formation de 11-déshydro-TxB2, les chercheurs mesureront les métabolites de la prostaglandine dans le sang et l'urine de volontaires recevant de la niacine. De plus, les sujets seront traités avec de l'aspirine à faible ou forte dose avant la niacine pour analyser la contribution des enzymes cyclooxygénases à la biosynthèse de PGD2.

Bras 1 : Les sujets recevront 500 mg de niacine. Les sujets recueilleront l'urine (3-10 ml chacun) avant la niacine et toutes les une à deux heures après la niacine pendant 10 h. Les sujets auront une prise de sang (2 cuillères à café) avant et 0,5 à 1 h après la niacine.

Bras 2 : Les sujets prendront 81 mg d'aspirine (1 comprimé d'aspirine à faible dose) par jour pendant 7 jours avant la niacine. La collecte d'urine se fera avant et après l'aspirine, avant la niacine, puis à intervalles comme dans le bras 1. Il y aura une prise de sang avant la niacine et 0,5-1 h après la niacine.

Bras 3 : Les sujets prendront 325 mg d'aspirine (1 comprimé d'aspirine régulière) par jour pendant 7 jours avant la niacine. La collecte d'urine se fera avant et après l'aspirine, avant la niacine, puis à intervalles comme dans le bras 1.

Bras 4 : Les sujets seront perfusés avec 10 μg de PGD2 deutéré dans une veine de l'avant-bras pendant 30 min. Les sujets prélèveront un échantillon d'urine avant et toutes les deux heures après la PGD2 deutérée pendant 10 h.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Volontaires normaux et en bonne santé ne prenant actuellement aucun médicament.

Critère d'exclusion:

  • Utilisation d'analgésiques anti-inflammatoires / en vente libre (AINS) jusqu'à 2 semaines avant l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: niacine

Du sang (10 ml) sera prélevé sur le sujet. Immédiatement avant ou après le prélèvement sanguin, le sujet prélèvera un échantillon d'urine (3-10 ml). Après le prélèvement sanguin de base et l'échantillon d'urine, le sujet prendra 500 mg de niacine. La niacine ne sera pas une formulation à libération prolongée. Les sujets seront encouragés à boire beaucoup d'eau pendant l'étude. Les sujets sont chargés de collecter l'urine 1, 2, 4, 6, 8 et 10 heures après l'administration de niacine. Les sujets recueilleront leur urine dans des tubes en plastique séparés qui leur seront fournis.

Environ 1 à 2 h après l'administration de niacine, un deuxième échantillon de sang (10 ml) sera prélevé sur le sujet.
Complément alimentaire: niacine
induire la biosynthèse de PGD2
Expérimental: niacine + aspirine à faible dose
Les volontaires fourniront un échantillon d'urine. Ils recevront 7 comprimés d'aspirine à faible dose (81 mg) et seront invités à prendre un comprimé par jour pendant 7 jours. Le septième jour, ils reviennent pour une prise de sang, une collecte d'urine et reçoivent de la niacine comme décrit dans le bras 1.
Complément alimentaire: niacine
induire la biosynthèse de PGD2
Médicament: aspirine
inhibition de la cyclooxygénase
Expérimental: niacine + aspirine régulière
Les volontaires fourniront un échantillon d'urine. Ils recevront 7 comprimés d'aspirine à concentration régulière (325 mg) et seront invités à prendre un comprimé par jour pendant 7 jours. Le septième jour, ils reviennent pour une prise de sang, une collecte d'urine et reçoivent de la niacine comme décrit dans le bras 1.
Complément alimentaire: niacine
induire la biosynthèse de PGD2
Médicament: aspirine
inhibition de la cyclooxygénase
Expérimental: PGD2 deutéré

Les volontaires viendront au centre de recherche clinique. Les volontaires fourniront un échantillon d'urine. Les volontaires seront équipés pour enregistrer un électrocardiogramme (ECG) et la tension artérielle. L'ECG sera enregistré en continu. La pression artérielle sera prise au départ et toutes les 10 minutes par la suite pendant une heure. La solution avec PGD2 deutérée (10 microgrammes) sera perfusée au cours de 30 min. Les volontaires seront surveillés pendant 1 h après la fin de la perfusion, et les volontaires commenceront à collecter l'urine à des intervalles allant jusqu'à 10 h.

La perfusion de la solution deutérée de PGD2 sera effectuée en présence d'un médecin. La solution d'injection sera préparée par les services de médicaments expérimentaux du Vanderbilt University Medical Center (VUMC). La solution sera stérile et apyrogène.
Autre: PGD2
précurseur marqué

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
métabolites des prostaglandines
Délai: 0-10 heures
les métabolites seront quantifiés dans l'urine et le sang
0-10 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University

Collaborateurs

Vanderbilt University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Claus M Schneider, PhD, Vanderbilt University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 août 2020

Achèvement primaire (Estimé)

30 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2020

Première publication (Réel)

9 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 150895

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les IPD (protocole d'étude, formulaires de consentement éclairé) seront partagés sur demande justifiée d'un investigateur.

Délai de partage IPD

L'IPD sera disponible du début de l'étude jusqu'à son achèvement.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs doivent faire une demande justifiée.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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