エイコサノイド代謝の経路
エイコサノイド代謝の新規経路
プロスタグランジンは、アラキドン酸から形成される重要なシグナル伝達化合物です。 プロスタグランジン、シクロオキシゲナーゼ-1 および-2 を形成する酵素は、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) の標的です。 プロスタグランジンは体内で非常に不安定なため、直接測定することはできません。 代わりに、それらの代謝物は尿または血液から分離され、親の活性化合物の形成のマーカーとして定量化されます。
研究者らは、2 つのプロスタグランジン間にこれまで認識されていなかった代謝経路があるという仮説を検証しています。 研究者らは、プロスタグランジン D2 (PGD2) は、既知の PGD-M への代謝に加えて、11-デヒドロ-トロンボキサン B2 (11-デヒドロ-TxB2) にも代謝されるという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、ヒトで PGD2 が 11-dehydro-TxB2 に代謝されるかどうかを判断することです。 PGD2 とその代謝産物である PGD-M のレベルはヒトの尿中では低いため、研究者は、皮膚細胞からの PGD2 の放出の増加に関連するナイアシン誘発性紅潮のモデルを使用します。 PGD2 の形成の増加は、肥満細胞症患者の尿中 11-dehydro-TxB2 レベルの増加と関連していることが実証されています。
ナイアシンが誘導する PGD2 の生合成が 11-dehydro-TxB2 の形成と関連しているかどうかをテストするために、研究者はナイアシンを投与されたボランティアの血中および尿中のプロスタグランジン代謝物を測定します。 さらに、被験者はナイアシンの前に低用量または高用量のアスピリンで治療され、PGD2の生合成に対するシクロオキシゲナーゼ酵素の寄与を分析します。
アーム 1: 被験者は 500 mg のナイアシンを受け取ります。 被験者は、ナイアシンの前に尿(各3〜10 ml)を収集し、ナイアシンの後に1〜2時間ごとに10時間収集します. 被験者は、ナイアシンの前と 0.5 ~ 1 時間後に採血 (小さじ 2 杯) されます。
アーム 2: 被験者は、ナイアシンの前に 7 日間、毎日 81 mg のアスピリン (低用量アスピリン 1 錠) を服用します。 採尿は、アスピリンの前後、ナイアシンの前、そしてアーム 1 のように間隔をあけて行います。 ナイアシンの前とナイアシンの 0.5 ~ 1 時間後に採血があります。
アーム 3: 被験者は、ナイアシンの前に 7 日間、毎日 325 mg のアスピリン (通常の強度のアスピリン 1 錠) を服用します。 採尿は、アスピリンの前後、ナイアシンの前、そしてアーム 1 のように間隔をあけて行います。
アーム 4: 被験者の前腕静脈に 10 μg の重水素化 PGD2 を 30 分かけて注入します。 被験者は、重水素化 PGD2 の前とその後 2 時間ごとに尿サンプルを 10 時間収集します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 現在、薬を服用していない通常の健康なボランティア。
除外基準:
- -研究の2週間前までの抗炎症/市販の鎮痛薬(NSAID)の使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:ナイアシン
被験者から血液(10ml)を採取します。 採血の直前または直後に、被験者は尿(3~10ml)のサンプルを採取します。 ベースラインの採血と尿サンプルの採取後、被験者は 500 mg のナイアシンを服用します。 ナイアシンは持続放出製剤ではありません。 被験者は、研究中に多量の水を飲むように勧められます。 被験者は、ナイアシン投与の1、2、4、6、8、および10時間後に尿を採取するように指示されます。 被験者は、提供される別々のプラスチックチューブに尿を集めます。 ナイアシン投与の約1~2時間後、被験者から2回目の血液サンプル(10ml)を採取する。 |
PGD2の生合成を誘導する
|
実験的:ナイアシン + 低用量アスピリン
ボランティアは尿サンプルを提供します。
低用量アスピリン(81 mg)を 7 錠服用し、1 日 1 錠を 7 日間服用するように指示されます。
7日目に、アーム1で説明したように、採血、採尿、ナイアシンの投与を受けるために戻ってきます.
|
PGD2の生合成を誘導する
シクロオキシゲナーゼの阻害
|
実験的:ナイアシン + 通常強度のアスピリン
ボランティアは尿サンプルを提供します。
彼らは通常の強度のアスピリン(325 mg)を 7 錠受け取り、1 日 1 錠を 7 日間服用するように指示されます。
7日目に、アーム1で説明したように、採血、採尿、ナイアシンの投与を受けるために戻ってきます.
|
PGD2の生合成を誘導する
シクロオキシゲナーゼの阻害
|
実験的:重水素化PGD2
臨床研究センターにボランティアが来ます。 ボランティアは尿サンプルを提供します。 ボランティアは、心電図(ECG)と血圧を記録するように装着されます。 心電図は継続的に記録されます。 ベースラインで血圧を測定し、その後は 10 分ごとに 1 時間測定します。 重水素化 PGD2 (10 マイクログラム) を含む溶液を 30 分かけて注入します。 ボランティアは注入終了後 1 時間監視され、ボランティアは 10 時間までの間隔で尿の収集を開始します。 重水素化PGD2溶液の注入は、医師の立ち会いの下で行われる。 注射液は、ヴァンダービルト大学医療センター (VUMC) Investigational Drug Services によって調製されます。 溶液は無菌でパイロジェンフリーです。 |
標識前駆体
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
プロスタグランジン代謝物
時間枠:0~10時間
|
代謝物は尿と血液で定量化されます
|
0~10時間
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Claus M Schneider, PhD、Vanderbilt University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 150895
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ナイアシンの臨床試験
-
University of WashingtonUpsher-Smith Laboratories完了