Cesty metabolismu eikosanoidů
Nové cesty metabolismu eikosanoidů
Prostaglandiny jsou důležité signální sloučeniny tvořené z kyseliny arachidonové. Enzymy, které tvoří prostaglandiny, cyklooxygenáza-1 a -2, jsou cílem nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID). Protože prostaglandiny jsou v těle velmi nestabilní, nelze je přímo měřit. Místo toho jsou jejich metabolity izolovány z moči nebo krve a kvantifikovány jako markery tvorby původních aktivních sloučenin.
Vyšetřovatelé testují hypotézu, že mezi dvěma prostaglandiny existuje dříve nerozpoznaná metabolická dráha. Výzkumníci předpokládají, že prostaglandin D2 (PGD2), kromě jeho známého metabolismu na PGD-M, je také metabolizován na 11-dehydro-tromboxan B2 (11-dehydro-TxB2).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem této studie je určit, zda je PGD2 u lidí metabolizován na 11-dehydro-TxB2. Protože hladiny PGD2 a jeho metabolitu, PGD-M, jsou v lidské moči nízké, vědci použijí model zrudnutí vyvolaného niacinem, které je spojeno se zvýšeným uvolňováním PGD2 z kožních buněk. Bylo prokázáno, že zvýšená tvorba PGD2 je spojena se zvýšenými hladinami 11-dehydro-TxB2 v moči u pacientů s mastocytózou.
Aby bylo možné otestovat, zda niacinem indukovaná biosyntéza PGD2 je spojena s tvorbou 11-dehydro-TxB2, budou výzkumníci měřit metabolity prostaglandinu v krvi a moči dobrovolníků užívajících niacin. Kromě toho budou subjekty léčeny nízkou nebo vysokou dávkou aspirinu před niacinem, aby se analyzoval příspěvek enzymů cyklooxygenázy k biosyntéze PGD2.
Rameno 1: Subjekty dostanou 500 mg niacinu. Subjekty budou shromažďovat moč (3-10 ml každý) před niacinem a každou jednu až dvě hodiny po niacinu po dobu 10 hodin. Subjektům bude odebrána krev (2 čajové lžičky) před a 0,5-1 h po niacinu.
Rameno 2: Subjekty budou užívat 81 mg aspirinu (1 tableta nízké dávky aspirinu) denně po dobu 7 dnů před niacinem. Sběr moči bude před a po aspirinu, před niacinem a poté v intervalech jako v rameni 1. Před niacinem a 0,5-1 h po niacinu proběhne odběr krve.
Rameno 3: Subjekty budou užívat 325 mg aspirinu (1 tableta běžné síly aspirinu) denně po dobu 7 dnů před niacinem. Sběr moči bude před a po aspirinu, před niacinem a poté v intervalech jako v rameni 1.
Rameno 4: Subjektům bude v průběhu 30 minut podána infuze 10 μg deuterovaného PGD2 do žíly na předloktí. Subjekty budou odebírat vzorek moči před a každé dvě hodiny po deuterovaném PGD2 po dobu 10 hodin.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Normální zdraví dobrovolníci v současné době neužívají žádné léky.
Kritéria vyloučení:
- Použití protizánětlivých/volně prodejných léků proti bolesti (NSAID) až 2 týdny před studií.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: niacin
Subjektu bude odebrána krev (10 ml). Bezprostředně před nebo po odběru krve subjekt odebere vzorek moči (3-10 ml). Po základním odběru krve a odebrání vzorku moči subjekt užije 500 mg niacinu. Niacin nebude formulací s prodlouženým uvolňováním. Subjekty budou povzbuzovány, aby během studie pily hodně vody. Subjekty jsou instruovány, aby odebíraly moč 1, 2, 4, 6, 8 a 10 hodin po podání niacinu. Subjekty budou shromažďovat svou moč do samostatných plastových zkumavek, které jim budou poskytnuty. Přibližně 1-2 hodiny po podání niacinu bude subjektu odebrán druhý vzorek krve (10 ml). |
indukovat biosyntézu PGD2
|
|
Experimentální: niacin + nízké dávky aspirinu
Dobrovolníci poskytnou vzorek moči.
Dostanou 7 tablet nízké dávky aspirinu (81 mg) a budou poučeni, aby užívali jednu tabletu denně po dobu 7 dnů.
Sedmý den se vrátí, aby jim byla odebrána krev, odebrána moč a dostali niacin, jak je popsáno v rameni 1.
|
indukovat biosyntézu PGD2
inhibice cyklooxygenázy
|
|
Experimentální: niacin + aspirin s běžnou silou
Dobrovolníci poskytnou vzorek moči.
Dostanou 7 tablet aspirinu s běžnou silou (325 mg) a budou instruováni, aby užívali jednu tabletu denně po dobu 7 dnů.
Sedmý den se vrátí, aby jim byla odebrána krev, odebrána moč a dostali niacin, jak je popsáno v rameni 1.
|
indukovat biosyntézu PGD2
inhibice cyklooxygenázy
|
|
Experimentální: deuterovaný PGD2
Do klinického výzkumného centra přijdou dobrovolníci. Dobrovolníci poskytnou vzorek moči. Dobrovolníci budou vybaveni pro záznam elektrokardiogramu (EKG) a krevního tlaku. EKG bude zaznamenáváno nepřetržitě. Krevní tlak bude měřen na začátku a poté každých 10 minut po dobu jedné hodiny. Roztok s deuterovaným PGD2 (10 mikrogramů) bude podáván infuzí v průběhu 30 minut. Dobrovolníci budou sledováni po dobu 1 hodiny po ukončení infuze a dobrovolníci začnou sbírat moč v intervalech až 10 hodin. Infuze deuterovaného roztoku PGD2 bude provedena za přítomnosti lékaře. Injekční roztok připraví Investigational Drug Services Vanderbilt University Medical Center (VUMC). Roztok bude sterilní a bez pyrogenů. |
označený prekurzor
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
metabolity prostaglandinu
Časové okno: 0-10 hodin
|
metabolity budou kvantifikovány v moči a krvi
|
0-10 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Claus M Schneider, PhD, Vanderbilt University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Organické chemikálie
- Pyridiny
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Mastné kyseliny
- Lipidy
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Biologické faktory
- Uhlovodíky, aromatické
- Fenoly
- Deriváty benzenu
- Salicyláty
- Hydroxybenzoates
- Prostaglandiny
- Eikosanoidy
- Mastné kyseliny, nenasycené
- Autakoidy
- Mediátory zánětu
- Kyseliny, heterocyklické
- Kyseliny nikotinové
- Prostaglandins D
- Aspirin
- Niacin
- Prostaglandin D2
Další identifikační čísla studie
- 150895
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .