Szlaki metabolizmu eikozanoidów
Nowe ścieżki metabolizmu eikozanoidów
Prostaglandyny są ważnymi związkami sygnałowymi utworzonymi z kwasu arachidonowego. Enzymy tworzące prostaglandyny, cyklooksygenazy-1 i -2 są celem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Ponieważ prostaglandyny są bardzo niestabilne w organizmie, nie można ich zmierzyć bezpośrednio. Zamiast tego ich metabolity są izolowane z moczu lub krwi i oznaczane ilościowo jako markery powstawania macierzystych, aktywnych związków.
Badacze testują hipotezę, że istnieje wcześniej nierozpoznany szlak metaboliczny między dwiema prostaglandynami. Badacze wysuwają hipotezę, że prostaglandyna D2 (PGD2), oprócz znanego jej metabolizmu do PGD-M, jest również metabolizowana do 11-dehydro-tromboksanu B2 (11-dehydro-TxB2).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest określenie, czy PGD2 jest metabolizowany do 11-dehydro-TxB2 u ludzi. Ponieważ poziomy PGD2 i jej metabolitu, PGD-M, są niskie w ludzkim moczu, badacze wykorzystają model zaczerwienienia wywołanego niacyną, które jest związane ze zwiększonym uwalnianiem PGD2 z komórek skóry. Wykazano, że zwiększone tworzenie PGD2 jest związane ze zwiększonym poziomem 11-dehydro-TxB2 w moczu u pacjentów z mastocytozą.
Aby sprawdzić, czy indukowana niacyną biosynteza PGD2 jest związana z tworzeniem 11-dehydro-TxB2, badacze zmierzą metabolity prostaglandyn we krwi i moczu ochotników otrzymujących niacynę. Ponadto, osobniki będą leczone niską lub wysoką dawką aspiryny przed podaniem niacyny w celu przeanalizowania udziału enzymów cyklooksygenazy w biosyntezie PGD2.
Ramię 1: Pacjenci otrzymają 500 mg niacyny. Badani będą zbierać mocz (po 3-10 ml) przed niacyną i co 1-2 godziny po niacynie przez 10 godzin. Osobnikom zostanie pobrana krew (2 łyżeczki) przed i 0,5-1 h po niacynie.
Ramię 2: Pacjenci będą przyjmować 81 mg aspiryny (1 tabletka małej dawki aspiryny) codziennie przez 7 dni przed niacyną. Pobieranie moczu będzie przed i po aspirynie, przed niacyną, a następnie w odstępach jak w ramieniu 1. Będzie pobieranie krwi przed niacyną i 0,5-1h po niacynie.
Ramię 3: Badani będą przyjmować 325 mg aspiryny (1 tabletka aspiryny o normalnej mocy) codziennie przez 7 dni przed niacyną. Pobieranie moczu będzie przed i po aspirynie, przed niacyną, a następnie w odstępach jak w ramieniu 1.
Ramię 4: Osobnikom zostanie podany wlew 10 μg deuterowanej PGD2 do żyły przedramienia w ciągu 30 minut. Pacjenci będą zbierać próbkę moczu przed i co dwie godziny po deuterowanym PGD2 przez 10 godzin.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Normalni, zdrowi ochotnicy, którzy obecnie nie przyjmują żadnych leków.
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie leków przeciwzapalnych/przeciwbólowych dostępnych bez recepty (NLPZ) do 2 tygodni przed badaniem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: niacyna
Od pacjenta zostanie pobrana krew (10 ml). Bezpośrednio przed lub po pobraniu krwi pacjent pobiera próbkę moczu (3-10 ml). Po początkowym pobraniu krwi i pobraniu próbki moczu pacjent przyjmuje 500 mg niacyny. Niacyna nie będzie preparatem o przedłużonym uwalnianiu. Uczestnicy będą zachęcani do picia dużej ilości wody podczas badania. Osobników instruuje się, aby zbierali mocz 1, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu niacyny. Badani będą zbierać mocz do oddzielnych plastikowych probówek, które zostaną im dostarczone. Około 1-2 h po podaniu niacyny od pacjenta zostanie pobrana druga próbka krwi (10 ml). |
indukują biosyntezę PGD2
|
|
Eksperymentalny: niacyna + mała dawka aspiryny
Wolontariusze zapewnią próbkę moczu.
Otrzymają 7 tabletek małej dawki aspiryny (81 mg) i zostaną poinstruowani, aby przyjmować jedną tabletkę dziennie przez 7 dni.
Siódmego dnia wracają, aby pobrać krew, zebrać mocz i otrzymać niacynę, jak opisano w grupie 1.
|
indukują biosyntezę PGD2
hamowanie cyklooksygenazy
|
|
Eksperymentalny: niacyna + zwykła aspiryna
Wolontariusze zapewnią próbkę moczu.
Otrzymają 7 tabletek aspiryny o normalnej mocy (325 mg) i zostaną poinstruowani, aby przyjmować jedną tabletkę dziennie przez 7 dni.
Siódmego dnia wracają, aby pobrać krew, zebrać mocz i otrzymać niacynę, jak opisano w grupie 1.
|
indukują biosyntezę PGD2
hamowanie cyklooksygenazy
|
|
Eksperymentalny: deuterowany PGD2
Do centrum badań klinicznych przyjadą wolontariusze. Wolontariusze zapewnią próbkę moczu. Ochotnicy zostaną przystosowani do rejestracji elektrokardiogramu (EKG) i ciśnienia krwi. EKG będzie rejestrowane w sposób ciągły. Ciśnienie krwi będzie mierzone na początku badania, a następnie co 10 minut przez jedną godzinę. Roztwór z deuterowanym PGD2 (10 mikrogramów) będzie podawany w infuzji przez 30 min. Ochotnicy będą monitorowani przez 1 godzinę po zakończeniu wlewu, a ochotnicy rozpoczną pobieranie moczu w odstępach do 10 godzin. Infuzja roztworu deuterowanej PGD2 zostanie przeprowadzona w obecności lekarza. Roztwór do wstrzykiwań zostanie przygotowany przez Vanderbilt University Medical Center (VUMC) Investigational Drug Services. Roztwór będzie sterylny i wolny od pirogenów. |
oznakowany prekursor
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
metabolity prostaglandyn
Ramy czasowe: 0-10 godzin
|
metabolity zostaną oznaczone ilościowo w moczu i krwi
|
0-10 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Claus M Schneider, PhD, Vanderbilt University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Organiczne chemikalia
- Pirydyny
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Kwasy tłuszczowe
- Lipidy
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Czynniki biologiczne
- Węglowodory, aromatyczne
- Fenole
- Pochodne benzenu
- Salicylaty
- Hydroksybenzoates
- Prostaglandyny
- Eikosanoidy
- Kwasy tłuszczowe, nienasycone
- Autakoidy
- Mediatory zapalne
- Kwasy, heterocykliczne
- Kwasy nikotynowe
- Prostaglandins D
- Aspiryna
- Niacyna
- Prostaglandin D2
Inne numery identyfikacyjne badania
- 150895
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .