Vägar för Eicosanoid Metabolism

Syftet med denna studie är att avgöra om PGD2 metaboliseras till 11-dehydro-TxB2 hos människor. Eftersom nivåerna av PGD2 och dess metabolit, PGD-M, är låga i mänsklig urin, kommer forskarna att använda modellen av niacin-inducerad rodnad som är associerad med en ökad frisättning av PGD2 från hudceller. Det har visats att ökad bildning av PGD2 är associerad med ökade nivåer av urin 11-dehydro-TxB2 hos patienter med mastocytos.

För att testa om niacin-inducerad biosyntes av PGD2 är associerad med bildning av 11-dehydro-TxB2 kommer forskarna att mäta prostaglandinmetaboliter i blod och urin hos frivilliga som får niacin. Dessutom kommer försökspersoner att behandlas med låg- eller högdos aspirin före niacin för att analysera bidraget från cyklooxygenasenzymer till biosyntesen av PGD2.

Arm 1: Försökspersonerna kommer att få 500 mg niacin. Försökspersonerna kommer att samla urin (3-10 ml vardera) före niacin och varannan timme efter niacin i 10 timmar. Försökspersonerna kommer att ta blodprov (2 teskedar) före och 0,5-1 timme efter niacin.

Arm 2: Försökspersonerna kommer att ta 81 mg acetylsalicylsyra (1 tablett lågdos aspirin) dagligen i 7 dagar före niacin. Urinuppsamling sker före och efter aspirin, före niacin och sedan i intervaller som i arm 1. Det kommer att göras en blodprovtagning före niacin och 0,5-1 timme efter niacin.

Arm 3: Försökspersonerna kommer att ta 325 mg acetylsalicylsyra (1 tablett aspirin med vanlig styrka) dagligen i 7 dagar före niacin. Urinuppsamling sker före och efter aspirin, före niacin och sedan i intervaller som i arm 1.

Arm 4: Försökspersonerna infunderas med 10 μg deutererad PGD2 i en underarmsven under loppet av 30 min. Försökspersonerna kommer att ta ett urinprov före och varannan timme efter deutererad PGD2 i 10 timmar.