Vie del metabolismo degli eicosanoidi

L'obiettivo di questo studio è determinare se PGD2 è metabolizzato in 11-deidro-TxB2 negli esseri umani. Poiché i livelli di PGD2 e del suo metabolita, PGD-M, sono bassi nell'urina umana, i ricercatori utilizzeranno il modello del rossore indotto dalla niacina che è associato a un aumento del rilascio di PGD2 dalle cellule della pelle. È stato dimostrato che una maggiore formazione di PGD2 è associata ad un aumento dei livelli di 11-deidro-TxB2 urinario nei pazienti con mastocitosi.

Per verificare se la biosintesi di PGD2 indotta dalla niacina è associata alla formazione di 11-deidro-TxB2, i ricercatori misureranno i metaboliti delle prostaglandine nel sangue e nelle urine di volontari che ricevono niacina. Inoltre, i soggetti saranno trattati con aspirina a basso o alto dosaggio prima della niacina per analizzare il contributo degli enzimi cicloossigenasi alla biosintesi della PGD2.

Braccio 1: i soggetti riceveranno 500 mg di niacina. I soggetti raccoglieranno l'urina (3-10 ml ciascuno) prima della niacina e ogni una-due ore dopo la niacina per 10 h. I soggetti riceveranno un prelievo di sangue (2 cucchiaini) prima e 0,5-1 h dopo la niacina.

Braccio 2: i soggetti assumeranno 81 mg di aspirina (1 compressa di aspirina a basso dosaggio) al giorno per 7 giorni prima della niacina. La raccolta delle urine avverrà prima e dopo l'aspirina, prima della niacina e poi a intervalli come nel braccio 1. Ci sarà un prelievo di sangue prima della niacina e 0,5-1 h dopo la niacina.

Braccio 3: i soggetti assumeranno 325 mg di aspirina (1 compressa di aspirina a concentrazione normale) al giorno per 7 giorni prima della niacina. La raccolta delle urine avverrà prima e dopo l'aspirina, prima della niacina e poi a intervalli come nel braccio 1.

Braccio 4: i soggetti verranno infusi con 10 μg di PGD2 deuterato in una vena dell'avambraccio nel corso di 30 min. I soggetti raccoglieranno un campione di urina prima e ogni due ore dopo la PGD2 deuterata per 10 ore.