Eikosanoidien aineenvaihdunnan reitit
Eikosanoidien aineenvaihdunnan uudet reitit
Prostaglandiinit ovat tärkeitä signalointiyhdisteitä, jotka muodostuvat arakidonihaposta. Entsyymit, jotka muodostavat prostaglandiineja, syklo-oksigenaasi-1 ja -2, ovat ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kohteita. Koska prostaglandiinit ovat erittäin epävakaita kehossa, niitä ei voida mitata suoraan. Sen sijaan niiden metaboliitit eristetään virtsasta tai verestä ja kvantifioidaan alkuperäisten aktiivisten yhdisteiden muodostumisen merkkiaineiksi.
Tutkijat testaavat hypoteesia, jonka mukaan kahden prostaglandiinin välillä on aiemmin tuntematon metabolinen reitti. Tutkijat olettavat, että prostaglandiini D2 (PGD2) metaboloituu sen lisäksi, että se metaboloituu PGD-M:ksi, myös 11-dehydrotromboksaani B2:ksi (11-dehydro-TxB2).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää, metaboloituuko PGD2 11-dehydro-TxB2:ksi ihmisillä. Koska PGD2:n ja sen metaboliitin, PGD-M:n, tasot ovat alhaiset ihmisen virtsassa, tutkijat käyttävät mallia niasiinin aiheuttamasta punoituksesta, joka liittyy lisääntyneeseen PGD2:n vapautumiseen ihosoluista. On osoitettu, että lisääntynyt PGD2:n muodostuminen liittyy lisääntyneisiin virtsan 11-dehydro-TxB2-tasoihin potilailla, joilla on mastosytoosi.
Sen testaamiseksi, liittyykö niasiinin aiheuttama PGD2:n biosynteesi 11-dehydro-TxB2:n muodostumiseen, tutkijat mittaavat prostaglandiinien metaboliitteja niasiinia saavien vapaaehtoisten verestä ja virtsasta. Lisäksi koehenkilöitä hoidetaan pienellä tai suurella annoksella aspiriinia ennen niasiinia syklo-oksigenaasientsyymien osuuden analysoimiseksi PGD2:n biosynteesiin.
Käsivarsi 1: Koehenkilöt saavat 500 mg niasiinia. Koehenkilöt keräävät virtsaa (3-10 ml kukin) ennen niasiinia ja 1-2 tunnin välein niasiinin jälkeen 10 tunnin ajan. Koehenkilöiltä otetaan verikoe (2 teelusikallista) ennen niasiinia ja 0,5-1 tuntia sen jälkeen.
Käsivarsi 2: Koehenkilöt ottavat 81 mg aspiriinia (1 tabletti pieniannoksista aspiriinia) päivittäin 7 päivän ajan ennen niasiinia. Virtsan keräys suoritetaan ennen ja jälkeen aspiriinin, ennen niasiinia ja sitten aikavälein kuten käsissä 1. Veri otetaan ennen niasiinia ja 0,5-1 h niasiinin jälkeen.
Käsivarsi 3: Koehenkilöt ottavat 325 mg aspiriinia (1 tabletti tavallista vahvuutta aspiriinia) päivittäin 7 päivän ajan ennen niasiinia. Virtsan keräys suoritetaan ennen ja jälkeen aspiriinin, ennen niasiinia ja sitten aikavälein kuten käsissä 1.
Käsivarsi 4: Koehenkilöille infusoidaan 10 μg deuteroitua PGD2:ta kyynärvarren laskimoon 30 minuutin aikana. Koehenkilöt keräävät virtsanäytteen ennen deuteroitua PGD2:ta ja joka toinen tunti sen jälkeen 10 tunnin ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Normaalit terveet vapaaehtoiset, jotka eivät tällä hetkellä käytä mitään lääkitystä.
Poissulkemiskriteerit:
- Anti-inflammatoristen/reseptivapaiden kipulääkkeiden (NSAID) käyttö enintään 2 viikkoa ennen tutkimusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: niasiini
Kohteesta otetaan verta (10 ml). Välittömästi ennen tai jälkeen verinäytteen tutkittava ottaa virtsanäytteen (3-10 ml). Perusverenoton ja virtsanäytteen keräämisen jälkeen koehenkilö ottaa 500 mg niasiinia. Niasiini ei ole pitkitetysti vapauttava formulaatio. Koehenkilöitä rohkaistaan juomaan runsaasti vettä tutkimuksen aikana. Koehenkilöitä neuvotaan keräämään virtsa 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia niasiinin annon jälkeen. Koehenkilöt keräävät virtsansa erillisiin muoviputkiin, jotka toimitetaan heille. Noin 1-2 tuntia niasiinin annon jälkeen koehenkilöstä otetaan toinen verinäyte (10 ml). |
indusoivat PGD2:n biosynteesiä
|
|
Kokeellinen: niasiini + pieniannoksinen aspiriini
Vapaaehtoiset antavat virtsanäytteen.
He saavat 7 tablettia pieniannoksista aspiriinia (81 mg) ja heitä kehotetaan ottamaan yksi tabletti päivässä 7 päivän ajan.
Seitsemäntenä päivänä he palaavat ottamaan verta, virtsaa ja saamaan niasiinia käsivarressa 1 kuvatulla tavalla.
|
indusoivat PGD2:n biosynteesiä
syklo-oksigenaasin esto
|
|
Kokeellinen: niasiini + normaalivahvuus aspiriini
Vapaaehtoiset antavat virtsanäytteen.
He saavat 7 tablettia säännöllisen vahvuuden aspiriinia (325 mg) ja heitä kehotetaan ottamaan yksi tabletti päivässä 7 päivän ajan.
Seitsemäntenä päivänä he palaavat ottamaan verta, virtsaa ja saamaan niasiinia käsivarressa 1 kuvatulla tavalla.
|
indusoivat PGD2:n biosynteesiä
syklo-oksigenaasin esto
|
|
Kokeellinen: deuteroitu PGD2
Vapaaehtoiset tulevat kliiniseen tutkimuskeskukseen. Vapaaehtoiset antavat virtsanäytteen. Vapaaehtoiset varustetaan tallentamaan EKG (EKG) ja verenpaine. EKG:tä tallennetaan jatkuvasti. Verenpaine mitataan lähtötilanteessa ja sen jälkeen 10 minuutin välein tunnin ajan. Liuos, jossa on deuteroitua PGD2:ta (10 mikrogrammaa), infusoidaan 30 minuutin aikana. Vapaaehtoisia seurataan 1 tunnin ajan infuusion päättymisen jälkeen, ja vapaaehtoiset alkavat kerätä virtsaa 10 tunnin välein. Deuteroidun PGD2-liuoksen infuusio suoritetaan lääkärin läsnäollessa. Injektioliuoksen valmistaa Vanderbilt University Medical Center (VUMC) Investigational Drug Services. Liuos on steriili ja pyrogeenitön. |
merkitty esiaste
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
prostaglandiinimetaboliitit
Aikaikkuna: 0-10 tuntia
|
metaboliitit määritetään virtsasta ja verestä
|
0-10 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Claus M Schneider, PhD, Vanderbilt University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Orgaaniset kemikaalit
- Pyridiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Rasvahapot
- Lipidit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Biologiset tekijät
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Fenolit
- Bentseenijohdannaiset
- Salisylaatit
- Hydroksibentsoaatit
- Prostaglandiinit
- Eikosanoidit
- Rasvahapot, tyydyttymättömät
- Autokoidit
- Tulehduksen välittäjät
- Hapot, heterosyklinen
- Nikotiinihapot
- Prostaglandins D
- Aspiriini
- Niasiini
- Prostaglandin D2
Muut tutkimustunnusnumerot
- 150895
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .