Vias do Metabolismo dos Eicosanóides

O objetivo deste estudo é determinar se PGD2 é metabolizado em 11-desidro-TxB2 em humanos. Como os níveis de PGD2 e seu metabólito, PGD-M, são baixos na urina humana, os pesquisadores usarão o modelo de rubor induzido por niacina, que está associado a uma liberação aumentada de PGD2 das células da pele. Foi demonstrado que a formação aumentada de PGD2 está associada a níveis aumentados de 11-desidro-TxB2 urinário em pacientes com mastocitose.

A fim de testar se a biossíntese de PGD2 induzida por niacina está associada à formação de 11-desidro-TxB2, os investigadores medirão metabólitos de prostaglandina no sangue e na urina de voluntários recebendo niacina. Além disso, os indivíduos serão tratados com aspirina em baixa ou alta dose antes da niacina para analisar a contribuição das enzimas ciclooxigenase para a biossíntese de PGD2.

Braço 1: Os indivíduos receberão 500 mg de niacina. Os sujeitos coletarão urina (3-10 ml cada) antes da niacina e a cada uma ou duas horas após a niacina por 10 h. Os indivíduos terão sangue coletado (2 colheres de chá) antes e 0,5-1 h após a niacina.

Braço 2: Os indivíduos tomarão 81 mg de aspirina (1 comprimido de aspirina em baixa dose) diariamente por 7 dias antes da niacina. A coleta de urina será antes e depois da aspirina, antes da niacina e depois em intervalos como no braço 1. Haverá uma coleta de sangue antes da niacina e 0,5-1 h após a niacina.

Braço 3: Os indivíduos tomarão 325 mg de aspirina (1 comprimido de aspirina regular) diariamente por 7 dias antes da niacina. A coleta de urina será antes e depois da aspirina, antes da niacina e depois em intervalos como no braço 1.

Braço 4: Os indivíduos serão infundidos com 10 μg de PGD2 deuterado em uma veia do antebraço ao longo de 30 min. Os indivíduos irão coletar uma amostra de urina antes e a cada duas horas após PGD2 deuterado por 10 h.