Пути метаболизма эйкозаноидов

Целью этого исследования является определение того, метаболизируется ли PGD2 в 11-дегидро-TxB2 у людей. Поскольку уровни PGD2 и его метаболита PGD-M в моче человека низки, исследователи будут использовать модель гиперемии, вызванной ниацином, которая связана с повышенным высвобождением PGD2 из клеток кожи. Было продемонстрировано, что повышенное образование PGD2 связано с повышенным уровнем 11-дегидро-TxB2 в моче у пациентов с мастоцитозом.

Чтобы проверить, связан ли индуцированный ниацином биосинтез PGD2 с образованием 11-дегидро-TxB2, исследователи будут измерять метаболиты простагландинов в крови и моче добровольцев, получающих ниацин. Кроме того, субъекты будут получать низкие или высокие дозы аспирина перед приемом никотиновой кислоты для анализа вклада ферментов циклооксигеназы в биосинтез PGD2.

Группа 1: Субъекты получат 500 мг ниацина. Испытуемые будут собирать мочу (по 3-10 мл каждый) до приема никотиновой кислоты и каждые один-два часа после приема ниацина в течение 10 часов. У субъектов берут кровь (2 чайные ложки) до и через 0,5–1 ч после приема ниацина.

Группа 2: Субъекты будут принимать 81 мг аспирина (1 таблетка аспирина с низкой дозой) ежедневно в течение 7 дней до ниацина. Сбор мочи будет производиться до и после приема аспирина, до приема никотиновой кислоты, а затем с интервалами, как в группе 1. Сбор крови будет производиться до ниацина и через 0,5-1 ч после ниацина.

Группа 3: Субъекты будут принимать 325 мг аспирина (1 таблетка аспирина обычной концентрации) ежедневно в течение 7 дней до ниацина. Сбор мочи будет производиться до и после приема аспирина, до приема никотиновой кислоты, а затем с интервалами, как в группе 1.

Группа 4: Субъектам будет введено 10 мкг дейтерированного PGD2 в вену предплечья в течение 30 минут. Субъекты будут собирать образец мочи до и каждые два часа после дейтерирования PGD2 в течение 10 часов.