HRS9950 在健康和 CHB 受试者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和食物效应

纳入标准：

• 健康受试者

  1. 签署知情同意书。
  2. 18~55岁。
  3. 男性体重≥50公斤；女性体重≥ 45 公斤，体重指数 (BMI) 在 18 至 28 公斤/平方米之间。
  4. 生命体征、体格检查、化验结果均在正常范围内或认为无临床意义。
  5. 有生育能力的女性受试者（包括伴侣）必须使用医学上可接受的避孕措施。

• CHB科目

  1. 签署知情同意书。
  2. 18~65岁。
  3. CHB受试者应满足以下两个标准：
  1. IgM HBcAb 阴性和 HBsAg 阳性。
  2. 两次记录HBsAg阳性，两次检测时间间隔至少6个月，其中一次为本次筛查结果 4. 接受过治疗的CHB受试者还应符合以下标准：
  1. 已接受核苷类似物治疗至少 6 个月
  2. HBeAg 阳性或阴性，入组前至少 6 个月 HBV DNA 浓度应低于 20 IU/mL
  3. 在入组前 6 个月内通过两次测量确认 ALT <1.5 ULN（正常值上限） 5. 初治 CHB 受试者还应满足以下标准：
  1. 筛选时未接受抗病毒治疗（核苷或干扰素）
  2. HBeAg 阳性或阴性，入组前至少 6 个月 HBV DNA 浓度应大于 2000 IU/mL
  3. 在入组前 6 个月内通过两次测量确认 ALT > 1 ULN 6. 具有生育潜力的女性受试者（包括伴侣）必须使用医学上可接受的节育形式。

排除标准：

• 健康受试者

  1. 目前患有心血管、肝、肾、消化、神经、血液、甲状腺或精神疾病。
  2. 恶性肿瘤病史。
  3. 有消化系统疾病或有严重消化系统疾病病史者。
  4. 3个月内有严重感染、严重外伤或重大手术史。
  5. 12-ECG 试验有临床显着异常或 QT 间期 (QTc) > 450 ms。
  6. 临床实验室检查或胸片有临床显着异常。
  7. 有免疫介导疾病的病史。
  8. 传染病筛查呈阳性（包括 HBsAg、Anti-HCV、TPPA、Anti-HIV）。
  9. 怀疑对研究药物中的任何成分过敏。
  10. 1个月内服用任何抑制或诱导肝脏代谢的药物。
  11. 服用研究药物前14天内服用过任何处方药、非处方药和中草药，或筛选时5个半衰期内服用过任何药物；计划在测试期间服用其他药物。
  12. 筛选前3个月内，或筛选前5个半衰期内参加过任何药物或医疗器械的临床试验。
  13. 筛选前3个月内曾献血或输血≥400mL。
  14. 三个月内平均每日吸烟≥5支；每月平均每日酒精摄入量超过15克（15克酒精相当于450毫升啤酒或150毫升葡萄酒或50毫升低度酒）；
  15. 在服用研究药物前 2 天和研究期间继续吸烟、饮酒或食用含咖啡因的食物或饮料（超过 8 杯，1 杯 = 250 毫升）；以及有特殊饮食要求，不能统一饮食的；
  16. 孕妇或哺乳期妇女；
  17. 药物筛查或酒精呼气试验呈阳性。
  18. 研究者认为受试者不适合的其他情况。

• CHB科目

  1. 目前患有除乙型肝炎以外的严重心血管、肝、肾、消化、神经、血液、甲状腺或精神疾病。
  2. 人们因非 HBV 感染而患有急性或慢性肝病。
  3. 通过无创瞬时肝弹性成像（例如 Fibroscan®）或记录的肝活检提示肝硬化或广泛纤维化，肝硬度 (LSM) > 12.4 kPa
  4. 原发性肝癌、原发性肝癌高危人群或AFP>50g/L；
  5. 有临床表现或肝功能失代偿史，包括但不限于：肝性脑病、肝肾综合征、脾肿大、腹水等；

  6. 实验室检查：

     1. 血小板计数<90×109/L；
     2. 白细胞计数<3.0×109/L；
     3. 中性粒细胞绝对值<1.5×109/L；
     4. 血清总胆红素>2×ULN；
     5. 白蛋白<30克/升；
     6. 肌酐清除率≤60ml/min；
     7. INR>1.5；
     8. 筛选/基线访问时 ALT 超过正常值上限的 5 倍
  7. HIV 和/或梅毒抗体阳性
  8. 先前接受过器官/骨髓移植的受试者；
  9. 研究用药前6个月内曾使用过免疫抑制剂、免疫调节剂或细胞毒性药物；
  10. 怀疑对研究药物中的任何成分过敏。
  11. 三个月内平均每日吸烟≥5支；每月平均每日酒精摄入量超过15克（15克酒精相当于450毫升啤酒或150毫升葡萄酒或50毫升低度酒）；
  12. 在服用研究药物前 2 天和研究期间继续吸烟、饮酒或食用含咖啡因的食物或饮料（超过 8 杯，1 杯 = 250 毫升）；以及有特殊饮食要求，不能统一饮食的；
  13. 孕妇或哺乳期妇女；
  14. 药物筛查或酒精呼气试验呈阳性。
  15. 研究者认为受试者不适合的其他情况。