Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica (PK), farmacodinamica (PD) ed effetto alimentare di HRS9950 in soggetti sani e CHB

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani

  1. Consenso informato firmato.
  2. 18~55 anni.
  3. Peso corporeo ≥ 50 kg per il maschio; ≥ 45 kg per le donne, indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 28 kg/m2.
  4. I segni vitali, l'esame fisico, i risultati di laboratorio sono nel range normale o considerati non clinicamente significativi.
  5. I soggetti di sesso femminile (incluso il partner) in età fertile devono utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico.

• Soggetti CHB

  1. Consenso informato firmato.
  2. Età compresa tra 18 e 65 anni.
  3. I soggetti CHB devono soddisfare i seguenti due criteri:
  1. IgM HBcAb negativo e HBsAg positivo.
  2. Due HBsAg positivi registrati e l'intervallo di tempo tra i due test è stato di almeno 6 mesi, uno dei quali è stato il risultato di questo screening 4. I soggetti CHB con esperienza di trattamento devono inoltre soddisfare i seguenti criteri:
  1. Hanno ricevuto un trattamento con analoghi nucleosidici per almeno 6 mesi
  2. HBeAg positivo o negativo e la concentrazione di HBV DNA deve essere inferiore a 20 UI/mL per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento
  3. Confermare ALT <1,5 ULN (limite superiore del valore normale) mediante due misurazioni entro 6 mesi prima dell'arruolamento 5. I soggetti CHB naïve al trattamento devono inoltre soddisfare i seguenti criteri:
  1. Non aver ricevuto terapia antivirale (nucleosidi o interferoni) allo screening
  2. HBeAg positivo o negativo e la concentrazione di HBV DNA deve essere superiore a 2000 UI/mL per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento
  3. Confermare ALT> 1 ULN con due misurazioni entro 6 mesi prima dell'arruolamento 6. I soggetti di sesso femminile (incluso il partner) in età fertile devono utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico.

Criteri di esclusione:

• Soggetti sani

  1. Attualmente soffre di malattie cardiovascolari, epatiche, renali, digestive, nervose, del sangue, della tiroide o mentali.
  2. Storia medica del tumore maligno.
  3. Avere una malattia dell'apparato digerente o una storia medica di grave malattia dell'apparato digerente.
  4. Avere un'infezione grave, un trauma grave o interventi chirurgici importanti entro 3 mesi.
  5. Il test 12-ECG ha un'anomalia clinicamente significativa o l'intervallo QT (QTc)> 450 ms.
  6. Gli esami clinici di laboratorio o le radiografie del torace presentano anomalie clinicamente significative.
  7. Avere una storia medica di malattie immuno-mediate.
  8. Lo screening per le malattie infettive è positivo (compresi HBsAg, Anti-HCV, TPPA, Anti-HIV).
  9. Sospetta allergia a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio.
  10. Avere qualsiasi farmaco che inibisce o induce il metabolismo epatico entro 1 mese.
  11. Assumere farmaci da prescrizione, farmaci da banco e medicinali erboristici cinesi entro 14 giorni prima di assumere il farmaco oggetto dello studio o assumere farmaci entro 5 emivite al momento dello screening; prevede di assumere altri farmaci durante il periodo di prova.
  12. Partecipazione a studi clinici di qualsiasi farmaco o dispositivo medico entro 3 mesi prima dello screening o entro 5 emivite prima dello screening.
  13. Aveva donato sangue o trasfusione di sangue ≥ 400 ml entro 3 mesi prima dello screening.
  14. Il fumo quotidiano medio ≥ 5 sigarette entro tre mesi; l'assunzione giornaliera media di alcol in un mese supera i 15 g (15 g di alcol equivalgono a 450 ml di birra o 150 ml di vino o 50 ml di alcol a bassa gradazione);
  15. Continuare a fumare, bere alcolici o consumare cibi o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze, 1 tazza = 250 ml) 2 giorni prima di assumere il farmaco oggetto dello studio e durante lo studio; e coloro che hanno particolari esigenze alimentari e non possono seguire la dieta unificata;
  16. Donne in gravidanza o in allattamento;
  17. Lo screening antidroga o il test dell'alcool sono positivi.
  18. Altre condizioni che l'investigatore ritiene che il soggetto non sia adatto.

• Soggetti CHB

  1. Attualmente soffre di gravi malattie cardiovascolari, epatiche, renali, digestive, nervose, del sangue, della tiroide o mentali diverse dall'epatite B.
  2. Le persone hanno una malattia epatica acuta o cronica da infezione non HBV.
  3. Rigidità epatica (LSM)> 12,4 kPa mediante elastografia epatica transitoria non invasiva (ad es. Fibroscan®) o biopsia epatica registrata che suggerisce cirrosi o fibrosi estesa
  4. Carcinoma epatico primario, gruppi ad alto rischio di carcinoma epatico primario o AFP> 50 g/L;
  5. Avere clinicamente dimostrato o anamnesi di scompenso della funzionalità epatica, inclusi ma non limitati a: encefalopatia epatica, sindrome epatorenale, splenomegalia, ascite, ecc.;

  6. Ispezione di laboratorio:

     1. Conta piastrinica <90×109/L;
     2. Conta dei globuli bianchi <3,0×109/L;
     3. Valore assoluto dei neutrofili <1,5×109/L;
     4. Bilirubina totale sierica>2×ULN;
     5. Albumina <30 g/L;
     6. Tasso di clearance della creatinina ≤60 ml/min;
     7. INR > 1,5;
     8. L'ALT supera di 5 volte il limite superiore del valore normale alla visita di screening/basale
  7. Anticorpo HIV e/o sifilide positivo
  8. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza un trapianto di organi/midollo osseo;
  9. Aver utilizzato immunosoppressori, immunomodulatori o farmaci citotossici entro 6 mesi prima del farmaco in studio;
  10. Sospetta allergia a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio.
  11. Il fumo quotidiano medio ≥ 5 sigarette entro tre mesi; l'assunzione giornaliera media di alcol in un mese supera i 15 g (15 g di alcol equivalgono a 450 ml di birra o 150 ml di vino o 50 ml di alcol a bassa gradazione);
  12. Continuare a fumare, bere alcolici o consumare cibi o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze, 1 tazza = 250 ml) 2 giorni prima di assumere il farmaco oggetto dello studio e durante lo studio; e coloro che hanno particolari esigenze alimentari e non possono seguire la dieta unificata;
  13. Donne in gravidanza o in allattamento;
  14. Lo screening antidroga o il test dell'alcool sono positivi.
  15. Altre condizioni che l'investigatore ritiene che il soggetto non sia adatto.