HRS9950:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka (PK), farmakodynamiikka (PD) ja ruoan vaikutus terveillä ja keuhkoahtaumapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveitä aiheita

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  2. Ikä 18-55.
  3. ruumiinpaino ≥ 50 kg miehillä; ≥ 45 kg naisilla, painoindeksi (BMI) 18-28 kg/m2.
  4. Elintoiminnot, fyysinen tutkimus, laboratoriotulokset ovat normaalin rajoissa tai niitä ei pidetä kliinisesti merkittävinä.
  5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (mukaan lukien kumppanin) on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.

• CHB-aiheet

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  2. Ikä 18-65.
  3. CHB-aineiden tulee täyttää seuraavat kaksi kriteeriä:
  1. IgM HBcAb negatiivinen ja HBsAg positiivinen.
  2. Kaksi kirjattiin HBsAg-positiivista, ja kahden testin välinen aikaväli oli vähintään 6 kuukautta, joista toinen oli tämän seulonnan tulos. 4. Hoitoa saaneiden CHB-potilaiden tulee myös täyttää seuraavat kriteerit:
  1. Olet saanut nukleosidianalogihoitoa vähintään 6 kuukauden ajan
  2. HBeAg-positiivinen tai negatiivinen, ja HBV-DNA-pitoisuuden tulee olla alle 20 IU/ml vähintään 6 kuukauden ajan ennen rekisteröintiä
  3. Vahvista ALT <1,5 ULN (normaalin yläraja) kahdella mittauksella 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. 5. Aiemmin hoitamattomien CHB-potilaiden tulee myös täyttää seuraavat kriteerit:
  1. Ei ole saanut antiviraalista hoitoa (nukleosideja tai interferoneja) seulonnassa
  2. HBeAg-positiivinen tai negatiivinen, ja HBV-DNA-pitoisuuden tulee olla yli 2000 IU/ml vähintään 6 kuukauden ajan ennen rekisteröintiä
  3. Vahvista ALT> 1 ULN kahdella mittauksella 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. 6. Naishenkilöiden (mukaan lukien kumppani), jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.

Poissulkemiskriteerit:

• Terveitä aiheita

  1. Kärsii tällä hetkellä sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, ruoansulatus-, hermosto-, veri-, kilpirauhas- tai mielenterveysongelmista.
  2. Pahanlaatuisen kasvaimen sairaushistoria.
  3. Sinulla on ruoansulatuskanavan sairaus tai sinulla on ollut vakava ruoansulatuskanavan sairaus.
  4. Sinulla on vakava infektio, vakava trauma tai suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä.
  5. 12-EKG-testissä on kliinisesti merkittävä poikkeama tai QT-aika (QTc) > 450 ms.
  6. Kliinisissä laboratoriotutkimuksissa tai rintakehän röntgenkuvissa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
  7. Sinulla on lääketieteellinen historia immuunivälitteisistä sairauksista.
  8. Tartuntatautien seulonta on positiivinen (mukaan lukien HBsAg, Anti-HCV, TPPA, Anti-HIV).
  9. Epäilty allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
  10. Käytä mitä tahansa lääkettä, joka estää tai indusoi maksan aineenvaihduntaa 1 kuukauden sisällä.
  11. Ota kaikki reseptilääkkeet, reseptivapaat lääkkeet ja kiinalaiset kasviperäiset lääkkeet 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ottamista tai ottanut lääkkeitä 5 puoliintumisajan sisällä seulonnan aikaan; aikoo ottaa muita lääkkeitä testijakson aikana.
  12. Osallistunut minkä tahansa lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa.
  13. Oli luovuttanut verta tai verensiirtoa ≥ 400 ml 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  14. Keskimääräinen päivittäinen tupakointi ≥ 5 savuketta kolmen kuukauden aikana; keskimääräinen päivittäinen alkoholin saanti kuukaudessa ylittää 15 g (15 g alkoholia vastaa 450 ml olutta tai 150 ml viiniä tai 50 ml vähäalkoholia);
  15. Jatka tupakointia, alkoholin juomista tai kofeiinipitoisten ruokien tai juomien nauttimista (yli 8 kuppia, 1 kuppi = 250 ml) 2 päivää ennen tutkimuslääkkeen ottamista ja tutkimuksen aikana; ja niille, joilla on erityisruokavaliot ja jotka eivät voi noudattaa yhtenäistä ruokavaliota;
  16. raskaana olevat tai imettävät naiset;
  17. Lääkkeiden seulonta- tai alkoholihengitystesti on positiivinen.
  18. Muut olosuhteet, joissa tutkija ei usko aiheeseen sopivaksi.

• CHB-aiheet

  1. Sairastaa tällä hetkellä vakavia sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, ruoansulatus-, hermosto-, veri-, kilpirauhasen- tai mielenterveyssairauksia kuin hepatiitti B:tä.
  2. Ihmisillä on ei-HBV-infektion aiheuttama akuutti tai krooninen maksasairaus.
  3. Maksan jäykkyys (LSM) > 12,4 kPa noninvasiivisella ohimenevällä maksan elastografialla (esim. Fibroscan®) tai tallennetulla maksabiopsialla, joka viittaa kirroosiin tai laajaan fibroosiin
  4. Primaarinen maksasyövä, primaarisen maksasyövän riskiryhmät tai AFP > 50g/l;
  5. Sinulla on kliinisesti osoitettu tai aiemmin esiintynyt maksan toiminnan vajaatoimintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä, splenomegalia, askites jne.;

  6. Laboratoriotarkastus:

     1. Verihiutaleiden määrä <90×109/l;
     2. Valkosolujen määrä <3,0 × 109/l;
     3. Neutrofiilien absoluuttinen arvo <1,5 × 109/L;
     4. Seerumin kokonaisbilirubiini > 2 × ULN;
     5. albumiini <30 g/l;
     6. kreatiniinin puhdistuma ≤ 60 ml/min;
     7. INR > 1,5;
     8. ALT ylittää 5 kertaa normaaliarvon ylärajan seulonnolla/peruskäynnillä
  7. HIV- ja/tai kuppa-vasta-ainepositiivinen
  8. Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty elin/luuydinsiirto;
  9. olet käyttänyt immunosuppressantteja, immunomodulaattoreita tai sytotoksisia lääkkeitä 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkitystä;
  10. Epäilty allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
  11. Keskimääräinen päivittäinen tupakointi ≥ 5 savuketta kolmen kuukauden aikana; keskimääräinen päivittäinen alkoholin saanti kuukaudessa ylittää 15 g (15 g alkoholia vastaa 450 ml olutta tai 150 ml viiniä tai 50 ml vähäalkoholia);
  12. Jatka tupakointia, alkoholin juomista tai kofeiinipitoisten ruokien tai juomien nauttimista (yli 8 kuppia, 1 kuppi = 250 ml) 2 päivää ennen tutkimuslääkkeen ottamista ja tutkimuksen aikana; ja niille, joilla on erityisruokavaliot ja jotka eivät voi noudattaa yhtenäistä ruokavaliota;
  13. raskaana olevat tai imettävät naiset;
  14. Lääkkeiden seulonta- tai alkoholihengitystesti on positiivinen.
  15. Muut olosuhteet, joissa tutkija ei usko aiheeseen sopivaksi.