Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og mateffekt av HRS9950 hos friske og CHB-personer

Inklusjonskriterier:

• Sunne fag

  1. Signert informert samtykke.
  2. I alderen 18-55.
  3. Kroppsvekt ≥ 50 kg for menn; ≥ 45 kg for kvinner, kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 28 kg/m2.
  4. Vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorieresultater er innenfor normalområdet eller anses som ikke klinisk signifikante.
  5. Kvinnelige forsøkspersoner (inkludert partner) i fertil alder må bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon.

• CHB fag

  1. Signert informert samtykke.
  2. I alderen 18-65 år.
  3. CHB-fag bør oppfylle følgende to kriterier:
  1. IgM HBcAb negativ og HBsAg positiv.
  2. To registrerte HBsAg-positive, og tidsintervallet mellom de to testene var minst 6 måneder, hvorav en var resultatet av denne screeningen 4. Behandlingserfarne CHB-personer bør også oppfylle følgende kriterier:
  1. Har mottatt nukleosidanalog behandling i minst 6 måneder
  2. HBeAg positiv eller negativ, og HBV DNA-konsentrasjonen bør være mindre enn 20 IE/ml i minst 6 måneder før registrering
  3. Bekreft ALT <1,5 ULN (øvre grense for normalverdi) ved to målinger innen 6 måneder før innmelding 5. Behandlingsnaive CHB-individer bør også oppfylle følgende kriterier:
  1. Har ikke mottatt antiviral behandling (nukleosider eller interferoner) ved screening
  2. HBeAg positiv eller negativ, og HBV DNA-konsentrasjonen bør være større enn 2000 IE/ml i minst 6 måneder før registrering
  3. Bekreft ALT> 1 ULN med to målinger innen 6 måneder før innmelding 6. Kvinnelige forsøkspersoner (inkludert partner) i fertil alder må bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Sunne fag

  1. Lider for tiden av hjerte-, lever-, nyre-, fordøyelses-, nerve-, blod-, skjoldbruskkjertel- eller psykiske sykdommer.
  2. Medisinsk historie med ondartet svulst.
  3. Har en sykdom i fordøyelsessystemet eller en sykehistorie med alvorlig sykdom i fordøyelsessystemet.
  4. Har alvorlig infeksjon, alvorlig traume eller større kirurgiske operasjoner innen 3 måneder.
  5. 12-EKG-testen har klinisk signifikant abnormitet eller QT-intervallet (QTc) > 450 ms.
  6. Kliniske laboratorieundersøkelser eller røntgenbilder av thorax har klinisk signifikant abnormitet.
  7. Har en medisinsk historie med immunmedierte sykdommer.
  8. Screening for infeksjonssykdommer er positiv (inkludert HBsAg, Anti-HCV, TPPA, Anti-HIV).
  9. Mistenkt allergi mot en hvilken som helst ingrediens i studiemedisinen.
  10. Har noe medikament som hemmer eller induserer levermetabolisme innen 1 måned.
  11. Ta reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler og kinesiske urtemedisiner innen 14 dager før du tar studiemedisinen, eller tok noen legemidler innen 5 halveringstider på tidspunktet for screening; planlegger å ta andre rusmidler i løpet av testperioden.
  12. Deltok i kliniske utprøvinger av alle legemidler eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening, eller innen 5 halveringstider før screening.
  13. Hadde donert blod eller blodtransfusjon ≥ 400 ml innen 3 måneder før screening.
  14. Gjennomsnittlig daglig røyking ≥ 5 sigaretter innen tre måneder; det gjennomsnittlige daglige alkoholinntaket i løpet av en måned overstiger 15 g (15 g alkohol tilsvarer 450 ml øl eller 150 ml vin eller 50 ml lav-alkohol);
  15. Fortsett å røyke, drikke alkohol eller innta koffeinholdig mat eller drikke (mer enn 8 kopper, 1 kopp = 250 ml) 2 dager før du tar studiemedisinen og under studien; og de som har spesielle diettkrav og ikke kan følge den enhetlige dietten;
  16. Gravide eller ammende kvinner;
  17. Narkotikascreening eller alkoholpustetest er positiv.
  18. Andre forhold som etterforskeren mener emnet ikke er egnet.

• CHB fag

  1. Lider for tiden av alvorlige kardiovaskulære, lever-, nyre-, fordøyelses-, nerve-, blod-, skjoldbruskkjertelsykdommer eller andre psykiske sykdommer enn hepatitt B.
  2. Folk har akutt eller kronisk leversykdom ved ikke-HBV-infeksjon.
  3. Leverstivhet (LSM)> 12,4 kPa ved ikke-invasiv forbigående leverelastografi (f.eks. Fibroscan®) eller registrert leverbiopsi som tyder på skrumplever eller omfattende fibrose
  4. Primær leverkreft, høyrisikogrupper av primær leverkreft eller AFP> 50g/L;
  5. Har klinisk påvist eller tidligere hatt leverfunksjonsdekompensasjon, inkludert, men ikke begrenset til: leverencefalopati, hepatorenalt syndrom, splenomegali, ascites, etc.;

  6. Laboratoriekontroll:

     1. Blodplateantall <90×109/L;
     2. Antall hvite blodlegemer <3,0×109/L;
     3. Absolutt verdi av nøytrofiler <1,5×109/L;
     4. Serum totalt bilirubin>2×ULN;
     5. Albumin <30 g/L;
     6. Kreatininclearance rate ≤60ml/min;
     7. INR>1,5;
     8. ALAT overskrider 5 ganger øvre grense for normalverdi ved screening/baseline-besøk
  7. HIV og/eller syfilis antistoff positiv
  8. Forsøkspersoner som tidligere har fått organ-/benmargstransplantasjon;
  9. Har brukt immundempende midler, immunmodulatorer eller cellegift innen 6 måneder før studiemedisinen;
  10. Mistenkt allergi mot en hvilken som helst ingrediens i studiemedisinen.
  11. Gjennomsnittlig daglig røyking ≥ 5 sigaretter innen tre måneder; det gjennomsnittlige daglige alkoholinntaket i løpet av en måned overstiger 15 g (15 g alkohol tilsvarer 450 ml øl eller 150 ml vin eller 50 ml lav-alkohol);
  12. Fortsett å røyke, drikke alkohol eller innta koffeinholdig mat eller drikke (mer enn 8 kopper, 1 kopp = 250 ml) 2 dager før du tar studiemedisinen og under studien; og de som har spesielle diettkrav og ikke kan følge den enhetlige dietten;
  13. Gravide eller ammende kvinner;
  14. Narkotikascreening eller alkoholpustetest er positiv.
  15. Andre forhold som etterforskeren mener emnet ikke er egnet.