Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika (PK), farmakodynamika (PD) a vliv potravy HRS9950 u zdravých a CHB subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé předměty

  1. Podepsaný informovaný souhlas.
  2. Věk 18~55.
  3. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg u mužů; ≥ 45 kg pro ženy, index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 až 28 kg/m2.
  4. Vitální funkce, fyzikální vyšetření, laboratorní výsledky jsou v normálním rozmezí nebo nejsou považovány za klinicky významné.
  5. Ženy (včetně partnerek) ve fertilním věku musí používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce.

• předměty CHB

  1. Podepsaný informovaný souhlas.
  2. Věk 18~65.
  3. Subjekty CHB by měly splňovat následující dvě kritéria:
  1. IgM HBcAb negativní a HBsAg pozitivní.
  2. Dva zaznamenali HBsAg pozitivní a časový interval mezi těmito dvěma testy byl alespoň 6 měsíců, z nichž jeden byl výsledkem tohoto screeningu 4. Subjekty s CHB, které již měly zkušenosti s léčbou, by měly splňovat následující kritéria:
  1. Podstupovali léčbu nukleosidovými analogy po dobu nejméně 6 měsíců
  2. HBeAg pozitivní nebo negativní a koncentrace HBV DNA by měla být nižší než 20 IU/ml po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením
  3. Potvrďte ALT <1,5 ULN (horní hranice normální hodnoty) dvěma měřeními během 6 měsíců před zařazením do studie 5. Subjekty CHB, které dosud nebyly léčeny, by také měly splňovat následující kritéria:
  1. Při screeningu jste nedostávali antivirovou léčbu (nukleosidy nebo interferony).
  2. HBeAg pozitivní nebo negativní a koncentrace HBV DNA by měla být vyšší než 2000 IU/ml po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením
  3. Potvrďte ALT> 1 ULN dvěma měřeními během 6 měsíců před zařazením do studie. 6. Subjekty (včetně partnerek) ve fertilním věku musí používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Zdravé předměty

  1. V současné době trpí kardiovaskulárními, jaterními, ledvinovými, zažívacími, nervovými, krevními, štítnými nebo duševními chorobami.
  2. Lékařská anamnéza maligního nádoru.
  3. Máte onemocnění trávicího systému nebo máte v anamnéze závažné onemocnění trávicího systému.
  4. Mít těžkou infekci, těžký úraz nebo velké chirurgické operace do 3 měsíců.
  5. 12-EKG test má klinicky významnou abnormalitu nebo QT interval (QTc) > 450 ms.
  6. Klinická laboratorní vyšetření nebo rentgenové snímky hrudníku mají klinicky významné abnormality.
  7. Mít v anamnéze imunitně podmíněná onemocnění.
  8. Screening na infekční onemocnění je pozitivní (včetně HBsAg, Anti-HCV, TPPA, Anti-HIV).
  9. Podezření na alergii na jakoukoli složku studovaného léku.
  10. Užijte jakýkoli lék, který inhibuje nebo indukuje metabolismus jater do 1 měsíce.
  11. Užívejte jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky a čínské bylinné léky do 14 dnů před užitím studovaného léku nebo užívejte léky během 5 poločasů v době screeningu; plánují během testovacího období užívat další drogy.
  12. Účast na klinických studiích jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku do 3 měsíců před screeningem nebo do 5 poločasů před screeningem.
  13. Daroval krev nebo krevní transfuzi ≥ 400 ml během 3 měsíců před screeningem.
  14. Průměrný denní kouření ≥ 5 cigaret během tří měsíců; průměrný denní příjem alkoholu za měsíc přesahuje 15 g (15 g alkoholu odpovídá 450 ml piva nebo 150 ml vína nebo 50 ml nízkoalkoholického);
  15. 2 dny před užitím studovaného léku a během studie pokračujte v kouření, pití alkoholu nebo konzumaci kofeinových potravin nebo nápojů (více než 8 šálků, 1 šálek = 250 ml); a ti, kteří mají speciální dietní požadavky a nemohou dodržovat jednotnou stravu;
  16. Těhotné nebo kojící ženy;
  17. Drogový screening nebo dechová zkouška na alkohol je pozitivní.
  18. Jiné podmínky, o kterých se zkoušející domnívá, že subjekt není vhodný.

• předměty CHB

  1. V současné době trpí vážnými kardiovaskulárními, jaterními, ledvinovými, zažívacími, nervovými, krevními, štítnými nebo duševními chorobami jinými než hepatitidou B.
  2. Lidé trpí akutním nebo chronickým onemocněním jater způsobeným non-HBV infekcí.
  3. Ztuhlost jater (LSM) > 12,4 kPa neinvazivní přechodnou elastografií jater (např. Fibroscan®) nebo zaznamenanou jaterní biopsií svědčící pro cirhózu nebo rozsáhlou fibrózu
  4. Primární rakovina jater, vysoce rizikové skupiny primární rakoviny jater nebo AFP > 50 g/l;
  5. Mít klinicky nebo v anamnéze dekompenzaci jaterních funkcí, včetně, ale bez omezení na: jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom, splenomegalie, ascites atd.;

  6. Laboratorní kontrola:

     1. počet krevních destiček <90×109/l;
     2. počet bílých krvinek <3,0 x 109/l;
     3. Absolutní hodnota neutrofilů <1,5×109/l;
     4. Celkový bilirubin v séru >2×ULN;
     5. albumin <30 g/l;
     6. Rychlost clearance kreatininu ≤60 ml/min;
     7. INR > 1,5;
     8. ALT překračuje 5násobek horní hranice normální hodnoty při screeningu/základní návštěvě
  7. HIV a/nebo syfilis pozitivní protilátky
  8. Jedinci, kteří dříve podstoupili transplantaci orgánu/kostní dřeně;
  9. Užili imunosupresiva, imunomodulátory nebo cytotoxická léčiva během 6 měsíců před studijní medikací;
  10. Podezření na alergii na jakoukoli složku studovaného léku.
  11. Průměrný denní kouření ≥ 5 cigaret během tří měsíců; průměrný denní příjem alkoholu za měsíc přesahuje 15 g (15 g alkoholu odpovídá 450 ml piva nebo 150 ml vína nebo 50 ml nízkoalkoholického);
  12. 2 dny před užitím studovaného léku a během studie pokračujte v kouření, pití alkoholu nebo konzumaci kofeinových potravin nebo nápojů (více než 8 šálků, 1 šálek = 250 ml); a ti, kteří mají speciální dietní požadavky a nemohou dodržovat jednotnou stravu;
  13. Těhotné nebo kojící ženy;
  14. Drogový screening nebo dechová zkouška na alkohol je pozitivní.
  15. Jiné podmínky, o kterých se zkoušející domnívá, že subjekt není vhodný.