Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en voedseleffect van HRS9950 bij gezonde en CHB-proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde onderwerpen

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming.
  2. Leeftijd 18~55.
  3. Lichaamsgewicht ≥ 50 kg voor mannen; ≥ 45 kg voor vrouwen, body mass index (BMI) tussen 18 en 28 kg/m2.
  4. Vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumresultaten vallen binnen het normale bereik of worden als niet klinisch significant beschouwd.
  5. Vrouwelijke proefpersonen (inclusief partner) die zwanger kunnen worden, moeten een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.

• CHB-onderwerpen

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming.
  2. Leeftijd 18~65.
  3. CHB-proefpersonen moeten aan de volgende twee criteria voldoen:
  1. IgM HBcAb negatief en HBsAg positief.
  2. Twee geregistreerde HBsAg-positief, en het tijdsinterval tussen de twee tests was ten minste 6 maanden, waarvan er één het resultaat was van deze screening 4. Eerder behandelde patiënten met CHB moeten ook aan de volgende criteria voldoen:
  1. Minstens 6 maanden een behandeling met nucleoside-analogen hebben gekregen
  2. HBeAg-positief of -negatief, en de HBV-DNA-concentratie moet gedurende ten minste 6 maanden vóór inschrijving lager zijn dan 20 IE/ml
  3. Bevestig ALAT <1,5 ULN (bovengrens van de normale waarde) door twee metingen binnen 6 maanden vóór inschrijving 5. Niet eerder behandelde CHB-proefpersonen moeten ook aan de volgende criteria voldoen:
  1. Bij de screening geen antivirale therapie (nucleosiden of interferonen) hebben gekregen
  2. HBeAg positief of negatief, en de HBV DNA-concentratie moet hoger zijn dan 2000 IE/ml gedurende ten minste 6 maanden vóór inschrijving
  3. Bevestig ALT> 1 ULN door twee metingen binnen 6 maanden vóór inschrijving 6. Vrouwelijke proefpersonen (inclusief partner) die zwanger kunnen worden, moeten een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Gezonde onderwerpen

  1. Momenteel lijdend aan cardiovasculaire, lever-, nier-, spijsverterings-, zenuw-, bloed-, schildklier- of psychische aandoeningen.
  2. Medische geschiedenis van kwaadaardige tumor.
  3. Een ziekte van het spijsverteringsstelsel of een medische voorgeschiedenis van een ernstige ziekte van het spijsverteringsstelsel hebben.
  4. Binnen 3 maanden een ernstige infectie, ernstig trauma of grote chirurgische ingrepen hebben.
  5. 12-ECG-test heeft een klinisch significante afwijking of het QT-interval (QTc) > 450 ms.
  6. Klinische laboratoriumonderzoeken of thoraxfoto's hebben een klinisch significante afwijking.
  7. Een medische voorgeschiedenis hebben van immuungemedieerde ziekten.
  8. Screening op infectieziekten is positief (o.a. HBsAg, Anti-HCV, TPPA, Anti-HIV).
  9. Vermoedelijke allergie voor een ingrediënt in het onderzoeksgeneesmiddel.
  10. Neem binnen 1 maand een geneesmiddel dat het levermetabolisme remt of induceert.
  11. Neem medicijnen op recept, zelfzorggeneesmiddelen en Chinese kruidengeneesmiddelen in binnen 14 dagen voordat u het onderzoeksgeneesmiddel inneemt, of neem medicijnen binnen 5 halfwaardetijden op het moment van screening; van plan bent om tijdens de testperiode andere medicijnen te gebruiken.
  12. Deelgenomen aan klinische onderzoeken van een geneesmiddel of medisch hulpmiddel binnen 3 maanden vóór de screening, of binnen 5 halfwaardetijden vóór de screening.
  13. Had binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening bloed of bloedtransfusie ≥ 400 ml gedoneerd.
  14. Het gemiddeld dagelijks roken van ≥ 5 sigaretten binnen drie maanden; de gemiddelde dagelijkse alcoholinname in een maand hoger is dan 15 g (15 g alcohol komt overeen met 450 ml bier of 150 ml wijn of 50 ml low-alcohol);
  15. Blijf roken, drink alcohol of consumeer cafeïnehoudende voedingsmiddelen of dranken (meer dan 8 kopjes, 1 kopje = 250 ml) 2 dagen voor inname van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek; en degenen die speciale dieetwensen hebben en het uniforme dieet niet kunnen volgen;
  16. Zwangere of zogende vrouwen;
  17. Drugsscreening of alcohol-ademtest is positief.
  18. Andere voorwaarden waarvan de onderzoeker denkt dat het onderwerp niet geschikt is.

• CHB-onderwerpen

  1. Lijdt momenteel aan ernstige hart- en vaatziekten, lever-, nier-, spijsverterings-, zenuw-, bloed-, schildklier- of andere psychische aandoeningen dan hepatitis B.
  2. Mensen hebben een acute of chronische leverziekte door niet-HBV-infectie.
  3. Leverstijfheid (LSM)> 12,4 kPa door niet-invasieve voorbijgaande leverelastografie (bijv. Fibroscan®) of geregistreerde leverbiopsie die cirrose of uitgebreide fibrose suggereert
  4. Primaire leverkanker, hoogrisicogroepen van primaire leverkanker of AFP> 50g/L;
  5. Een klinisch aangetoonde of voorgeschiedenis van decompensatie van de leverfunctie hebben, inclusief maar niet beperkt tot: hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom, splenomegalie, ascites, enz.;

  6. Laboratoriuminspectie:

     1. Aantal bloedplaatjes <90×109/L;
     2. Aantal witte bloedcellen <3,0×109/L;
     3. Absolute waarde van neutrofielen <1,5×109/L;
     4. Serum totaal bilirubine>2×ULN;
     5. Albumine <30 g/L;
     6. Creatinineklaring ≤60ml/min;
     7. INR>1,5;
     8. ALT overschrijdt 5 keer de bovengrens van de normale waarde bij screening/basislijnbezoek
  7. Hiv- en/of syfilis-antilichaampositief
  8. Proefpersonen die eerder een orgaan-/beenmergtransplantatie hebben ondergaan;
  9. Immunosuppressiva, immunomodulatoren of cytotoxische geneesmiddelen hebben gebruikt binnen 6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksmedicatie;
  10. Vermoedelijke allergie voor een ingrediënt in het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Het gemiddeld dagelijks roken van ≥ 5 sigaretten binnen drie maanden; de gemiddelde dagelijkse alcoholinname in een maand hoger is dan 15 g (15 g alcohol komt overeen met 450 ml bier of 150 ml wijn of 50 ml low-alcohol);
  12. Blijf roken, drink alcohol of consumeer cafeïnehoudende voedingsmiddelen of dranken (meer dan 8 kopjes, 1 kopje = 250 ml) 2 dagen voor inname van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek; en degenen die speciale dieetwensen hebben en het uniforme dieet niet kunnen volgen;
  13. Zwangere of zogende vrouwen;
  14. Drugsscreening of alcohol-ademtest is positief.
  15. Andere voorwaarden waarvan de onderzoeker denkt dat het onderwerp niet geschikt is.