Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique (PK), pharmacodynamique (PD) et effet alimentaire de HRS9950 chez les sujets sains et CHB

Critère d'intégration:

• Sujets sains

  1. Consentement éclairé signé.
  2. Âgé de 18 à 55 ans.
  3. Poids corporel ≥ 50 kg pour le mâle ; ≥ 45 kg pour les femmes, indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 28 kg/m2.
  4. Les signes vitaux, l'examen physique, les résultats de laboratoire sont dans la plage normale ou considérés comme non significatifs sur le plan clinique.
  5. Les sujets féminins (y compris leur partenaire) en âge de procréer doivent utiliser une forme de contraception médicalement acceptable.

• Sujets CHB

  1. Consentement éclairé signé.
  2. Âgé de 18 à 65 ans.
  3. Les sujets CHB doivent répondre aux deux critères suivants :
  1. IgM HBcAb négatif et HBsAg positif.
  2. Deux ont enregistré un HBsAg positif et l'intervalle de temps entre les deux tests était d'au moins 6 mois, dont l'un était le résultat de ce dépistage
  1. Avoir reçu un traitement par analogue nucléosidique pendant au moins 6 mois
  2. AgHBe positif ou négatif, et la concentration d'ADN du VHB doit être inférieure à 20 UI/mL pendant au moins 6 mois avant l'inscription
  3. Confirmer ALT <1,5 ULN (limite supérieure de la valeur normale) par deux mesures dans les 6 mois précédant l'inscription 5. Les sujets CHB naïfs de traitement doivent également répondre aux critères suivants :
  1. N'ont pas reçu de traitement antiviral (nucléosides ou interférons) lors du dépistage
  2. HBeAg positif ou négatif, et la concentration d'ADN du VHB doit être supérieure à 2000 UI/mL pendant au moins 6 mois avant l'inscription
  3. Confirmer ALT> 1 LSN par deux mesures dans les 6 mois précédant l'inscription 6. Les sujets féminins (y compris le partenaire) en âge de procréer doivent utiliser une forme de contraception médicalement acceptable.

Critère d'exclusion:

• Sujets sains

  1. Souffre actuellement de maladies cardiovasculaires, hépatiques, rénales, digestives, nerveuses, sanguines, thyroïdiennes ou mentales.
  2. Antécédents médicaux de tumeur maligne.
  3. Avoir une maladie du système digestif ou des antécédents médicaux de maladie grave du système digestif.
  4. Avoir une infection grave, un traumatisme grave ou des opérations chirurgicales majeures dans les 3 mois.
  5. Le test 12-ECG présente une anomalie cliniquement significative ou un intervalle QT (QTc) > 450 ms.
  6. Les examens de laboratoire clinique ou les radiographies pulmonaires présentent une anomalie clinique significative.
  7. Avoir des antécédents médicaux de maladies à médiation immunitaire.
  8. Le dépistage des maladies infectieuses est positif (dont AgHBs, Anti-VHC, TPPA, Anti-VIH).
  9. Allergie suspectée à l'un des ingrédients du médicament à l'étude.
  10. Avoir tout médicament qui inhibe ou induit le métabolisme du foie dans un délai d'un mois.
  11. Prendre des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre et des plantes médicinales chinoises dans les 14 jours précédant la prise du médicament à l'étude, ou prendre des médicaments dans les 5 demi-vies au moment du dépistage ; prévoyez de prendre d'autres médicaments pendant la période d'essai.
  12. Participation à des essais cliniques de tout médicament ou dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies avant le dépistage.
  13. A fait un don de sang ou une transfusion sanguine ≥ 400 ml dans les 3 mois précédant le dépistage.
  14. Le tabagisme quotidien moyen ≥ 5 cigarettes en trois mois ; la consommation quotidienne moyenne d'alcool au cours d'un mois dépasse 15 g (15 g d'alcool équivaut à 450 ml de bière ou 150 ml de vin ou 50 ml d'alcool faiblement alcoolisé);
  15. Continuer à fumer, à boire de l'alcool ou à consommer des aliments ou des boissons contenant de la caféine (plus de 8 tasses, 1 tasse = 250 ml) 2 jours avant de prendre le médicament à l'étude et pendant l'étude ; et ceux qui ont des besoins alimentaires particuliers et ne peuvent pas suivre le régime alimentaire unifié ;
  16. Femmes enceintes ou allaitantes;
  17. Le dépistage de drogue ou l'alcootest est positif.
  18. Autres conditions que l'enquêteur estime que le sujet n'est pas approprié.

• Sujets CHB

  1. Actuellement atteint de graves maladies cardiovasculaires, hépatiques, rénales, digestives, nerveuses, sanguines, thyroïdiennes ou mentales autres que l'hépatite B.
  2. Les personnes atteintes d'une maladie hépatique aiguë ou chronique due à une infection autre que le VHB.
  3. Raideur hépatique (LSM) > 12,4 kPa par élastographie hépatique transitoire non invasive (ex. Fibroscan®) ou biopsie hépatique enregistrée évoquant une cirrhose ou une fibrose étendue
  4. Cancer primitif du foie, groupes à haut risque de cancer primitif du foie ou AFP > 50 g/L ;
  5. Avoir cliniquement démontré ou avoir des antécédents de décompensation de la fonction hépatique, y compris, mais sans s'y limiter : encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal, splénomégalie, ascite, etc. ;

  6. Contrôle en laboratoire :

     1. Numération plaquettaire <90×109/L ;
     2. Nombre de globules blancs <3,0 × 109/L ;
     3. Valeur absolue des neutrophiles <1,5×109/L ;
     4. Bilirubine totale sérique> 2 × LSN ;
     5. Albumine <30 g/L ;
     6. Taux de clairance de la créatinine ≤ 60 ml/min ;
     7. RNI>1,5 ;
     8. ALT dépasse 5 fois la limite supérieure de la valeur normale lors du dépistage / visite de référence
  7. Anticorps VIH et/ou syphilis positif
  8. Sujets ayant déjà reçu une greffe d'organe/de moelle osseuse ;
  9. Avoir utilisé des immunosuppresseurs, des immunomodulateurs ou des médicaments cytotoxiques dans les 6 mois précédant le médicament à l'étude ;
  10. Allergie suspectée à l'un des ingrédients du médicament à l'étude.
  11. Le tabagisme quotidien moyen ≥ 5 cigarettes en trois mois ; la consommation quotidienne moyenne d'alcool au cours d'un mois dépasse 15 g (15 g d'alcool équivaut à 450 ml de bière ou 150 ml de vin ou 50 ml d'alcool faiblement alcoolisé);
  12. Continuer à fumer, à boire de l'alcool ou à consommer des aliments ou des boissons contenant de la caféine (plus de 8 tasses, 1 tasse = 250 ml) 2 jours avant de prendre le médicament à l'étude et pendant l'étude ; et ceux qui ont des besoins alimentaires particuliers et ne peuvent pas suivre le régime alimentaire unifié ;
  13. Femmes enceintes ou allaitantes;
  14. Le dépistage de drogue ou l'alcootest est positif.
  15. Autres conditions que l'enquêteur estime que le sujet n'est pas approprié.