Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka (PK), farmakodynamika (PD) i wpływ pokarmu HRS9950 na osoby zdrowe i osoby z CHB

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowe przedmioty

  1. Podpisana świadoma zgoda.
  2. Wiek 18~55 lat.
  3. Masa ciała ≥ 50 kg dla mężczyzn; ≥ 45 kg dla kobiet, wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 28 kg/m2.
  4. Parametry życiowe, badanie fizykalne, wyniki badań laboratoryjnych mieszczą się w normie lub są uważane za nieistotne klinicznie.
  5. Kobiety (w tym partnerki) w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowalną formę antykoncepcji.

• Przedmioty CHB

  1. Podpisana świadoma zgoda.
  2. Wiek 18~65 lat.
  3. Przedmioty CHB powinny spełniać następujące dwa kryteria:
  1. IgM HBcAb ujemny i HBsAg dodatni.
  2. Dwóch zarejestrowanych HBsAg było dodatnich, a odstęp czasowy między dwoma testami wynosił co najmniej 6 miesięcy, z których jeden był wynikiem tego badania przesiewowego.
  1. Otrzymywali leczenie analogami nukleozydów przez co najmniej 6 miesięcy
  2. HBeAg dodatni lub ujemny, a stężenie HBV DNA powinno być mniejsze niż 20 IU/ml przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem
  3. Potwierdź aktywność AlAT <1,5 ULN (górna granica normy) dwoma pomiarami w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
  1. Nie otrzymywali terapii przeciwwirusowej (nukleozydów lub interferonów) podczas badań przesiewowych
  2. HBeAg dodatni lub ujemny, a stężenie DNA HBV powinno być większe niż 2000 IU/ml przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem
  3. Potwierdź ALT> 1 ULN dwoma pomiarami w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem 6. Kobiety (w tym partner) w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowalną formę antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Zdrowe przedmioty

  1. Obecnie cierpi na choroby układu krążenia, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, układu nerwowego, krwi, tarczycy lub choroby psychiczne.
  2. Historia medyczna nowotworu złośliwego.
  3. Masz chorobę układu pokarmowego lub historię medyczną ciężkiej choroby układu pokarmowego.
  4. Mieć ciężką infekcję, ciężki uraz lub poważną operację chirurgiczną w ciągu 3 miesięcy.
  5. 12-EKG ma klinicznie istotną nieprawidłowość lub odstęp QT (QTc) > 450 ms.
  6. Kliniczne badania laboratoryjne lub zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej wykazują istotne klinicznie nieprawidłowości.
  7. Mieć historię medyczną chorób o podłożu immunologicznym.
  8. Badania przesiewowe w kierunku chorób zakaźnych są pozytywne (w tym HBsAg, anty-HCV, TPPA, anty-HIV).
  9. Podejrzenie alergii na jakikolwiek składnik badanego leku.
  10. Miej jakikolwiek lek, który hamuje lub indukuje metabolizm wątroby w ciągu 1 miesiąca.
  11. Przyjmować wszelkie leki na receptę, leki dostępne bez recepty i chińskie leki ziołowe w ciągu 14 dni przed przyjęciem badanego leku lub przyjmować jakiekolwiek leki w ciągu 5 okresów półtrwania w czasie badania przesiewowego; planują przyjmować inne leki w okresie testowym.
  12. Uczestniczył w badaniach klinicznych jakiegokolwiek leku lub wyrobu medycznego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym.
  13. Oddawał krew lub transfuzję krwi ≥ 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  14. Średnie dzienne palenie ≥ 5 papierosów w ciągu trzech miesięcy; średnie dzienne spożycie alkoholu w miesiącu przekracza 15 g (15 g alkoholu odpowiada 450 ml piwa lub 150 ml wina lub 50 ml niskoalkoholowego);
  15. palić, pić alkohol lub spożywać żywność lub napoje zawierające kofeinę (więcej niż 8 filiżanek, 1 filiżanka = 250 ml) 2 dni przed przyjęciem badanego leku i podczas badania; oraz tych, którzy mają specjalne wymagania dietetyczne i nie mogą stosować ujednoliconej diety;
  16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  17. Wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w wydychanym powietrzu jest pozytywny.
  18. Inne warunki, które badacz uważa za nieodpowiednie dla pacjenta.

• Przedmioty CHB

  1. Obecnie cierpi na poważne choroby układu krążenia, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, układu nerwowego, krwi, tarczycy lub choroby psychiczne inne niż wirusowe zapalenie wątroby typu B.
  2. Ludzie mają ostrą lub przewlekłą chorobę wątroby spowodowaną zakażeniem innym niż HBV.
  3. Sztywność wątroby (LSM)> 12,4 kPa w nieinwazyjnej przejściowej elastografii wątroby (np. Fibroscan®) lub zarejestrowana biopsja wątroby sugerująca marskość lub rozległe zwłóknienie
  4. Pierwotny rak wątroby, grupy wysokiego ryzyka pierwotnego raka wątroby lub AFP > 50g/L;
  5. Wykazano klinicznie lub w przeszłości dekompensację czynności wątroby, w tym między innymi: encefalopatię wątrobową, zespół wątrobowo-nerkowy, splenomegalię, wodobrzusze itp.;

  6. Inspekcja laboratoryjna:

     1. liczba płytek krwi <90×109/l;
     2. Liczba białych krwinek <3,0×109/l;
     3. Bezwzględna liczba neutrofili <1,5×109/L;
     4. bilirubina całkowita w surowicy >2×GGN;
     5. albumina <30 g/l;
     6. Klirens kreatyniny ≤60 ml/min;
     7. INR>1,5;
     8. AlAT przekracza 5-krotnie górną granicę normy podczas wizyty przesiewowej/początkowej
  7. HIV i/lub przeciwciała kiły dodatnie
  8. Osoby, które wcześniej otrzymały przeszczep narządu/szpiku kostnego;
  9. stosowali leki immunosupresyjne, immunomodulatory lub leki cytotoksyczne w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem badanego leku;
  10. Podejrzenie alergii na jakikolwiek składnik badanego leku.
  11. Średnie dzienne palenie ≥ 5 papierosów w ciągu trzech miesięcy; średnie dzienne spożycie alkoholu w miesiącu przekracza 15 g (15 g alkoholu odpowiada 450 ml piwa lub 150 ml wina lub 50 ml niskoalkoholowego);
  12. palić, pić alkohol lub spożywać żywność lub napoje zawierające kofeinę (więcej niż 8 filiżanek, 1 filiżanka = 250 ml) 2 dni przed przyjęciem badanego leku i podczas badania; oraz tych, którzy mają specjalne wymagania dietetyczne i nie mogą stosować ujednoliconej diety;
  13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  14. Wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w wydychanym powietrzu jest pozytywny.
  15. Inne warunki, które badacz uważa za nieodpowiednie dla pacjenta.