Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética (PK), Farmacodinâmica (PD) e Efeito Alimentar de HRS9950 em Indivíduos Saudáveis ​​e CHB

Critério de inclusão:

• Sujeitos saudáveis

  1. Consentimento informado assinado.
  2. 18 ~ 55 anos.
  3. Peso corporal ≥ 50 kg para o sexo masculino; ≥ 45 kg para o sexo feminino, índice de massa corporal (IMC) entre 18 a 28 kg/m2.
  4. Sinais vitais, exame físico e resultados laboratoriais estão dentro da faixa normal ou considerados não clinicamente significativos.
  5. Indivíduos do sexo feminino (incluindo parceiro) com potencial para engravidar devem estar usando uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade.

• assuntos CHB

  1. Consentimento informado assinado.
  2. 18 ~ 65 anos.
  3. Os indivíduos CHB devem atender aos dois critérios a seguir:
  1. IgM HBcAb negativo e HBsAg positivo.
  2. Dois registraram HBsAg positivo e o intervalo de tempo entre os dois testes foi de pelo menos 6 meses, um dos quais foi o resultado dessa triagem 4. Os indivíduos com CHB com experiência em tratamento também devem atender aos seguintes critérios:
  1. Ter recebido tratamento com análogos de nucleosídeos por pelo menos 6 meses
  2. HBeAg positivo ou negativo, e a concentração de HBV DNA deve ser inferior a 20 UI/mL por pelo menos 6 meses antes da inscrição
  3. Confirme ALT <1,5 LSN (limite superior do valor normal) por duas medições dentro de 6 meses antes da inscrição 5. Indivíduos CHB virgens de tratamento também devem atender aos seguintes critérios:
  1. Não receberam terapia antiviral (nucleosídeos ou interferons) na triagem
  2. HBeAg positivo ou negativo, e a concentração de HBV DNA deve ser superior a 2.000 UI/mL por pelo menos 6 meses antes da inscrição
  3. Confirme ALT> 1 LSN por duas medições dentro de 6 meses antes da inscrição 6. Indivíduos do sexo feminino (incluindo parceiro) com potencial para engravidar devem estar usando uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade.

Critério de exclusão:

• Sujeitos saudáveis

  1. Atualmente sofre de doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, digestivas, nervosas, sanguíneas, tireoidianas ou mentais.
  2. História médica de tumor maligno.
  3. Tem uma doença do sistema digestivo ou um histórico médico de doença grave do sistema digestivo.
  4. Tiver infecção grave, trauma grave ou grandes operações cirúrgicas dentro de 3 meses.
  5. O teste 12-ECG apresenta anormalidade clínica significativa ou intervalo QT (QTc) > 450 ms.
  6. Exames laboratoriais clínicos ou radiografias de tórax apresentam anormalidade clínica significativa.
  7. Ter um histórico médico de doenças imunomediadas.
  8. A triagem para doenças infecciosas é positiva (incluindo HBsAg, Anti-HCV, TPPA, Anti-HIV).
  9. Suspeita de alergia a qualquer ingrediente do medicamento em estudo.
  10. Tome qualquer medicamento que iniba ou induza o metabolismo do fígado dentro de 1 mês.
  11. Tomar quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre e medicamentos fitoterápicos chineses dentro de 14 dias antes de tomar o medicamento do estudo, ou tomar quaisquer medicamentos dentro de 5 meias-vidas no momento da triagem; planeja tomar outras drogas durante o período de teste.
  12. Participou de ensaios clínicos de qualquer medicamento ou dispositivo médico dentro de 3 meses antes da triagem, ou dentro de 5 meias-vidas antes da triagem.
  13. Doou sangue ou transfusão de sangue ≥ 400 mL nos 3 meses anteriores à triagem.
  14. A média diária de fumar ≥ 5 cigarros em três meses; a ingestão média diária de álcool em um mês excede 15 g (15 g de álcool equivalem a 450 mL de cerveja ou 150 mL de vinho ou 50 mL de baixo teor alcoólico);
  15. Continuar fumando, bebendo álcool ou consumindo alimentos ou bebidas com cafeína (mais de 8 xícaras, 1 xícara = 250 mL) 2 dias antes de tomar o medicamento do estudo e durante o estudo; e aqueles que têm necessidades dietéticas especiais e não podem seguir a dieta unificada;
  16. Mulheres grávidas ou lactantes;
  17. A triagem de drogas ou teste de bafômetro é positivo.
  18. Outras condições que o investigador acredita que o assunto não é adequado.

• assuntos CHB

  1. Atualmente sofre de doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, digestivas, nervosas, sanguíneas, tireoidianas ou mentais graves além da hepatite B.
  2. As pessoas têm doença hepática aguda ou crônica por infecção não-HBV.
  3. Rigidez hepática (LSM)> 12,4 kPa por elastografia hepática transitória não invasiva (por exemplo, Fibroscan®) ou biópsia hepática registrada sugerindo cirrose ou fibrose extensa
  4. Câncer hepático primário, grupos de alto risco de câncer hepático primário ou AFP > 50g/L;
  5. Ter demonstrado clinicamente ou histórico de descompensação da função hepática, incluindo mas não limitado a: encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal, esplenomegalia, ascite, etc.;

  6. Inspeção laboratorial:

     1. Contagem de plaquetas <90×109/L;
     2. Contagem de glóbulos brancos <3,0×109/L;
     3. Valor absoluto de neutrófilos <1,5×109/L;
     4. Bilirrubina total sérica >2×LSN;
     5. Albumina <30 g/L;
     6. Taxa de depuração de creatinina ≤60ml/min;
     7. RNI>1,5;
     8. ALT excede 5 vezes o limite superior do valor normal na triagem/visita inicial
  7. Anticorpo positivo para HIV e/ou sífilis
  8. Indivíduos que receberam anteriormente transplante de órgão/medula óssea;
  9. Ter usado imunossupressores, imunomoduladores ou drogas citotóxicas até 6 meses antes da medicação do estudo;
  10. Suspeita de alergia a qualquer ingrediente do medicamento em estudo.
  11. A média diária de fumar ≥ 5 cigarros em três meses; a ingestão média diária de álcool em um mês excede 15 g (15 g de álcool equivalem a 450 mL de cerveja ou 150 mL de vinho ou 50 mL de baixo teor alcoólico);
  12. Continuar fumando, bebendo álcool ou consumindo alimentos ou bebidas com cafeína (mais de 8 xícaras, 1 xícara = 250 mL) 2 dias antes de tomar o medicamento do estudo e durante o estudo; e aqueles que têm necessidades dietéticas especiais e não podem seguir a dieta unificada;
  13. Mulheres grávidas ou lactantes;
  14. A triagem de drogas ou teste de bafômetro é positivo.
  15. Outras condições que o investigador acredita que o assunto não é adequado.