A HRS9950 biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája (PK), farmakodinamikája (PD) és táplálékhatása egészséges és CHB alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Egészséges alanyok

  1. Aláírt, tájékozott beleegyezés.
  2. 18-55 éves korig.
  3. Testtömeg ≥ 50 kg férfiaknál; ≥ 45 kg nőknél, testtömeg-index (BMI) 18-28 kg/m2.
  4. Az életjelek, a fizikális vizsgálat, a laboratóriumi eredmények a normál tartományon belül vannak, vagy klinikailag nem tekinthetők jelentősnek.
  5. A fogamzóképes korú női alanyoknak (beleértve a partnert is) orvosilag elfogadható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

• CHB tantárgyak

  1. Aláírt, tájékozott beleegyezés.
  2. 18-65 éves korig.
  3. A CHB tantárgyaknak a következő két kritériumnak kell megfelelniük:
  1. IgM HBcAb negatív és HBsAg pozitív.
  2. Két HBsAg pozitív volt, és a két teszt között legalább 6 hónap telt el, amelyek közül az egyik ennek a szűrésnek az eredménye volt.
  1. Legalább 6 hónapig nukleozid analóg kezelésben részesült
  2. HBeAg pozitív vagy negatív, és a HBV DNS-koncentrációnak 20 NE/mL-nél kisebbnek kell lennie legalább 6 hónapig a beiratkozás előtt
  3. Erősítse meg az ALT <1,5 ULN (normál érték felső határa) értékét két méréssel a felvétel előtt 6 hónapon belül.
  1. Nem részesültek vírusellenes kezelésben (nukleozidok vagy interferonok) a szűrés során
  2. HBeAg pozitív vagy negatív, és a HBV DNS-koncentrációnak 2000 NE/ml-nél nagyobbnak kell lennie legalább 6 hónapig a beiratkozás előtt
  3. Erősítse meg az ALT> 1 ULN értékét két méréssel a felvétel előtt 6 hónapon belül. 6. A fogamzóképes korú női alanyoknak (beleértve a partnert is) orvosilag elfogadható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

• Egészséges alanyok

  1. Jelenleg szív- és érrendszeri, máj-, vese-, emésztési, ideg-, vér-, pajzsmirigy- vagy mentális betegségekben szenved.
  2. Rosszindulatú daganat kórtörténete.
  3. Emésztőrendszeri betegsége vagy súlyos emésztőrendszeri betegsége van.
  4. 3 hónapon belül súlyos fertőzése, súlyos traumája vagy súlyos műtéti beavatkozása van.
  5. A 12 EKG-teszt klinikailag jelentős eltérést mutat, vagy a QT-intervallum (QTc) > 450 ms.
  6. A klinikai laboratóriumi vizsgálatok vagy mellkasi röntgenfelvételek klinikailag jelentős eltérést mutatnak.
  7. Immunmediált betegségek kórtörténetében szerepel.
  8. A fertőző betegségek szűrése pozitív (többek között HBsAg, Anti-HCV, TPPA, Anti-HIV).
  9. Gyanított allergia a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére.
  10. 1 hónapon belül szedjen olyan gyógyszert, amely gátolja vagy indukálja a máj metabolizmusát.
  11. Vegyen be bármilyen vényköteles gyógyszert, vény nélkül kapható gyógyszert és kínai gyógynövényből készült gyógyszert a vizsgált gyógyszer bevétele előtt 14 napon belül, vagy vegyen be bármilyen gyógyszert a szűrés időpontjában 5 felezési időn belül; más gyógyszerek szedését tervezi a vizsgálati időszak alatt.
  12. Részt vett bármely gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatában a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy a szűrés előtti 5 felezési időn belül.
  13. ≥ 400 ml vért vagy vérátömlesztést adott a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
  14. Az átlagos napi elszívás ≥ 5 cigaretta három hónapon belül; az átlagos napi alkoholbevitel egy hónapban meghaladja a 15 g-ot (15 g alkohol 450 ml sörnek vagy 150 ml bornak vagy 50 ml alacsony alkoholnak felel meg);
  15. 2 nappal a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt és a vizsgálat alatt ne dohányozzon, igyon alkoholt vagy fogyasszon koffeintartalmú ételeket vagy italokat (több mint 8 csésze, 1 csésze = 250 ml); valamint azoknak, akiknek speciális étrendi igényei vannak, és nem tudják követni az egységes étrendet;
  16. Terhes vagy szoptató nők;
  17. A kábítószer-szűrés vagy az alkoholos kilégzési teszt pozitív.
  18. Egyéb feltételek, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy az alany nem megfelelő.

• CHB tantárgyak

  1. Jelenleg súlyos szív- és érrendszeri, máj-, vese-, emésztési, ideg-, vér-, pajzsmirigy- vagy mentális betegségekben szenved, kivéve a hepatitis B-t.
  2. Az emberek akut vagy krónikus májbetegségben szenvednek nem HBV fertőzés miatt.
  3. Májmerevség (LSM) > 12,4 kPa noninvazív tranziens májelaszográfiával (pl. Fibroscan®) vagy rögzített májbiopsziával, ami cirrózisra vagy kiterjedt fibrózisra utal
  4. Elsődleges májrák, primer májrák magas kockázatú csoportjai vagy AFP> 50g/L;
  5. Klinikailag igazolt vagy kórtörténetében májfunkció-dekompenzáció szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan: hepatikus encephalopathia, hepatorenalis szindróma, splenomegalia, ascites stb.;

  6. Laboratóriumi vizsgálat:

     1. Thrombocytaszám <90×109/L;
     2. Fehérvérsejtszám <3,0×109/L;
     3. A neutrofilek abszolút értéke <1,5×109/L;
     4. Szérum teljes bilirubin > 2 × ULN;
     5. albumin <30 g/l;
     6. kreatinin-clearance sebessége ≤60 ml/perc;
     7. INR>1,5;
     8. Az ALT a normálérték felső határának 5-szörösét meghaladja a szűrés/kiindulási vizit alkalmával
  7. HIV és/vagy szifilisz antitest pozitív
  8. Olyan alanyok, akik korábban szerv-/csontvelő-transzplantáción estek át;
  9. immunszuppresszánsokat, immunmodulátorokat vagy citotoxikus gyógyszereket használt a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt 6 hónapon belül;
  10. Gyanított allergia a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére.
  11. Az átlagos napi elszívás ≥ 5 cigaretta három hónapon belül; az átlagos napi alkoholbevitel egy hónapban meghaladja a 15 g-ot (15 g alkohol 450 ml sörnek vagy 150 ml bornak vagy 50 ml alacsony alkoholnak felel meg);
  12. 2 nappal a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt és a vizsgálat alatt ne dohányozzon, igyon alkoholt vagy fogyasszon koffeintartalmú ételeket vagy italokat (több mint 8 csésze, 1 csésze = 250 ml); valamint azoknak, akiknek speciális étrendi igényei vannak, és nem tudják követni az egységes étrendet;
  13. Terhes vagy szoptató nők;
  14. A kábítószer-szűrés vagy az alkoholos kilégzési teszt pozitív.
  15. Egyéb feltételek, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy az alany nem megfelelő.