Безопасность, переносимость, фармакокинетика (ФК), фармакодинамика (ФД) и пищевой эффект HRS9950 у здоровых людей и пациентов с ХГВ

Критерии включения:

• Здоровые предметы

  1. Подписанное информированное согласие.
  2. Возраст от 18 до 55 лет.
  3. Масса тела ≥ 50 кг для мужчин; ≥ 45 кг для женщин, индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 28 кг/м2.
  4. Основные показатели жизнедеятельности, физикальное обследование, результаты лабораторных исследований находятся в пределах нормы или не считаются клинически значимыми.
  5. Субъекты женского пола (включая партнера) детородного возраста должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью.

• Субъекты ХГБ

  1. Подписанное информированное согласие.
  2. Возраст от 18 до 65 лет.
  3. Субъекты CHB должны соответствовать следующим двум критериям:
  1. IgM HBcAb отрицательный и HBsAg положительный.
  2. Два зарегистрированных HBsAg-положительных, и временной интервал между двумя тестами составлял не менее 6 месяцев, один из которых был результатом этого скрининга 4. Пациенты с ХГВ, ранее получавшие лечение, также должны соответствовать следующим критериям:
  1. Получали лечение аналогами нуклеозидов в течение не менее 6 месяцев.
  2. HBeAg положительный или отрицательный, а концентрация ДНК HBV должна быть менее 20 МЕ/мл в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование.
  3. Подтвердите АЛТ <1,5 ВГН (верхняя граница нормального значения) двумя измерениями в течение 6 месяцев до регистрации. 5. Субъекты с ХГВ, ранее не получавшие лечения, также должны соответствовать следующим критериям:
  1. Не получали противовирусную терапию (нуклеозиды или интерфероны) при скрининге
  2. HBeAg положительный или отрицательный, а концентрация ДНК HBV должна быть выше 2000 МЕ/мл в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование.
  3. Подтвердите ALT> 1 ULN двумя измерениями в течение 6 месяцев до зачисления. 6. Субъекты женского пола (включая партнера) детородного возраста должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

• Здоровые предметы

  1. В настоящее время страдает сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями печени, почек, органов пищеварения, нервной системы, крови, щитовидной железы или психическими заболеваниями.
  2. Злокачественная опухоль в анамнезе.
  3. Имеют заболевание пищеварительной системы или тяжелые заболевания пищеварительной системы в анамнезе.
  4. Иметь тяжелую инфекцию, тяжелую травму или серьезные хирургические операции в течение 3 месяцев.
  5. 12-ЭКГ имеют клинически значимые отклонения или интервал QT (QTc) > 450 мс.
  6. Клинические лабораторные исследования или рентгенограммы грудной клетки имеют клинически значимые отклонения.
  7. Наличие в анамнезе иммуноопосредованных заболеваний.
  8. Скрининг на инфекционные заболевания положительный (включая HBsAg, Anti-HCV, TPPA, Anti-HIV).
  9. Подозрение на аллергию на любой ингредиент исследуемого препарата.
  10. Принимать любой препарат, который ингибирует или индуцирует метаболизм печени в течение 1 месяца.
  11. Принимать какие-либо рецептурные препараты, безрецептурные препараты и китайские лекарственные травы в течение 14 дней до приема исследуемого препарата или принимать какие-либо препараты в течение 5 периодов полувыведения на момент скрининга; планировать принимать другие препараты в течение периода тестирования.
  12. Участвовал в клинических испытаниях любого лекарственного средства или медицинского устройства в течение 3 месяцев до скрининга или в течение 5 периодов полураспада до скрининга.
  13. Сдала кровь или перелила кровь ≥ 400 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
  14. Среднее ежедневное выкуривание ≥ 5 сигарет в течение трех месяцев; среднесуточная доза алкоголя в месяц превышает 15 г (15 г алкоголя эквивалентны 450 мл пива или 150 мл вина или 50 мл слабоалкогольных напитков);
  15. Продолжайте курить, употреблять алкоголь или употреблять продукты или напитки, содержащие кофеин (более 8 чашек, 1 чашка = 250 мл) за 2 дня до приема исследуемого препарата и во время исследования; и те, у кого есть особые диетические потребности и которые не могут соблюдать единую диету;
  16. Беременные или кормящие женщины;
  17. Скрининг на наркотики или дыхательный тест на алкоголь положительный.
  18. Другие условия, которые, по мнению исследователя, субъекту не подходят.

• Субъекты ХГБ

  1. В настоящее время страдает серьезными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печени, почек, органов пищеварения, нервной системы, крови, щитовидной железы или психическими заболеваниями, кроме гепатита В.
  2. У людей острое или хроническое заболевание печени, вызванное не-HBV-инфекцией.
  3. Жесткость печени (LSM)> 12,4 кПа при неинвазивной транзиторной эластографии печени (например, Fibroscan®) или зарегистрированной биопсии печени, предполагающей цирроз или обширный фиброз
  4. Первичный рак печени, группы высокого риска первичного рака печени или АФП > 50 г/л;
  5. Клинически продемонстрированная или история декомпенсации функции печени, включая, помимо прочего: печеночную энцефалопатию, гепаторенальный синдром, спленомегалию, асцит и т. д.;

  6. Лабораторный осмотр:

     1. Количество тромбоцитов <90×109/л;
     2. Количество лейкоцитов <3,0×109/л;
     3. Абсолютное значение нейтрофилов <1,5×109/л;
     4. Общий билирубин сыворотки> 2 × ВГН;
     5. Альбумин <30 г/л;
     6. Скорость клиренса креатинина ≤60 мл/мин;
     7. МНО>1,5;
     8. АЛТ в 5 раз превышает верхний предел нормального значения при скрининге/посещении исходного уровня
  7. Положительный результат на антитела к ВИЧ и/или сифилису
  8. Субъекты, которым ранее была проведена трансплантация органов/костного мозга;
  9. Принимали иммунодепрессанты, иммуномодуляторы или цитостатические препараты в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата;
  10. Подозрение на аллергию на любой ингредиент исследуемого препарата.
  11. Среднее ежедневное выкуривание ≥ 5 сигарет в течение трех месяцев; среднесуточная доза алкоголя в месяц превышает 15 г (15 г алкоголя эквивалентны 450 мл пива или 150 мл вина или 50 мл слабоалкогольных напитков);
  12. Продолжайте курить, употреблять алкоголь или употреблять продукты или напитки, содержащие кофеин (более 8 чашек, 1 чашка = 250 мл) за 2 дня до приема исследуемого препарата и во время исследования; и те, у кого есть особые диетические потребности и которые не могут соблюдать единую диету;
  13. Беременные или кормящие женщины;
  14. Скрининг на наркотики или дыхательный тест на алкоголь положительный.
  15. Другие условия, которые, по мнению исследователя, субъекту не подходят.