Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og fødevareeffekt af HRS9950 hos raske og CHB-personer

Inklusionskriterier:

• Sunde emner

  1. Underskrevet informeret samtykke.
  2. I alderen 18-55.
  3. Kropsvægt ≥ 50 kg for mænd; ≥ 45 kg for kvinder, kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 28 kg/m2.
  4. Vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorieresultater er inden for normalområdet eller anses for ikke at være klinisk signifikante.
  5. Kvindelige forsøgspersoner (herunder partner) i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk acceptabel form for prævention.

• CHB fag

  1. Underskrevet informeret samtykke.
  2. I alderen 18-65.
  3. CHB-fag skal opfylde følgende to kriterier:
  1. IgM HBcAb negativ og HBsAg positiv.
  2. To registrerede HBsAg-positive, og tidsintervallet mellem de to tests var mindst 6 måneder, hvoraf den ene var resultatet af denne screening 4. Behandlingserfarne CHB-personer bør også opfylde følgende kriterier:
  1. Har modtaget nukleosidanalog behandling i mindst 6 måneder
  2. HBeAg positiv eller negativ, og HBV DNA-koncentrationen skal være mindre end 20 IE/ml i mindst 6 måneder før tilmelding
  3. Bekræft ALT <1,5 ULN (øvre grænse for normal værdi) ved to målinger inden for 6 måneder før tilmelding 5. Behandlingsnaive CHB-personer bør også opfylde følgende kriterier:
  1. Har ikke modtaget antiviral behandling (nukleosider eller interferoner) ved screening
  2. HBeAg positiv eller negativ, og HBV DNA-koncentrationen skal være større end 2000 IE/ml i mindst 6 måneder før tilmelding
  3. Bekræft ALT> 1 ULN med to målinger inden for 6 måneder før tilmelding 6. Kvindelige forsøgspersoner (inklusive partner) i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk acceptabel form for prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Sunde emner

  1. Lider i øjeblikket af hjerte-kar-, lever-, nyre-, fordøjelses-, nerve-, blod-, skjoldbruskkirtel- eller psykiske sygdomme.
  2. Sygehistorie med ondartet tumor.
  3. Har en sygdom i fordøjelsessystemet eller en sygehistorie med alvorlig sygdom i fordøjelsessystemet.
  4. Har alvorlig infektion, alvorlige traumer eller større kirurgiske operationer inden for 3 måneder.
  5. 12-EKG-test har klinisk signifikant abnormitet eller QT-intervallet (QTc) > 450 ms.
  6. Kliniske laboratorieundersøgelser eller røntgenbilleder af thorax har klinisk signifikant abnormitet.
  7. Har en sygehistorie med immunmedierede sygdomme.
  8. Screening for infektionssygdomme er positiv (herunder HBsAg, Anti-HCV, TPPA, Anti-HIV).
  9. Mistænkt allergi over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidlet.
  10. Har noget lægemiddel, der hæmmer eller inducerer levermetabolisme inden for 1 måned.
  11. Tag receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin og kinesisk urtemedicin inden for 14 dage før du tager undersøgelseslægemidlet, eller tog medicin inden for 5 halveringstider på screeningstidspunktet; planlægger at tage andre stoffer i testperioden.
  12. Deltog i kliniske forsøg med ethvert lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening eller inden for 5 halveringstider før screening.
  13. Havde doneret blod eller blodtransfusion ≥ 400 ml inden for 3 måneder før screening.
  14. Den gennemsnitlige daglige rygning ≥ 5 cigaretter inden for tre måneder; det gennemsnitlige daglige alkoholindtag på en måned overstiger 15 g (15 g alkohol svarer til 450 mL øl eller 150 mL vin eller 50 mL lav-alkohol);
  15. Fortsæt med at ryge, drikke alkohol eller indtage koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer (mere end 8 kopper, 1 kop = 250 ml) 2 dage før du tager undersøgelseslægemidlet og under undersøgelsen; og dem, der har særlige diætbehov og ikke kan følge den samlede diæt;
  16. Gravide eller ammende kvinder;
  17. Narkotikascreening eller alkoholudåndingstest er positiv.
  18. Andre forhold, som efterforskeren mener, at emnet ikke er egnet.

• CHB fag

  1. Lider i øjeblikket af alvorlige hjerte-kar-, lever-, nyre-, fordøjelses-, nerve-, blod-, skjoldbruskkirtel- eller psykiske sygdomme udover hepatitis B.
  2. Folk har akut eller kronisk leversygdom ved ikke-HBV-infektion.
  3. Leverstivhed (LSM)> 12,4 kPa ved ikke-invasiv forbigående leverelastografi (f.eks. Fibroscan®) eller registreret leverbiopsi, der tyder på cirrose eller omfattende fibrose
  4. Primær levercancer, højrisikogrupper af primær levercancer eller AFP> 50g/L;
  5. Har klinisk påvist eller tidligere haft leverfunktionsdekompensation, herunder men ikke begrænset til: hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, splenomegali, ascites osv.;

  6. Laboratorieinspektion:

     1. Blodpladetal <90×109/L;
     2. Antal hvide blodlegemer <3,0×109/L;
     3. Absolut værdi af neutrofiler <1,5×109/L;
     4. Serum total bilirubin>2×ULN;
     5. Albumin <30 g/L;
     6. Kreatinin-clearance-hastighed ≤60 ml/min;
     7. INR>1,5;
     8. ALAT overstiger 5 gange den øvre grænse for normalværdien ved screening/baselinebesøg
  7. HIV og/eller syfilis antistof positiv
  8. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget organ-/knoglemarvstransplantation;
  9. Har brugt immunsuppressiva, immunmodulatorer eller cytotoksiske lægemidler inden for 6 måneder før undersøgelsesmedicinen;
  10. Mistænkt allergi over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidlet.
  11. Den gennemsnitlige daglige rygning ≥ 5 cigaretter inden for tre måneder; det gennemsnitlige daglige alkoholindtag på en måned overstiger 15 g (15 g alkohol svarer til 450 mL øl eller 150 mL vin eller 50 mL lav-alkohol);
  12. Fortsæt med at ryge, drikke alkohol eller indtage koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer (mere end 8 kopper, 1 kop = 250 ml) 2 dage før du tager undersøgelseslægemidlet og under undersøgelsen; og dem, der har særlige diætbehov og ikke kan følge den samlede diæt;
  13. Gravide eller ammende kvinder;
  14. Narkotikascreening eller alkoholudåndingstest er positiv.
  15. Andre forhold, som efterforskeren mener, at emnet ikke er egnet.